Mesane Kanserinde Karboplatin, Gemsitabin ve Durvalumab Tedavi Protokolü

İlaçlar ve Etki Mekanizması

• Gemsitabin: Antimetabolit; DNA sentezini inhibe eder.
• Karboplatin: Platin bileşiği; DNA çapraz bağlarıyla replikasyonu engeller (sisplatine göre daha az nefro/ototoksisite, daha fazla trombositopeni eğilimi).
• Durvalumab (Imfinzi): PD-L1 blokajı ile T-hücresi aktivasyonunu artırır; immün aracılı antitümör yanıtı güçlendirir.

Kombinasyon, kemoterapiyle tümör yükünü hızla azaltırken immünoterapi ile kalıcı immün kontrol hedefler.

Endikasyon ve Düzenleyici Durum

• FDA onayı (perioperatif): yalnızca sisplatin + gemsitabin + durvalumab (neoadjuvan) → cerrahi → adjuvan durvalumab; 28 Mart 2025’te onaylandı. Karboplatin’li versiyon onaylı değildir.
• Kılavuz çerçevesi (2025): Perioperatif “tercih edilen” yaklaşım sisplatin temellidir. Karboplatin kullanımı sisplatin kontrendike ise hasta odağında düşünülür.
• Kanıt notu: Durvalumab + gemsitabin ile karboplatin kolları, ürotelyal kanser spektrumunda faz II düzeyinde/keşifsel çalışmalarda incelenmiştir; üst trakt kohortları da vardır.

Hasta Seçimi (Pratik)

• Sisplatin-uygunsuz ürotelyal mesane kanseri (örn. Ccr <60 mL/dk, işitme nöropatisi, ağır komorbidite).
• Evre bağlamı: Perioperatif kasa invaze mesane kanserin’de değerlendirme klinik çalışma önceliklidir; metastatik/yer değiştiren hastalıkta kurumsal kurul onayı ile bireyselleştirme.
• Performans: ECOG 0–2 (merkez protokolüne göre).

Dozlama ve Takvim 

Neoadjuvan veya Metastatik Bağlamda

Çevrim: 21 gün = 1 kür   |   Toplam: 4 kür (neoadjuvan örnek). Metastatikte yanıt/toleransa göre 4–6 kür.

Ameliyat (Perioperatif senaryo)

Radikal sistektomi (uygun olgularda pelvik LND).

Adjuvan Faz 

• Durvalumab: 1500 mg IV, her 4 haftada bir; toplam 8 kür (≤12 ay).

İnfüzyon Süreleri (tahmini)

• 1. gün: premedikasyon + sıvılarla ~3–4 saate kadar.
• 8. gün: genellikle ~30 dk (yalnız gemsitabine).
• Gerçek süreler merkeze ve toleransa göre değişir.

Not: Dozlar “örnek kurumsal” olarak verilmiştir; mutlaka merkez protokolüne ve kurul onayına göre netleştirilmelidir.

SGK / Türkiye Durumu

• Gemsitabin & Karboplatin:SGK kapsamında geri ödemesi mecvuttur. 
• Durvalumab (Imfinzi):Türkiye’de ruhsatlıdır; ancak perioperatif kasa invaze mesane kanseri endikasyonu için SGK geri ödemesi henüz bulunmamaktadır.
• Durvalumab(İmfinzi) fiyatı:500 mg flk 74.425,28 TL ve 120 mg flk için 17.856,38 TL dir. 

Dikkat Edilmesi Gereken Özel Durumlar

Hematolojik Toksisite

• Trombositopeni (karboplatin ile daha belirgin), nötropeni, anemi.
• Her kür öncesi hemogram; gerekirse G-CSF ve doz modifikasyonu.

Böbrek / Karaciğer

• Karboplatin doz hesaplaması GFR temellidir; böbrek fonksiyonu düzenli izlenmelidir.
• Gemsitabin’de hepatik enzim artışlarında doz ayarı.

İmmün Aracılı Olaylar (Durvalumab)

• Tiroid disfonksiyonu, hepatit, pnömonit, kolit, dermatit → kılavuz bazlı steroid yönetimi.

Bulantı/Emetojenite

• Karboplatin orta derecede emetojeniktir; uygun antiemetik profilaksi planlanır.

Yan Etkiler (Beklenen)

• Bulantı, kusma; iştahsızlık, yorgunluk.
• Hematolojik: trombositopeni (>karboplatin), nötropeni, anemi; ateş.
• Laboratuvar: kreatinin/GFR değişiklikleri; karaciğer enzimleri.
• İmmün-aracılı: tiroid bozuklukları, cilt döküntüsü/kaşıntı, nadiren pnömonit.
• İdrar yolu enfeksiyonu, ishal/kabızlık gibi GI/üriner yakınmalar.

Kanıt ve Bağlam

• FDA (28 Mar 2025): Perioperatif sisplatin + gemsitabine + durvalumab (neoadjuvan) → cerrahi → adjuvan durvalumab onaylıdır.
• NCCN 2025: Perioperatif tercih “sisplatin-temelli” yaklaşımdır.
• Karboplatin kollu veriler: Durvalumab + gemsitabin ile karboplatin içeren kollar faz II/keşifsel çalışmalarda incelenmiştir (üst trakt kohortları dahil); kurum bazlı değerlendirme önerilir.