O nouă eră în cancerul pulmonar RET pozitiv: Selpercatinib a redus riscul de recidivă cu 83%

ColaboratoriProf. Dr. Mustafa ÖzdoğanAutor · Revizuire medicală · Aprobare editorială

Publicat31 mai 2026

Actualizat16 oct. 2026

8 min de lectură

O nouă eră în cancerul pulmonar RET pozitiv: Selpercatinib a redus riscul de recidivă cu 83%

În acest articol

LIBRETTO-432: Selpercatinib adjuvant poate deveni un nou standard

ASCO 2026 LBA3 / Sesiune plenară NEJM 2026 LIBRETTO-432 fază 3 151 de pacienți Stadiul IB–IIIA RET+ NSCLC Selpercatinib adjuvant

Una dintre cele mai mari temeri după operație sau radioterapie cu intenție curativă pentru cancerul pulmonar în stadiu precoce este revenirea bolii. Studiul LIBRETTO-432 a arătat că putem reduce semnificativ acest risc cu un medicament țintit în cancerul pulmonar non-microcelular în stadiu precoce, cu fuziune RET. Față de placebo, selpercatinib adjuvant a redus riscul de recidivă sau deces cu aproximativ 83%. Aceste date transformă fuziunea RET într-un biomarker care schimbă decizia terapeutică și în cancerul pulmonar în stadiu precoce.

151

Pacienți

NSCLC în stadiul IB–IIIA pozitiv pentru fuziune RET

HR 0,172

EFS primară

Reducerea riscului de recidivă sau deces cu 83% la pacienții în stadiul II–IIIA

91,5% vs 61,1%

EFS la 24 de luni

Selpercatinib vs placebo în populația analizei primare

94% vs 70%

Populația globală

EFS la 24 de luni la toți pacienții în stadiul IB–IIIA

Designul studiului

LIBRETTO-432 este un studiu global, multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de fază 3. Au fost incluși pacienți cu NSCLC pozitiv pentru fuziune RET, care încheiaseră intervenția chirurgicală sau radioterapia cu intenție curativă, primiseră chimioterapie adjuvantă dacă fusese considerată necesară și nu aveau semne de recidivă sau progresie.

Aspect	Brațul selpercatinib	Brațul placebo	Semnificație clinică
Numărul de pacienți	75 de pacienți	76 de pacienți	Deoarece fuziunea RET este rară, studiul a implicat screening amplu în 65 de centre și 22 de țări.
Populația analizei primare	Stadiul II–IIIA: 54 de pacienți	Stadiul II–IIIA: 55 de pacienți	Analiza primară EFS a fost efectuată în grupul cu risc mai mare, în stadiul II–IIIA.
Tratament	Selpercatinib 160 mg de 2 ori pe zi; dacă <50 kg, 120 mg de 2 ori pe zi	Placebo de 2 ori pe zi	Tratamentul a continuat până la 3 ani sau până la recidivă/progresie/deces.
Tratament anterior	Intervenție chirurgicală sau radioterapie definitivă; chimioterapie adjuvantă la pacienții eligibili		Selpercatinib a fost administrat adjuvant după tratamentul curativ standard, fără a-l înlocui.
Obiectiv primar	EFS evaluată de investigator, populația în stadiul II–IIIA		A fost evaluat timpul fără recidivă, progresie sau deces.

Glisați spre dreapta pentru a vedea întregul tabel pe mobil.

De ce este importantă fuziunea RET?
Fuziunea RET este o modificare genetică ce poate fi țintită terapeutic și transmite celulei canceroase un semnal continuu de creștere. Cancerul pulmonar pozitiv pentru fuziune RET reprezintă aproximativ 1–2% din toate cazurile de NSCLC. Deși proporția pare mică, identificarea corectă poate schimba complet tratamentul.

Principalele rezultate de eficacitate

În populația analizei primare, adică la pacienții în stadiul II–IIIA, selpercatinib a îmbunătățit semnificativ EFS. EFS la 24 de luni cu selpercatinib a fost %91,5, iar cu placebo %61,1 . EFS mediană nu a fost atinsă în brațul selpercatinib, în timp ce în brațul placebo a fost raportată ca 31,8 luni . HR a fost 0,172 .

Populația analizei primare: EFS la 24 de luni în stadiul II–IIIA

Selpercatinib

%91,5

Placebo

%61,1

HR 0,172; IC 95% 0,058–0,509; p=0,0003. Aceasta înseamnă o reducere cu aproximativ 83% a riscului de recidivă sau deces.

Rezultatele au avut aceeași direcție și în întreaga populație în stadiul IB–IIIA. EFS la 24 de luni în brațul selpercatinib a fost %94, iar în brațul placebo %70 ; HR a fost raportat ca 0,17 . Evaluarea centrală independentă și analizele subgrupurilor au fost, de asemenea, concordante cu constatarea globală.

Populația globală: EFS la 24 de luni în stadiul IB–IIIA

Selpercatinib

%94

Placebo

%70

Rezultatele la toți pacienții în stadiul IB–IIIA au fost concordante cu analiza primară. Aceasta sugerează că beneficiul ar putea să nu fie limitat la stadiul II–IIIA.

Rezultat	Selpercatinib	Placebo	Comentariu clinic
EFS la 24 de luni, stadiul II–IIIA	%91,5	%61,1	Separare dramatică în populația analizei primare.
EFS mediană, stadiul II–IIIA	Nu a fost atinsă	31,8 luni	EFS mediană nu a putut fi calculată în brațul selpercatinib la data limită a datelor.
HR pentru EFS, stadiul II–IIIA	0,172		Reducere relativă cu aproximativ 83% a riscului de recidivă sau deces.
EFS la 24 de luni, stadiul IB–IIIA	%94	%70	Beneficiu puternic și consecvent și în populația globală.
OS	Încă imatură		În terapia adjuvantă țintită trebuie urmărite supraviețuirea pe termen lung și rezultatele după tratament.

Glisați spre dreapta pentru a vedea întregul tabel pe mobil.

De ce schimbă practica?

Paradigma tratamentului adjuvant țintit în cancerul pulmonar precoce a fost consolidată mai întâi cu osimertinib în boala cu mutație EGFR, apoi cu alectinib în boala ALK pozitivă. LIBRETTO-432 transferă aceeași logică la boala pozitivă pentru fuziune RET. Astfel, fuziunea RET devine acum un biomarker critic care determină decizia terapeutică nu doar în boala metastatică, ci și în stadiul precoce.

Ce înseamnă tratament adjuvant?
Este tratamentul administrat după operație sau radioterapie cu intenție curativă, pentru a suprima celulele canceroase microscopice și a reduce riscul de recidivă, chiar dacă nu mai există boală vizibilă.

Siguranță

Profilul de siguranță al selpercatinib a fost, în general, concordant cu studiile anterioare în stadii avansate. La toți pacienții care au primit selpercatinib a fost raportată cel puțin o reacție adversă apărută în timpul tratamentului; rata reacțiilor adverse de grad 3 sau mai mare în brațul selpercatinib a fost %66,7, iar în brațul placebo %23,7 . Cele mai frecvente reacții adverse de laborator de grad înalt au fost creșterile ALT și AST.

Siguranță: reacții adverse de grad ≥3 și întreruperea tratamentului

TEAE de grad ≥3, selpercatinib

%66,7

TEAE de grad ≥3, placebo

%23,7

Întrerupere, selpercatinib

%17,3

Întrerupere, placebo

%1,3

Cele mai frecvente evenimente de grad ≥3 au fost creșterea ALT, creșterea AST și hipertensiunea. Cercetătorii au raportat că aceste reacții adverse erau, în general, gestionabile prin modificări ale dozei.

Reacție adversă	Orice grad	Grad ≥3	Comentariu clinic
Creșterea ALT	%62,7	%17,3	Monitorizarea enzimelor hepatice este esențială.
Creșterea AST	%60,0	%18,7	Poate fi necesară o pauză de tratament sau reducerea dozei.
Hipertensiune	%30,7	%10,7	Tensiunea arterială trebuie monitorizată de la început.
Diaree	%38,7	%4,0	În general, gestionabilă; echilibrul hidroelectrolitic este important.

Glisați spre dreapta pentru a vedea întregul tabel pe mobil.

Lectură critică: date puternice, dar există aspecte de urmărit

Numărul pacienților este mic, dar subgrupul biologic este rar: Au fost evaluate 3446 de persoane; negativitatea RET a fost cea mai frecventă cauză de excludere. Aceasta arată dificultatea operațională a testării moleculare cuprinzătoare în stadiul precoce.
OS este încă imatură: EFS este dramatic pozitivă, însă supraviețuirea globală și rezultatele pe termen lung după tratament se vor clarifica în timp.
Există o povară de tratament de 3 ani: Selpercatinib adjuvant se administrează până la 3 ani. În acest interval trebuie monitorizate enzimele hepatice, tensiunea arterială, reacțiile adverse gastrointestinale și aderența la tratament.
Întreruperea tratamentului nu este rară: În brațul selpercatinib, întreruperea din cauza TEAE a fost de 17,3%. Aceasta face importantă decizia pacientului și medicului în boala precoce tratată cu intenție curativă.
Trebuie așteptate deciziile de reglementare: Selpercatinib este autorizat în NSCLC metastatic RET+; procesele de autorizare și rambursare pentru utilizarea adjuvantă trebuie urmărite separat în fiecare țară.

Mesaj pentru practica din Turcia

Cea mai directă consecință practică a LIBRETTO-432 este că testarea moleculară în adenocarcinomul pulmonar precoce trebuie făcută nu doar pentru boala metastatică, ci și la diagnostic și la planificarea tratamentului cu intenție curativă. Consolidarea datelor de terapie adjuvantă țintită pentru EGFR, ALK și acum RET face ca un panel NGS cuprinzător să devină tot mai indispensabil în NSCLC precoce.

Cum trebuie explicat pacientului?

„Dacă tumora dumneavoastră are o modificare genetică specifică numită fuziune RET, după operație sau tratament cu intenție curativă poate fi luat în considerare un medicament țintit pentru a reduce riscul revenirii cancerului. În studiul LIBRETTO-432, selpercatinib a redus semnificativ acest risc. Totuși, tratamentul necesită urmărire îndelungată, analize de sânge regulate și gestionarea reacțiilor adverse.”

Comentariul academic Drozdogan

LIBRETTO-432 este un studiu care schimbă practica, arătând că era tratamentului adjuvant molecular țintit în cancerul pulmonar precoce nu mai este limitată la EGFR și ALK, iar fuziunea RET a ajuns și ea la acest nivel.

Efectul cu HR 0,17 pentru EFS reprezintă un beneficiu de o amploare rar întâlnită în oncologia adjuvantă și consolidează puternic mesajul „Fuziunea RET trebuie neapărat căutată la diagnostic”.

Totuși, din cauza OS imature, a poverii de tratament de 3 ani și a ratei întreruperii tratamentului, această abordare trebuie aplicată printr-o decizie comună și transparentă cu pacientul, în centre experimentate și cu monitorizare regulată a toxicității.

Concluzie

LIBRETTO-432 a arătat că selpercatinib adjuvant reduce riscul de recidivă sau deces cu aproximativ 83% în NSCLC precoce, stadiul II–IIIA, pozitiv pentru fuziune RET. EFS la 24 de luni a fost 91,5% cu selpercatinib și 61,1% cu placebo. În populația globală în stadiul IB–IIIA, EFS la 24 de luni a fost, de asemenea, raportată ca 94% față de 70%.

Aceste rezultate fac din selpercatinib adjuvant un candidat pentru un nou standard în NSCLC precoce pozitiv pentru fuziune RET. Mesajul mai larg este chiar mai important: testarea moleculară în cancerul pulmonar precoce trebuie acum să fie centrală nu doar pentru boala metastatică, ci și pentru decizia de tratament curativ.

Surse

Comentariile cititorilor

Împărtășește comentariul tău

Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.

Fii primul care comentează.

IA DROZDOGAN

Să explorăm acest articol împreună

Pune întrebări despre articol și citește răspunsurile alături de sursele publicate pe site.

Meniu

O nouă eră în cancerul pulmonar RET pozitiv: Selpercatinib a redus riscul de recidivă cu 83%