Новая эпоха при RET-положительном раке легкого: selpercatinib снизил риск рецидива на 83%

Участники публикацииProf. Dr. Mustafa ÖzdoğanАвтор · Медицинская проверка · Редакционное одобрение

Опубликовано31 мая 2026 г.

Обновлено16 окт. 2026 г.

8 мин чтения

Новая эпоха при RET-положительном раке легкого: selpercatinib снизил риск рецидива на 83%

В этой статье

LIBRETTO-432: адъювантный selpercatinib может стать новым стандартом

ASCO 2026 LBA3 / Plenary NEJM 2026 LIBRETTO-432, 3 фаза 151 пациент Стадии IB–IIIA RET+ NSCLC Адъювантный selpercatinib

Один из главных страхов после операции или лучевой терапии с целью излечения раннего рака легкого — возвращение болезни. Исследование LIBRETTO-432 показало, что таргетный препарат может значительно снизить этот риск при немелкоклеточном раке легкого ранних стадий с фузией RET. По сравнению с плацебо адъювантный selpercatinib снизил риск рецидива или смерти примерно на 83%. Эти данные превращают фузию RET в биомаркер, меняющий решения о лечении и при раннем раке легкого.

151

Пациенты

НМРЛ стадий IB–IIIA, положительный по фузии RET

HR 0,172

Первичная EFS

Снижение риска рецидива или смерти на 83% у пациентов стадий II–IIIA

91,5% против 61,1%

EFS через 24 месяца

Selpercatinib против плацебо в популяции первичного анализа

94% против 70%

Общая популяция

EFS через 24 месяца у всех пациентов стадий IB–IIIA

Дизайн исследования

LIBRETTO-432 — глобальное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. В него включили пациентов с НМРЛ, положительным по фузии RET, которые завершили операцию или лучевую терапию с целью излечения, при необходимости получили адъювантную химиотерапию и не имели признаков рецидива или прогрессирования.

Параметр	Группа selpercatinib	Группа плацебо	Клиническое значение
Число пациентов	75 пациентов	76 пациентов	Из-за редкости фузии RET исследование с широким скринингом проводилось в 65 центрах и 22 странах.
Популяция первичного анализа	Стадии II–IIIA: 54 пациента	Стадии II–IIIA: 55 пациентов	Первичный анализ EFS проводили в группе стадий II–IIIA с более высоким риском.
Лечение	Selpercatinib 160 mg 2 раза в день; при массе тела <50 kg — 120 mg 2 раза в день	Плацебо 2 раза в день	Лечение продолжали до 3 лет или до рецидива/прогрессирования/смерти.
Предшествующее лечение	Радикальная операция или лучевая терапия; адъювантная химиотерапия у подходящих пациентов		Selpercatinib назначали как адъювантное лечение после стандартной терапии с целью излечения, а не вместо нее.
Первичная конечная точка	EFS по оценке исследователя, популяция стадий II–IIIA		Оценивали время без рецидива, прогрессирования или смерти.

На мобильном устройстве сдвиньте таблицу вправо, чтобы увидеть ее полностью.

Почему важна фузия RET?
Фузия RET — таргетируемое генетическое изменение, которое непрерывно подает раковой клетке сигнал роста. Рак легкого, положительный по фузии RET, составляет примерно 1–2% всех случаев НМРЛ. Хотя эта доля выглядит небольшой, правильное выявление может полностью изменить лечение.

Основные результаты эффективности

В популяции первичного анализа, то есть у пациентов стадий II–IIIA, selpercatinib существенно улучшил EFS. EFS через 24 месяца при selpercatinib составила %91,5, при плацебо — %61,1 . Медиана EFS в группе selpercatinib не была достигнута, а в группе плацебо составила 31,8 месяца . HR составил 0,172 .

Популяция первичного анализа: EFS через 24 месяца при стадиях II–IIIA

Selpercatinib

%91,5

Плацебо

%61,1

HR 0,172; 95% ДИ 0,058–0,509; p=0,0003. Это означает снижение риска рецидива или смерти примерно на 83%.

Во всей популяции стадий IB–IIIA результаты имели то же направление. EFS через 24 месяца в группе selpercatinib составила %94, в группе плацебо — %70 ; HR был зарегистрирован как 0,17 . Независимая центральная оценка и анализы подгрупп также согласовывались с общим результатом.

Общая популяция: EFS через 24 месяца при стадиях IB–IIIA

Selpercatinib

%94

Плацебо

%70

Результаты у всех пациентов стадий IB–IIIA согласовывались с первичным анализом. Это позволяет предположить, что польза может не ограничиваться стадиями II–IIIA.

Исход	Selpercatinib	Плацебо	Клинический комментарий
EFS через 24 месяца, стадии II–IIIA	%91,5	%61,1	Резкое расхождение в популяции первичного анализа.
Медиана EFS, стадии II–IIIA	Не достигнута	31,8 месяца	В группе selpercatinib на момент среза данных медиану EFS рассчитать не удалось.
HR для EFS, стадии II–IIIA	0,172		Относительное снижение риска рецидива или смерти примерно на 83%.
EFS через 24 месяца, стадии IB–IIIA	%94	%70	Выраженная и согласованная польза также в общей популяции.
OS	Еще не зрелая		При адъювантной таргетной терапии следует отслеживать долгосрочную выживаемость и результаты после лечения.

На мобильном устройстве сдвиньте таблицу вправо, чтобы увидеть ее полностью.

Почему это меняет клиническую практику?

Парадигма таргетного адъювантного лечения раннего рака легкого сначала укрепилась благодаря osimertinib при EGFR-мутантном заболевании, затем благодаря alectinib при ALK-положительном заболевании. LIBRETTO-432 переносит тот же подход на заболевание, положительное по фузии RET. Таким образом, фузия RET становится критическим биомаркером, определяющим решения о лечении не только при метастатической болезни, но и на ранней стадии.

Что означает адъювантная терапия?
Это лечение после операции или лучевой терапии с целью излечения, направленное на подавление микроскопических раковых клеток и снижение риска рецидива, даже если видимой болезни не осталось.

Безопасность

Профиль безопасности selpercatinib в целом соответствовал предыдущим исследованиям при распространенной болезни. У всех пациентов, получавших selpercatinib, было зарегистрировано как минимум одно нежелательное явление, возникшее во время лечения; частота нежелательных явлений 3 степени или выше в группе selpercatinib составила %66,7, в группе плацебо — %23,7 . Наиболее частыми лабораторными нежелательными явлениями высокой степени были повышения ALT и AST.

Безопасность: нежелательные явления степени ≥3 и прекращение лечения

TEAE степени ≥3, selpercatinib

%66,7

TEAE степени ≥3, плацебо

%23,7

Прекращение лечения, selpercatinib

%17,3

Прекращение лечения, плацебо

%1,3

Наиболее частыми событиями степени ≥3 были повышение ALT, повышение AST и гипертензия. Исследователи сообщили, что эти нежелательные явления в большинстве случаев можно было контролировать модификациями дозы.

Нежелательное явление	Любая степень	Степень ≥3	Клинический комментарий
Повышение ALT	%62,7	%17,3	Необходим контроль печеночных ферментов.
Повышение AST	%60,0	%18,7	Может потребоваться перерыв в лечении или снижение дозы.
Гипертензия	%30,7	%10,7	Артериальное давление следует контролировать с самого начала.
Диарея	%38,7	%4,0	Обычно контролируемая; важен водно-электролитный баланс.

На мобильном устройстве сдвиньте таблицу вправо, чтобы увидеть ее полностью.

Критическое прочтение: убедительные данные, но некоторые вопросы требуют наблюдения

Число пациентов небольшое, но биологическая подгруппа редкая: Были оценены 3446 человек; отрицательный RET был наиболее частой причиной исключения. Это показывает организационную сложность комплексного молекулярного тестирования на ранней стадии.
OS еще не зрелая: Результаты по EFS резко положительные, однако общая выживаемость и долгосрочные результаты после лечения прояснятся со временем.
Есть нагрузка лечения в течение 3 лет: Адъювантный selpercatinib назначают на срок до 3 лет. В этот период необходимо контролировать печеночные ферменты, артериальное давление, желудочно-кишечные нежелательные явления и приверженность лечению.
Прекращение лечения не редкость: В группе selpercatinib прекращение из-за TEAE составило 17,3%. Это делает решение пациента и врача важным при ранней болезни, которую лечат с целью излечения.
Следует дождаться регуляторных решений: Selpercatinib одобрен при метастатическом RET+ НМРЛ; процессы регистрации и возмещения расходов для адъювантного применения следует отдельно отслеживать в каждой стране.

Послание для практики в Турции

Самый непосредственный практический вывод LIBRETTO-432 заключается в том, что молекулярное тестирование при аденокарциноме легкого ранних стадий необходимо не только для метастатической болезни, но и при постановке диагноза и планировании лечения с целью излечения. Усиление данных об адъювантной таргетной терапии для EGFR, ALK и теперь RET делает комплексную панель NGS все более незаменимой при раннем НМРЛ.

Как объяснить это пациенту?

«Если в вашей опухоли есть особое генетическое изменение, называемое фузией RET, после операции или лечения с целью излечения можно рассмотреть таргетный препарат для снижения риска возвращения рака. В исследовании LIBRETTO-432 selpercatinib существенно снизил этот риск. Однако такое лечение требует длительного наблюдения, регулярных анализов крови и управления побочными эффектами».

Академический комментарий Drozdogan

LIBRETTO-432 — исследование, меняющее практику, которое показывает, что эпоха молекулярно-таргетной адъювантной терапии раннего рака легкого больше не ограничивается EGFR и ALK: фузия RET также вышла на этот уровень.

Эффект с HR для EFS на уровне 0,17 представляет собой масштаб пользы, редко встречающийся в адъювантной онкологии, и значительно усиливает послание: «Фузию RET обязательно нужно искать при постановке диагноза».

Однако незрелость OS, нагрузка лечения в течение 3 лет и частота прекращения лечения требуют применения этого подхода в условиях открытого совместного принятия решений с пациентом, в опытных центрах и с регулярным контролем токсичности.

Заключение

LIBRETTO-432 показал, что при раннем НМРЛ стадий II–IIIA, положительном по фузии RET, адъювантный selpercatinib снижает риск рецидива или смерти примерно на 83%. EFS через 24 месяца составила 91,5% с selpercatinib и 61,1% с плацебо. В общей популяции стадий IB–IIIA EFS через 24 месяца также составила 94% против 70%.

Эти результаты делают адъювантный selpercatinib кандидатом на новый стандарт при раннем НМРЛ, положительном по фузии RET. Более широкий вывод еще важнее: молекулярное тестирование при раннем раке легкого теперь должно занимать центральное место не только при метастатической болезни, но и в решениях о лечении с целью излечения.

Источники

Комментарии читателей

Оставьте комментарий

Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.

Будьте первым, кто оставит комментарий.

Имя и фамилия

Электронная почта

Ваш комментарий

Уведомление о конфиденциальности

Эта форма защищена reCAPTCHA. Применяются Политика конфиденциальности и Условия использования Google. Политика конфиденциальности Google · Условия использования

ИИ DROZDOGAN

Разберём эту статью вместе

Задавайте вопросы о статье и читайте ответы вместе с опубликованными материалами нашего сайта.

Меню

Новая эпоха при RET-положительном раке легкого: selpercatinib снизил риск рецидива на 83%