RET-Müsbət Ağciyər Xərçəngində Yeni Dövr: Selpercatinib Residiv Riskini 83% Azaltdı

Töhfə verənlərProf. Dr. Mustafa ÖzdoğanMüəllif · Tibbi rəy · Redaksiya təsdiqi

Yayımlanma tarixi31 may 2026

Yenilənib16 okt 2026

7 dəq oxu

RET-Müsbət Ağciyər Xərçəngində Yeni Dövr: Selpercatinib Residiv Riskini 83% Azaltdı

Bu məqalədə

LIBRETTO-432: Adyuvant Selpercatinib Yeni Standart Ola Bilər

ASCO 2026 LBA3 / Plenar sessiya NEJM 2026 LIBRETTO-432 faza 3 151 xəstə IB–IIIA mərhələ RET+ NSCLC Adyuvant selpercatinib

Erkən mərhələli ağciyər xərçəngində əməliyyat və ya sağaltma məqsədli radioterapiyadan sonra ən böyük qorxulardan biri xəstəliyin geri qayıtmasıdır. LIBRETTO-432 tədqiqatı RET füzyonu daşıyan erkən mərhələli qeyri-kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngində bu riski hədəfə yönəlmiş preparatla əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcəyimizi göstərdi. Adyuvant selpercatinib plasebo ilə müqayisədə residiv və ya ölüm riskini təxminən 83% azaltdı. Bu məlumat RET füzyonunu erkən mərhələli ağciyər xərçəngində də müalicə qərarını dəyişən biomarkerə çevirir.

151

Xəstə

IB–IIIA mərhələ RET füzyonu müsbət NSCLC

HR 0,172

Əsas EFS

II–IIIA mərhələli xəstələrdə residiv və ya ölüm riskində 83% azalma

91,5%-ə qarşı 61,1%

24 aylıq EFS

Əsas təhlil populyasiyasında selpercatinib və plasebo müqayisəsi

94%-ə qarşı 70%

Ümumi populyasiya

IB–IIIA mərhələli bütün xəstələrdə 24 aylıq EFS

Tədqiqatın dizaynı

LIBRETTO-432 qlobal, çoxmərkəzli, ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli faza 3 tədqiqatıdır. Tədqiqata sağaltma məqsədli cərrahiyyə və ya radioterapiyanı tamamlamış, lazım bilinərsə adyuvant kimyaterapiya almış, residiv və ya proqressiya əlaməti olmayan RET füzyonu müsbət NSCLC xəstələri daxil edildi.

Mövzu	Selpercatinib qolu	Plasebo qolu	Klinik mənası
Xəstə sayı	75 xəstə	76 xəstə	RET füzyonu nadir olduğuna görə 65 mərkəzdə və 22 ölkədə geniş skrininqlə aparılan tədqiqat.
Əsas təhlil populyasiyası	II–IIIA mərhələ: 54 xəstə	II–IIIA mərhələ: 55 xəstə	Əsas EFS təhlili daha yüksək riskli II–IIIA mərhələ qrupunda aparıldı.
Müalicə	Selpercatinib 160 mg gündə 2 dəfə; <50 kg olarsa, 120 mg gündə 2 dəfə	Plasebo gündə 2 dəfə	Müalicə 3 ilədək və ya residiv/proqressiya/ölümədək davam etdirildi.
Əvvəlki müalicə	Definitiv cərrahiyyə və ya radioterapiya; uyğun xəstələrdə adyuvant kimyaterapiya		Selpercatinib standart sağaltma məqsədli müalicənin əvəzinə deyil, ondan sonra adyuvant olaraq verildi.
Əsas sonlanım nöqtəsi	Tədqiqatçının qiymətləndirməsinə görə EFS, II–IIIA mərhələ populyasiyası		Residiv, proqressiya və ya ölüm olmadan keçən müddət qiymətləndirildi.

Mobil cihazda bütün cədvəli görmək üçün sağa sürüşdürün.

RET füzyonu niyə vacibdir?
RET füzyonu xərçəng hüceyrəsinə davamlı böyümə siqnalı verən, hədəflənə bilən genetik dəyişiklikdir. RET füzyonu müsbət ağciyər xərçəngi bütün NSCLC hallarının təxminən 1–2%-ni təşkil edir. Bu göstərici kiçik görünsə də, düzgün aşkar edildikdə müalicəni tamamilə dəyişə bilər.

Əsas effektivlik nəticələri

Əsas təhlil populyasiyasında, yəni II–IIIA mərhələli xəstələrdə selpercatinib EFS-ni nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşdırdı. 24 aylıq EFS selpercatinib ilə %91,5, plasebo ilə %61,1 idi. Selpercatinib qolunda median EFS-yə çatılmadığı halda, plasebo qolunda 31,8 ay kimi bildirildi. HR 0,172 idi.

Əsas təhlil populyasiyası: II–IIIA mərhələ 24 aylıq EFS

Selpercatinib

%91,5

Plasebo

%61,1

HR 0,172; 95% etibar intervalı 0,058–0,509; p=0,0003. Bu, residiv və ya ölüm riskində təxminən 83% azalma deməkdir.

Bütün IB–IIIA mərhələ populyasiyasında da nəticələr eyni istiqamətdə idi. 24 aylıq EFS selpercatinib qolunda %94, plasebo qolunda %70 idi; HR 0,17 kimi bildirildi. Müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə və alt qrup təhlilləri də ümumi nəticə ilə uyğun idi.

Ümumi populyasiya: IB–IIIA mərhələ 24 aylıq EFS

Selpercatinib

%94

Plasebo

%70

IB–IIIA mərhələli bütün xəstələrdə nəticələr əsas təhlillə uyğun idi. Bu, faydanın yalnız II–IIIA mərhələ ilə məhdudlaşmaya biləcəyini düşündürür.

Nəticə	Selpercatinib	Plasebo	Klinik şərh
24 aylıq EFS, II–IIIA mərhələ	%91,5	%61,1	Əsas təhlil populyasiyasında dramatik fərqlənmə.
Median EFS, II–IIIA mərhələ	Çatılmadı	31,8 ay	Selpercatinib qolunda məlumatların kəsilmə vaxtında median EFS hesablana bilmədi.
EFS HR, II–IIIA mərhələ	0,172		Residiv və ya ölüm riskində təxminən 83% nisbi azalma.
24 aylıq EFS, IB–IIIA mərhələ	%94	%70	Ümumi populyasiyada da güclü və uyğun fayda.
OS	Hələ yetkin deyil		Adyuvant hədəflənmiş müalicədə uzunmüddətli sağqalım və müalicədən sonrakı nəticələr izlənməlidir.

Mobil cihazda bütün cədvəli görmək üçün sağa sürüşdürün.

Bu niyə klinik praktikanı dəyişir?

Erkən mərhələli ağciyər xərçəngində hədəfə yönəlmiş adyuvant müalicə paradiqması əvvəlcə EGFR-mutant xəstəlikdə osimertinib ilə, sonra ALK-müsbət xəstəlikdə alectinib ilə güclənmişdi. LIBRETTO-432 eyni məntiqi RET füzyonu müsbət xəstəliyə daşıyır. Beləliklə, RET füzyonu artıq yalnız metastatik xəstəlikdə deyil, erkən mərhələdə də müalicə qərarını müəyyən edən kritik biomarkerə çevrilir.

Adyuvant müalicə nə deməkdir?
Əməliyyat və ya sağaltma məqsədli radioterapiyadan sonra görünən xəstəlik qalmasa belə, mikroskopik xərçəng hüceyrələrini basdırmaq və residiv riskini azaltmaq üçün verilən müalicədir.

Təhlükəsizlik

Selpercatinibin təhlükəsizlik profili əvvəlki irəliləmiş mərhələ tədqiqatları ilə ümumən uyğun idi. Bütün selpercatinib xəstələrində müalicə zamanı yaranmış ən azı bir yan təsir bildirildi; 3 və ya daha yüksək dərəcəli yan təsir göstəricisi selpercatinib qolunda %66,7, plasebo qolunda %23,7 idi. Ən çox rast gəlinən yüksək dərəcəli laborator yan təsirlər ALT və AST artımları idi.

Təhlükəsizlik: ≥3 dərəcəli yan təsirlər və müalicənin dayandırılması

≥3 dərəcəli TEAE, selpercatinib

%66,7

≥3 dərəcəli TEAE, plasebo

%23,7

Dayandırılma, selpercatinib

%17,3

Dayandırılma, plasebo

%1,3

Ən çox rast gəlinən ≥3 dərəcəli hadisələr ALT artımı, AST artımı və hipertenziya idi. Tədqiqatçılar bu yan təsirlərin əsasən doza dəyişiklikləri ilə idarə oluna bildiyini bildirdilər.

Yan təsir	Hər hansı dərəcə	Dərəcə ≥3	Klinik şərh
ALT artımı	%62,7	%17,3	Qaraciyər fermentlərinin izlənməsi vacibdir.
AST artımı	%60,0	%18,7	Müalicəyə fasilə verilməsi və ya dozanın azaldılması lazım ola bilər.
Hipertenziya	%30,7	%10,7	Qan təzyiqi başlanğıcdan izlənməlidir.
İshal	%38,7	%4,0	Adətən idarə oluna bilir; maye-elektrolit tarazlığı vacibdir.

Mobil cihazda bütün cədvəli görmək üçün sağa sürüşdürün.

Tənqidi oxu: güclü məlumatdır, amma izlənməli mövzular var

Xəstə sayı azdır, amma bioloji alt qrup nadirdir: 3446 nəfər qiymətləndirildi; RET mənfiliyi ən çox rast gəlinən xaric edilmə səbəbi idi. Bu, erkən mərhələdə əhatəli molekulyar testin təşkilati çətinliyini göstərir.
OS hələ yetkin deyil: EFS dramatik dərəcədə müsbətdir; lakin ümumi sağqalım və müalicədən sonrakı uzunmüddətli nəticələr zamanla aydınlaşacaq.
3 illik müalicə yükü var: Adyuvant selpercatinib 3 ilədək verilir. Bu müddət ərzində qaraciyər fermentləri, qan təzyiqi, mədə-bağırsaq yan təsirləri və müalicəyə riayət izlənməlidir.
Müalicənin dayandırılması az deyil: Selpercatinib qolunda TEAE səbəbindən dayandırılma 17,3%-dir. Bu, sağaltma məqsədli müalicə alan erkən mərhələli xəstədə xəstə-həkim qərarını vacib edir.
Tənzimləmə qərarları gözlənilməlidir: Selpercatinib metastatik RET+ NSCLC-də təsdiqlənib; adyuvant istifadə üçün ölkə üzrə qeydiyyat və xərclərin ödənilməsi prosesləri ayrıca izlənməlidir.

Türkiyə praktikası üçün mesaj

LIBRETTO-432-nin ən birbaşa praktik nəticəsi erkən mərhələli ağciyər adenokarsinomasında molekulyar testin yalnız metastatik xəstəlik üçün deyil, diaqnoz zamanı və sağaltma məqsədli müalicə planlaşdırılarkən də aparılmalı olmasıdır. EGFR, ALK və indi RET üçün adyuvant hədəflənmiş müalicə məlumatlarının güclənməsi erkən mərhələli NSCLC-də əhatəli NGS panelini getdikcə daha əvəzolunmaz edir.

Xəstəyə necə izah edilməlidir?

“Şişinizdə RET füzyonu adlı xüsusi genetik dəyişiklik varsa, əməliyyat və ya sağaltma məqsədli müalicədən sonra xərçəngin geri qayıtma riskini azaltmaq üçün hədəfə yönəlmiş preparat nəzərdən keçirilə bilər. LIBRETTO-432 tədqiqatında selpercatinib bu riski nəzərəçarpacaq dərəcədə azaltdı. Lakin bu müalicə uzunmüddətli izləmə, müntəzəm qan analizləri və yan təsirlərin idarə olunmasını tələb edir.”

Drozdogan Akademik Şərhi

LIBRETTO-432 erkən mərhələli ağciyər xərçəngində molekulyar hədəflənmiş adyuvant müalicə dövrünün artıq EGFR və ALK ilə məhdudlaşmadığını, RET füzyonunun da bu səviyyəyə çatdığını göstərən, klinik praktikanı dəyişən tədqiqatdır.

EFS-də HR 0,17 səviyyəsində təsir adyuvant onkologiyada nadir gördüyümüz böyüklükdə faydadır və “RET füzyonu diaqnozda mütləq axtarılmalıdır” mesajını çox gücləndirir.

Bununla yanaşı, OS məlumatının yetkinləşməməsi, 3 illik müalicə yükü və müalicənin dayandırılma göstəricisi səbəbindən bu yanaşma xəstə ilə açıq birgə qərarvermə şəraitində, təcrübəli mərkəzlərdə və müntəzəm toksiklik izlənməsi ilə tətbiq edilməlidir.

Nəticə

LIBRETTO-432 II–IIIA mərhələli RET füzyonu müsbət erkən mərhələli NSCLC-də adyuvant selpercatinibin residiv və ya ölüm riskini təxminən 83% azaltdığını göstərdi. 24 aylıq EFS selpercatinib ilə 91,5%, plasebo ilə 61,1% idi. Ümumi IB–IIIA mərhələ populyasiyasında da 24 aylıq EFS 94%-ə qarşı 70% kimi bildirildi.

Bu nəticələr adyuvant selpercatinibi erkən mərhələli RET füzyonu müsbət NSCLC-də yeni standart namizədinə çevirir. Əsas geniş mesaj isə daha böyükdür: erkən mərhələli ağciyər xərçəngində molekulyar test artıq yalnız metastatik xəstəlik üçün deyil, sağaltma məqsədli müalicə qərarının da mərkəzində olmalıdır.

Mənbələr

Oxucu şərhləri

Şərhinizi paylaşın

Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.

İlk şərhi siz yazın.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Menyu

RET-Müsbət Ağciyər Xərçəngində Yeni Dövr: Selpercatinib Residiv Riskini 83% Azaltdı