შინაარსზე გადასვლა
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · სამედიცინო ონკოლოგი
კონტაქტი+90 (538) 677 60 18

ახალი ეპოქა RET-დადებით ფილტვის კიბოში: Selpercatinib-მა რეციდივის რისკი 83%-ით შეამცირა

თანამონაწილეებიავტორი · სამედიცინო მიმოხილვა · სარედაქციო დამტკიცება
გამოქვეყნდა
განახლდა
7 წთ კითხვისთვის
ახალი ეპოქა RET-დადებით ფილტვის კიბოში: Selpercatinib-მა რეციდივის რისკი 83%-ით შეამცირა
ამ სტატიაში

LIBRETTO-432: ადიუვანტური Selpercatinib შესაძლოა ახალი სტანდარტი გახდეს

ASCO 2026 LBA3 / პლენარული სესია NEJM 2026 LIBRETTO-432, 3 ფაზა 151 პაციენტი IB–IIIA სტადიის RET+ NSCLC ადიუვანტური selpercatinib
ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოში ოპერაციის ან განკურნების მიზნით ჩატარებული რადიოთერაპიის შემდეგ ერთ-ერთი ყველაზე დიდი შიში დაავადების დაბრუნებაა. LIBRETTO-432 კვლევამ აჩვენა, რომ RET-ის ფუზიის მქონე ადრეული სტადიის არაწვრილუჯრედოვან ფილტვის კიბოში ეს რისკი სამიზნე პრეპარატით მნიშვნელოვნად შეიძლება შემცირდეს. პლაცებოსთან შედარებით ადიუვანტურმა selpercatinib-მა რეციდივის ან სიკვდილის რისკი დაახლოებით 83%-ით შეამცირა. ეს მონაცემები RET-ის ფუზიას ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოშიც მკურნალობის გადაწყვეტილების შემცვლელ ბიომარკერად აქცევს.
151
პაციენტი
IB–IIIA სტადიის RET-ფუზიადადებითი NSCLC
HR 0,172
პირველადი EFS
II–IIIA სტადიის პაციენტებში რეციდივის ან სიკვდილის რისკის 83%-ით შემცირება
91,5% შედარებით 61,1%-თან
24 თვიანი EFS
Selpercatinib პლაცებოსთან შედარებით პირველადი ანალიზის პოპულაციაში
94% შედარებით 70%-თან
საერთო პოპულაცია
24 თვიანი EFS ყველა IB–IIIA სტადიის პაციენტში

კვლევის დიზაინი

LIBRETTO-432 გლობალური, მრავალცენტრული, ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებოკონტროლირებული 3 ფაზის კვლევაა. მასში ჩაერთნენ RET-ფუზიადადებითი NSCLC-ის მქონე პაციენტები, რომლებსაც განკურნების მიზნით ჩატარებული ქირურგია ან რადიოთერაპია დასრულებული ჰქონდათ, საჭიროების შემთხვევაში ადიუვანტური ქიმიოთერაპია ჰქონდათ მიღებული და რეციდივის ან პროგრესირების ნიშნები არ ჰქონდათ.

საკითხი Selpercatinib-ის ჯგუფი პლაცებოს ჯგუფი კლინიკური მნიშვნელობა
პაციენტთა რაოდენობა 75 პაციენტი 76 პაციენტი RET-ის ფუზიის იშვიათობის გამო კვლევა ფართო სკრინინგით 65 ცენტრსა და 22 ქვეყანაში ჩატარდა.
პირველადი ანალიზის პოპულაცია II–IIIA სტადია: 54 პაციენტი II–IIIA სტადია: 55 პაციენტი პირველადი EFS ანალიზი უფრო მაღალი რისკის მქონე II–IIIA სტადიის ჯგუფში ჩატარდა.
მკურნალობა Selpercatinib 160 mg დღეში 2 ჯერ; თუ <50 kg, 120 mg დღეში 2 ჯერ პლაცებო დღეში 2 ჯერ მკურნალობა გაგრძელდა 3 წლამდე ან რეციდივამდე/პროგრესირებამდე/სიკვდილამდე.
წინა მკურნალობა დეფინიტიური ქირურგია ან რადიოთერაპია; შესაბამის პაციენტებში ადიუვანტური ქიმიოთერაპია Selpercatinib სტანდარტული განკურნებისკენ მიმართული მკურნალობის ნაცვლად კი არ გამოიყენეს, არამედ მის შემდეგ ადიუვანტურად.
პირველადი გამოსავალი მკვლევრის შეფასებით EFS, II–IIIA სტადიის პოპულაცია შეფასდა რეციდივის, პროგრესირების ან სიკვდილის გარეშე გასული დრო.
მობილურ მოწყობილობაზე მთელი ცხრილის სანახავად გადაფურცლეთ მარჯვნივ.
რატომ არის RET-ის ფუზია მნიშვნელოვანი?
RET-ის ფუზია სამიზნე გენეტიკური ცვლილებაა, რომელიც კიბოს უჯრედს ზრდის მუდმივ სიგნალს აძლევს. RET-ფუზიადადებითი ფილტვის კიბო NSCLC-ის ყველა შემთხვევის დაახლოებით 1–2%-ს შეადგენს. მიუხედავად იმისა, რომ ეს წილი მცირე ჩანს, სწორად გამოვლენისას მას მკურნალობის სრულად შეცვლა შეუძლია.

ეფექტიანობის მთავარი შედეგები

პირველადი ანალიზის პოპულაციაში, ანუ II–IIIA სტადიის პაციენტებში, selpercatinib-მა EFS მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა. 24 თვიანი EFS selpercatinib-ით %91,5, ხოლო პლაცებოთი %61,1 იყო. Selpercatinib-ის ჯგუფში მედიანური EFS არ მიღწეულა, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 31,8 თვე დაფიქსირდა. HR 0,172 იყო.

პირველადი ანალიზის პოპულაცია: II–IIIA სტადიის 24 თვიანი EFS

Selpercatinib
%91,5
პლაცებო
%61,1
HR 0,172; 95% სანდოობის ინტერვალი 0,058–0,509; p=0,0003. ეს რეციდივის ან სიკვდილის რისკის დაახლოებით 83%-ით შემცირებას ნიშნავს.

მთელ IB–IIIA სტადიის პოპულაციაშიც შედეგები იმავე მიმართულებით იყო. 24 თვიანი EFS selpercatinib-ის ჯგუფში %94, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში %70 იყო; HR 0,17 დაფიქსირდა. დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასება და ქვეჯგუფების ანალიზებიც საერთო შედეგს შეესაბამებოდა.

საერთო პოპულაცია: IB–IIIA სტადიის 24 თვიანი EFS

Selpercatinib
%94
პლაცებო
%70
ყველა IB–IIIA სტადიის პაციენტში შედეგები პირველად ანალიზს შეესაბამებოდა. ეს მიანიშნებს, რომ სარგებელი შესაძლოა მხოლოდ II–IIIA სტადიით არ შემოიფარგლებოდეს.
გამოსავალი Selpercatinib პლაცებო კლინიკური კომენტარი
24 თვიანი EFS, II–IIIA სტადია %91,5 %61,1 მკვეთრი დაშორება პირველადი ანალიზის პოპულაციაში.
მედიანური EFS, II–IIIA სტადია არ მიღწეულა 31,8 თვე Selpercatinib-ის ჯგუფში მონაცემების შეწყვეტის მომენტში მედიანური EFS-ის გამოთვლა ვერ მოხერხდა.
EFS HR, II–IIIA სტადია 0,172 რეციდივის ან სიკვდილის რისკის დაახლოებით 83%-იანი ფარდობითი შემცირება.
24 თვიანი EFS, IB–IIIA სტადია %94 %70 ძლიერი და თანმიმდევრული სარგებელი საერთო პოპულაციაშიც.
OS მონაცემები ჯერ მოუმწიფებელია ადიუვანტურ სამიზნე მკურნალობაში ხანგრძლივი გადარჩენა და მკურნალობის შემდგომი შედეგები უნდა გაკონტროლდეს.
მობილურ მოწყობილობაზე მთელი ცხრილის სანახავად გადაფურცლეთ მარჯვნივ.

რატომ ცვლის ეს პრაქტიკას?

ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოში სამიზნე ადიუვანტური მკურნალობის პარადიგმა ჯერ EGFR-მუტაციურ დაავადებაში osimertinib-ით, შემდეგ კი ALK-დადებით დაავადებაში alectinib-ით გაძლიერდა. LIBRETTO-432 იგივე ლოგიკას RET-ფუზიადადებით დაავადებაზე გადმოაქვს. ამგვარად, RET-ის ფუზია უკვე არა მხოლოდ მეტასტაზურ დაავადებაში, არამედ ადრეულ სტადიაშიც მკურნალობის გადაწყვეტილების განმსაზღვრელ კრიტიკულ ბიომარკერად იქცევა.

რას ნიშნავს ადიუვანტური მკურნალობა?
ეს არის მკურნალობა, რომელიც ოპერაციის ან განკურნების მიზნით ჩატარებული რადიოთერაპიის შემდეგ, ხილული დაავადების არარსებობის შემთხვევაშიც, მიკროსკოპული კიბოს უჯრედების დასათრგუნად და რეციდივის რისკის შესამცირებლად გამოიყენება.

უსაფრთხოება

Selpercatinib-ის უსაფრთხოების პროფილი ზოგადად წინა შორსწასული სტადიის კვლევებს შეესაბამებოდა. ყველა selpercatinib-ის მიმღებ პაციენტში მკურნალობის დროს განვითარებული სულ მცირე ერთი გვერდითი მოვლენა დაფიქსირდა; 3 ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი მოვლენების სიხშირე selpercatinib-ის ჯგუფში %66,7, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში %23,7 იყო. ყველაზე ხშირი მაღალი ხარისხის ლაბორატორიული გვერდითი მოვლენები ALT-ისა და AST-ის მატება იყო.

უსაფრთხოება: ≥3 ხარისხის გვერდითი მოვლენები და მკურნალობის შეწყვეტა

≥3 ხარისხის TEAE, selpercatinib
%66,7
≥3 ხარისხის TEAE, პლაცებო
%23,7
შეწყვეტა, selpercatinib
%17,3
შეწყვეტა, პლაცებო
%1,3
ყველაზე ხშირი ≥3 ხარისხის მოვლენები ALT-ის მატება, AST-ის მატება და ჰიპერტენზია იყო. მკვლევრებმა აღნიშნეს, რომ ეს გვერდითი მოვლენები უმეტესად დოზის ცვლილებებით მართვადი იყო.
გვერდითი მოვლენა ნებისმიერი ხარისხი ხარისხი ≥3 კლინიკური კომენტარი
ALT-ის მატება %62,7 %17,3 ღვიძლის ფერმენტების მონიტორინგი აუცილებელია.
AST-ის მატება %60,0 %18,7 შეიძლება საჭირო გახდეს მკურნალობის დროებითი შეჩერება ან დოზის შემცირება.
ჰიპერტენზია %30,7 %10,7 არტერიული წნევა თავიდანვე უნდა გაკონტროლდეს.
დიარეა %38,7 %4,0 ზოგადად მართვადია; სითხისა და ელექტროლიტების ბალანსი მნიშვნელოვანია.
მობილურ მოწყობილობაზე მთელი ცხრილის სანახავად გადაფურცლეთ მარჯვნივ.

კრიტიკული კითხვა: ძლიერი მონაცემები, თუმცა არსებობს მონიტორინგის საჭიროების მქონე საკითხები

  • პაციენტთა რაოდენობა მცირეა, თუმცა ბიოლოგიური ქვეჯგუფი იშვიათია: შეფასდა 3446 ადამიანი; RET-ის უარყოფითი სტატუსი გამორიცხვის ყველაზე ხშირი მიზეზი იყო. ეს ადრეულ სტადიაში ყოვლისმომცველი მოლეკულური ტესტირების ოპერაციულ სირთულეს აჩვენებს.
  • OS-ის მონაცემები ჯერ მოუმწიფებელია: EFS მკვეთრად დადებითია; თუმცა საერთო გადარჩენა და მკურნალობის შემდგომი ხანგრძლივი შედეგები დროთა განმავლობაში დაზუსტდება.
  • არსებობს 3 წლიანი მკურნალობის ტვირთი: ადიუვანტური selpercatinib 3 წლამდე გამოიყენება. ამ პერიოდში უნდა გაკონტროლდეს ღვიძლის ფერმენტები, არტერიული წნევა, კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები და მკურნალობის რეჟიმის დაცვა.
  • მკურნალობის შეწყვეტა იშვიათი არ არის: Selpercatinib-ის ჯგუფში TEAE-ის გამო შეწყვეტა 17,3% იყო. ეს განკურნების მიზნით ნამკურნალებ ადრეული სტადიის პაციენტში პაციენტისა და ექიმის გადაწყვეტილებას მნიშვნელოვანს ხდის.
  • საჭიროა რეგულაციური გადაწყვეტილებების დალოდება: Selpercatinib მეტასტაზურ RET+ NSCLC-ში დამტკიცებულია; ადიუვანტური გამოყენებისთვის ქვეყნების მიხედვით ლიცენზირებისა და ხარჯების ანაზღაურების პროცესები ცალკე უნდა გაკონტროლდეს.

გზავნილი თურქეთის პრაქტიკისთვის

LIBRETTO-432-ის ყველაზე პირდაპირი პრაქტიკული შედეგია ის, რომ ადრეული სტადიის ფილტვის ადენოკარცინომაში მოლეკულური ტესტირება უნდა ჩატარდეს არა მხოლოდ მეტასტაზური დაავადებისთვის, არამედ დიაგნოზის დასმისას და განკურნების მიზნით მკურნალობის დაგეგმვის დროსაც. EGFR-ის, ALK-ისა და ახლა RET-ისთვის ადიუვანტური სამიზნე მკურნალობის მონაცემების გაძლიერება ადრეული სტადიის NSCLC-ში ყოვლისმომცველ NGS პანელს სულ უფრო აუცილებელს ხდის.

როგორ ავუხსნათ პაციენტს?

„თუ თქვენს სიმსივნეში არსებობს სპეციალური გენეტიკური ცვლილება, რომელსაც RET-ის ფუზია ეწოდება, ოპერაციის ან განკურნების მიზნით ჩატარებული მკურნალობის შემდეგ კიბოს დაბრუნების რისკის შესამცირებლად შეიძლება სამიზნე პრეპარატი განიხილებოდეს. LIBRETTO-432 კვლევაში selpercatinib-მა ეს რისკი მნიშვნელოვნად შეამცირა. თუმცა ეს მკურნალობა ხანგრძლივ მონიტორინგს, რეგულარულ სისხლის ანალიზებსა და გვერდითი მოვლენების მართვას მოითხოვს.“

Drozdogan-ის აკადემიური კომენტარი

LIBRETTO-432 პრაქტიკის შემცვლელი კვლევაა, რომელიც აჩვენებს, რომ ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოში მოლეკულურ სამიზნეზე მიმართული ადიუვანტური მკურნალობის ეპოქა უკვე EGFR-ითა და ALK-ით არ შემოიფარგლება და RET-ის ფუზიაც ამ დონეზე გადავიდა.

EFS-ში HR 0,17-ის დონის ეფექტი ისეთი მასშტაბის სარგებელია, რომელსაც ადიუვანტურ ონკოლოგიაში იშვიათად ვხედავთ, და ის ძალიან აძლიერებს გზავნილს „RET-ის ფუზია დიაგნოზის დროს აუცილებლად უნდა მოიძებნოს“.

თუმცა OS-ის მოუმწიფებლობის, 3 წლიანი მკურნალობის ტვირთისა და მკურნალობის შეწყვეტის სიხშირის გამო ეს მიდგომა პაციენტთან ღია ერთობლივი გადაწყვეტილების პირობებში, გამოცდილ ცენტრებში და რეგულარული ტოქსიკურობის მონიტორინგით უნდა განხორციელდეს.

დასკვნა

LIBRETTO-432-მა აჩვენა, რომ II–IIIA სტადიის RET-ფუზიადადებით ადრეული სტადიის NSCLC-ში ადიუვანტური selpercatinib რეციდივის ან სიკვდილის რისკს დაახლოებით 83%-ით ამცირებდა. 24 თვიანი EFS selpercatinib-ით 91,5%, ხოლო პლაცებოთი 61,1% იყო. საერთო IB–IIIA სტადიის პოპულაციაშიც 24 თვიანი EFS 94% 70%-თან შედარებით დაფიქსირდა.

ეს შედეგები ადიუვანტურ selpercatinib-ს ადრეული სტადიის RET-ფუზიადადებით NSCLC-ში ახალი სტანდარტის კანდიდატად აქცევს. მთავარი ფართო გზავნილი კი უფრო დიდია: ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოში მოლეკულური ტესტირება უკვე არა მხოლოდ მეტასტაზური დაავადებისთვის, არამედ განკურნებისკენ მიმართული მკურნალობის გადაწყვეტილების ცენტრშიც უნდა იყოს.

LIBRETTO 432: ადიუვანტური Selpercatinib ადრეული სტადიის RET-დადებით ფილტვის კიბოში დაავადებისგან თავისუფალ გადარჩენას აუმჯობესებს, ASCO 2026

წყაროები
DROZDOGAN-ის ხელოვნური ინტელექტი

ერთად განვიხილოთ ეს სტატია

დასვით კითხვები სტატიის შესახებ და წაიკითხეთ პასუხები ჩვენი საიტის გამოქვეყნებულ წყაროებთან ერთად.

DROZDOGAN-ის ხელოვნური ინტელექტი

Drozdogan-ის ასისტენტი

ახალი ეპოქა RET-დადებით ფილტვის კიბოში: Selpercatinib-მა რეციდივის რისკი 83%-ით შეამცირა

დასვით კითხვები სტატიის შესახებ და წაიკითხეთ პასუხები ჩვენი საიტის გამოქვეყნებულ წყაროებთან ერთად.

საუბრისა და კონფიდენციალურობის შესახებ ინფორმაცია

ამ საუბარში პასუხობს Drozdogan-ის ასისტენტი. საიტის უფლებამოსილმა ადმინისტრატორებმა შესაძლოა იგი ხარისხის შესამოწმებლად განიხილონ. არ გააზიაროთ პირადი ინფორმაცია.

პასუხები მზადდება OpenAI-ის ინფრასტრუქტურით. კითხვებსა და პასუხებს ამუშავებს ეს სერვისი; საუბრის ჩანაწერები ინახება ჩვენს საიტზე. არ გააზიაროთ საიდენტიფიკაციო, საკონტაქტო ან პირადი ჯანმრთელობის ინფორმაცია.

0 / 1000

მხოლოდ საინფორმაციოდ; არ იძლევა პირად დიაგნოზს ან მკურნალობის რჩევას.

დაკავშირებული სტატიები

გაეცანით სხვა სტატიებს ამ თემაზე.

იყავით ინფორმირებული

მიიღეთ ახალი სტატიები და სამეცნიერო სიახლეები ელფოსტით.

Google Analytics საჯარო გვერდებზე ამ ფანჯრისგან დამოუკიდებლად მუშაობს და შეიძლება ანალიტიკური ქუქიები გამოიყენოს. აქ გაკეთებული არჩევანი მხოლოდ გარე სერვისებს მართავს.