ახალი სამიზნე ფილტვის კიბოში: CD39-ის ბლოკადა MATISSE-ის კვლევაში იმედისმომცემია
ამ სტატიაში
კვლევა: MATISSE, ფაზა 2 (NCT05742607) · მომხსენებელი: პროფესორი, დოქტორი Fabrice Barlesi (Institut Gustave Roussy & Université Paris-Saclay)
ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (NSCLC) მკურნალობაში პერიოპერაციული ქიმიოთერაპიის + იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორების კომბინაციებმა ბოლო წლებში რევოლუცია მოახდინა, თუმცა 5-წლიანი მოვლენებისგან თავისუფალი გადარჩენა ჯერ კიდევ მხოლოდ დაახლოებით 50%-ია. AACR-ის 2026 წლის ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილი MATISSE-ის ფაზის 2 კვლევა ამ ზღვრის გადასალახად ახალ სამიზნეზე ფოკუსირდა: CD39, ადენოზინის გზის საკვანძო ფერმენტი. როდესაც თავის კლასში პირველი, IPH5201 სახელწოდების anti-CD39 მონოკლონური ანტისხეული ოპერაბელური 2-3A სტადიის NSCLC პაციენტებში დურვალუმაბსა და პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიას დაემატა, სრული პათოლოგიური პასუხის (pCR — pathological complete response) მაჩვენებლების შესამჩნევი ზრდა დაფიქსირდა: PD-L1 ≥50% სიმსივნეებში ამ მაჩვენებელმა %50-ს მიაღწია. ეს შესაძლოა ონკოლოგიაში საინტერესო ახალი მექანიზმის წარმოშობაზე მიუთითებდეს.
CD39 და ადენოზინის გზა: ფარული ფენა, რომელიც იმუნიტეტს აჩუმებს
იმუნოთერაპიის ეპოქაში კითხვა „რატომ არ პასუხობს ზოგი სიმსივნე PD-L1-ის ინჰიბიტორებს?“ ონკოლოგიის ერთ-ერთ ყველაზე კრიტიკულ კვლევით თემად იქცა. პასუხების ნაწილი ადენოზინის გზაშიმოიძებნება.
მექანიზმი ასე მუშაობს: ჯანმრთელ ქსოვილებში უჯრედგარეთა ადენოზინტრიფოსფატი (ATP) უჯრედული დაზიანების მნიშვნელოვანი სიგნალია და იმუნურ სისტემას ააქტიურებს. თუმცა სიმსივნის მიკროგარემოში ეს ATP ჯერ CD39 ფერმენტის მიერ ადენოზინმონოფოსფატად (AMP) იშლება, შემდეგ კი CD73 ფერმენტი ამ AMP-ს ადენოზინადგარდაქმნის. სიმსივნის გარშემო დაგროვილი ადენოზინი სრულიად საპირისპირო ეფექტს იწვევს: იმუნურ უჯრედებს აჩუმებს, T უჯრედების აქტივაციას თრგუნავს და PD-L1 ინჰიბიტორების ეფექტიანობას ასუსტებს.
🔬 ძირითადი ცნება: რატომ ვითარდება იმუნოთერაპიისადმი რეზისტენტობა?
სიმსივნის მიკროგარემოში ადენოზინის მაღალი დონე იმუნურ სისტემას თითქოს ეუბნება „გაჩუმდი, აქ პრობლემა არ არის“. CD39 ფერმენტი ამ დამთრგუნველი მექანიზმის პირველ ნაბიჯს აკონტროლებს. NSCLC ქსოვილში ეს ფერმენტი ჭარბად ექსპრესირდება — ანუ სიმსივნე ამ გზას იმუნური დაცვისგან გასაქცევად აქტიურად იყენებს. CD39-ის IPH5201-ით დაბლოკვა თეორიულად ამ „გაჩუმდი“ სიგნალის შეწყვეტასა და PD-L1 ინჰიბიტორების ეფექტის გაძლიერებას ნიშნავს.
იმუნური დათრგუნვა სიმსივნის მიკროგარემოში და ფარმაკოლოგიური ჩარევის წერტილები
MATISSE-ის კვლევა: დიზაინი და მონაწილეები
MATISSE (NCT05742607) Innate Pharma-ს სპონსორობითა და AstraZeneca-სთან თანამშრომლობით მიმდინარე მულტიცენტრული, ერთმკლავიანი ფაზის 2 კვლევაა. ევროპისა და აშშ-ის ცენტრებიდან 40 პაციენტზე წინასწარი ანალიზი ჩატარდა. მონაწილეებს ადრე მკურნალობა არ ჰქონდათ მიღებული და რეზექტაბელური 2/3A სტადიის NSCLC-ის დიაგნოზი ჰქონდათ. კვლევა ძირითად გამოსავლად სრული პათოლოგიური პასუხის (pCR) მაჩვენებელსა და უსაფრთხოების პროფილს აფასებს.
სრული პათოლოგიური პასუხის მაჩვენებლები: შესამჩნევი ტენდენცია
კვლევის ძირითადი შედეგები სარგებლის მკაფიო ტენდენციას აჩვენებს, განსაკუთრებით PD-L1-ის მაღალი ექსპრესიის მქონე სიმსივნეებში:
ამასთან, CD39-ის მაღალი საწყისი ექსპრესიის მქონე სიმსივნეებშიც უკეთესი pCR დაფიქსირდა — ეს მიანიშნებს, რომ CD39 შეიძლება არა მხოლოდ „სამკურნალო სამიზნე“, არამედ მკურნალობაზე პასუხის შესაძლო პროგნოზული ბიომარკერიც იყოს. ამ ტენდენციის დასადასტურებლად კვლევა მხოლოდ PD-L1 ≥1% სიმსივნეების მქონე პაციენტების ჩართვას გააგრძელებს.
შედარება AEGEAN-თან: ერთი ნაბიჯით წინ?
რადგან MATISSE ერთმკლავიანია, ის პირდაპირი შედარებითი კვლევა არ არის; თუმცა ირიბი შედარების საორიენტაციო წერტილად AEGEAN-ის კვლევა გამოიყენება. AEGEAN ფაზის 3 კვლევაა, რომელმაც რეზექტაბელურ NSCLC-ში დურვალუმაბისა და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის კომბინაციის FDA-ის მიერ დამტკიცება განაპირობა. შედარება ასეთია:
სრული პათოლოგიური პასუხის მაჩვენებლები PD-L1 ქვეჯგუფებით — კვლევების განსხვავებული პოპულაციების ირიბი შედარება
გრაფიკი შესამჩნევ ნიმუშს აჩვენებს: საერთო პოპულაციაში MATISSE-ის მკლავი %27,5 pCR-ის მაჩვენებლით AEGEAN-ის 17,2%-ს აშკარად აღემატება. PD-L1 უარყოფით ჯგუფში სხვაობა თითქმის არ ჩანს (8,3% და 9%), თუმცა PD-L1 ≥50% ქვეჯგუფში MATISSE %50 -ით AEGEAN-ის 27,5%-ის თითქმის ორმაგ მაჩვენებელს აღწევს. ეს მიანიშნებს, რომ IPH5201 განსაკუთრებით PD-L1 დადებით სიმსივნეებში დურვალუმაბის ეფექტს აძლიერებს.
თუმცა მნიშვნელოვანი გაფრთხილება: MATISSE ფაზის 2 ერთმკლავიანი კვლევაა და 40 პაციენტში ჩატარებული წინასწარი ანალიზის შედეგებს ასაჯაროებს. AEGEAN-თან შედარება ირიბია — პაციენტთა პოპულაციები, დროითი პერიოდები და ცენტრების პროფილები განსხვავდება. ამ ტენდენციის დასადასტურებლად საჭიროა რანდომიზებული, ფაზის 3 კვლევა.
NeoCOAST-2 და კონკურენცია ადენოზინის გზაში: CD39 თუ CD73?
MATISSE-ის პარალელურად წარმოდგენილმა NeoCOAST-2-ის კვლევამადენოზინის გზის მომდევნო ფერმენტის, CD73-ის, დამიზნებელი პრეპარატი oleclumabმსგავს პერიოპერაციულ დიზაინში გამოსცადა. 74 პაციენტის კვლევაში საერთო pCR-ის მაჩვენებელი 20,3% იყო — MATISSE-ზე დაბალი, თუმცა PD-L1 უარყოფით სიმსივნეებში pCR %16 MATISSE-ის 8,3%-ზე მაღალი აღმოჩნდა.
ორივე კვლევის განხილვისას MD Anderson-ის კიბოს ცენტრის გულმკერდის ონკოლოგმა Tina Cascone-მ მნიშვნელოვანი საკითხი გამოყო: „მცირე რიცხვებზე ვმუშაობთ, თუმცა ადენოზინის გზის სხვადასხვა კომპონენტის დამიზნება PD-L1-ის ექსპრესიის მიხედვით განსხვავებულად შეიძლება სასარგებლო იყოს.“ ანუ CD39-ისა და CD73-ის ბლოკადა შესაძლოა ერთმანეთის ალტერნატივა კი არა, შემავსებელი იყოს. მეტიც, ორივეს ერთად დაბლოკვა მომავალში განსახილველ სტრატეგიად იკვეთება.
- სამიზნე: CD39 ფერმენტი (გზის პირველი ნაბიჯი)
- ზრდის ATP-ის დაგროვებას (იმუნომასტიმულირებელი)
- საერთო pCR: 27,5%
- PD-L1 ≥50%: 50% pCR (ძლიერი პასუხი)
- PD-L1 უარყოფითი: 8,3% pCR
- შემქმნელი: Innate Pharma + AstraZeneca
- სამიზნე: CD73 ფერმენტი (გზის ბოლო ნაბიჯი)
- უშუალოდ აფერხებს ადენოზინის წარმოქმნას
- საერთო pCR: 20,3% (n=74)
- PD-L1 უარყოფითი: 16% pCR (MATISSE-ზე მაღალი)
- PD-L1 დადებით ქვეჯგუფებში MATISSE-ზე დაბალი
- შემქმნელი: AstraZeneca
უსაფრთხოების პროფილი: ახალი სიგნალი არ არის
MATISSE-ში უსაფრთხოების ახალი სიგნალები არ დაფიქსირებულა. პაციენტების დაახლოებით სამ მეოთხედში IPH5201-თან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენები აღინიშნა. 10% ან მეტი სიხშირით გამოვლენილი მოვლენები იყო ასთენია (სისუსტე), ართრალგია (სახსრის ტკივილი), ჰიპოთირეოზი და თრომბოციტოპენია (თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება). ეს პროფილი დურვალუმაბისა და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის ცნობილი გვერდითი ეფექტების პროფილისგან მკვეთრად არ განსხვავდება — ეს CD39 ბლოკადის მისაღებ უსაფრთხოების ფანჯარაზე მიუთითებს.
ექსპერტის კომენტარი: სფეროს მომავალი
Barlesi-მ კვლევის მომავალი მიმართულების შესახებ მკაფიო გზავნილი გააჟღერა: MATISSE ადრეული ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს დროს CD39-ის და, უფრო ფართოდ, ადენოზინის გზის ინჰიბირების გზას ხსნის. სიმსივნის PD-L1 ექსპრესიის მიხედვით სრული პათოლოგიური პასუხის მაჩვენებლები უმჯობესდება. ამ ტენდენციის დასადასტურებლად MATISSE PD-L1 ≥1% პაციენტების ჩართვას გააგრძელებს.
მნიშვნელობა თურქეთის პრაქტიკისთვის და მომავალი შესაძლებლობები
თურქეთში რეზექტაბელური NSCLC-ის მკურნალობაში პერიოპერაციული დურვალუმაბი + პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია (AEGEAN რეჟიმი) სულ უფრო სტანდარტული ხდება. თუმცა ანაზღაურების მოცულობა და ცენტრებს შორის პრაქტიკის სხვადასხვაობა კვლავ მნიშვნელოვანი დაბრკოლებებია. MATISSE-ის შედეგები თურქეთის პრაქტიკაზე დღეს პირდაპირ გავლენას ვერ მოახდენს — რადგან IPH5201 ჯერ არ არის დამტკიცებული და კლინიკური კვლევის ეტაპზეა.
თუმცა სამი მნიშვნელოვანი სტრატეგიული გზავნილი იკვეთება: პირველი, თურქეთის დიდმა გულმკერდის ონკოლოგიის ცენტრებმა ფაზის 3 მომავალ კვლევებში მონაწილეობისათვის უნდა მოემზადოს — ეს მნიშვნელოვანია როგორც მეცნიერული წვლილისთვის, ისე ჩვენი პაციენტების ინოვაციურ მკურნალობაზე ადრეული წვდომისთვის. მეორე, უნდა გაძლიერდეს პათოლოგიური ინფრასტრუქტურა PD-L1-ისა და CD39-ის ექსპრესიის რუტინული შეფასებისთვის — განსაკუთრებით CD39-ის იმუნოჰისტოქიმია შესაძლოა მომავალში მკურნალობის წარმმართველ ბიომარკერად იქცეს. მესამე, უნდა განვსაზღვროთ ადენოზინის გზის კონცეფციის მზარდი მნიშვნელობა ონკოლოგიურ პრაქტიკაში და განვაახლოთ სასწავლო მასალები კლინიცისტებისა და პაციენტებისთვის.
🎓 DROZDOGAN აკადემია — კომენტარი და განხილვა
CD39-ის ბლოკადა · ადენოზინის გზა · ფილტვის კიბო · MATISSE, ფაზა 2 · AACR 2026
ამ კვლევის მნიშვნელობა
MATISSE იმუნოთერაპიის ეპოქაში კვლავ უპასუხო კითხვას კონკრეტულ პასუხს ეძებს: „რატომ არ პასუხობს ზოგი NSCLC სიმსივნე PD-L1 ინჰიბიტორებს მოსალოდნელი ხარისხით?“ ამ მოწყვლადობაში ადენოზინის გზის ცენტრალური როლის პრეკლინიკური მტკიცებულებები დიდი ხანია გროვდებოდა; MATISSE ერთ-ერთი პირველი დიდი კვლევაა, რომელიც ამ ჰიპოთეზას ადამიანებში რეზექტაბელურ ეტაპზე ამოწმებს. თავის კლასში პირველი მოლეკულურად მიზანმიმართული მკურნალობის მიერ PD-L1 ≥50% ქვეჯგუფში pCR-ის 27,5%-დან 50%-მდე გაზრდა — თუ ფაზის 3 კვლევაში დადასტურდება — NSCLC-ის მკურნალობაში ახალ ფენას ნიშნავს. ვხედავთ მნიშვნელოვანი მექანისტური პრინციპის ადამიანთა მონაცემებში გარდაქმნას არა მხოლოდ ფილტვის კიბოს, არამედ სხვა მყარი სიმსივნეების შემთხვევაშიც.
ძლიერი მხარეები
კვლევის ძლიერი მხარეა არა მხოლოდ კლინიკური ეფექტიანობის მონაცემების, არამედ ყოვლისმომცველი ბიომარკერული ანალიზების ჩართვა. PD-L1-ის ექსპრესიით ქვეჯგუფების ანალიზების გარდა, CD39-ის საწყისი ექსპრესიის დადებითი კორელაცია pCR-თან გვიჩვენებს პროგნოზული ბიომარკერის პოტენციალს, რომელიც გამოავლენს, ვინ მიიღებს მკურნალობიდან ყველაზე დიდ სარგებელს. უსაფრთხოების პროფილის ძირითადი ქიმიოიმუნოთერაპიის კომბინაციისგან მკვეთრად არგანსხვავებაც მნიშვნელოვანი აღმოჩენაა ამ მიდგომის ფაზის 3 კვლევებზე გადასვლის მხარდასაჭერად. NeoCOAST-2-თან ერთად წარმოდგენა დახვეწილ კვლევით ჩარჩოს გვთავაზობს, სადაც ადენოზინის გზის სხვადასხვა წერტილი პაციენტების სხვადასხვა ჯგუფში შეიძლება ეფექტიანი იყოს. Barlesi-ს ხელმძღვანელობით Gustave Roussy-ის ბაზაზე მიმდინარე მულტიცენტრული საერთაშორისო თანამშრომლობა მონაცემთა ხარისხს უწყობს ხელს.
შეზღუდვები და ღია კითხვები
კრიტიკულ შეფასებაში რამდენიმე მნიშვნელოვანი შეზღუდვა გამოიკვეთება. პირველი, MATISSE ფაზის 2 ერთმკლავიანი კვლევაა და რანდომიზებულ პლაცებოს/საკონტროლო მკლავს არ შეიცავს. AEGEAN-თან შედარება ირიბია და შეიძლება პაციენტების განსხვავებული პოპულაციებით გამოწვეული სისტემური მიკერძოება ჰქონდეს. მეორე, 40 პაციენტის შერჩევა განსაკუთრებით ქვეჯგუფების ანალიზებისთვის შეზღუდულია — PD-L1 ≥50% ჯგუფში „50% pCR“ მცირე შერჩევის გამო ფართო სანდოობის ინტერვალებს ექვემდებარება. მესამე, ძირითადი გამოსავალი pCR-ია; თუმცა ფილტვის კიბოში მთავარი გრძელვადიანი და მოვლენებისგან თავისუფალი გადარჩენის მონაცემებია. pCR ღირებულია როგორც შუალედური გამოსავალი, თუმცა ხანგრძლივ სარგებელს უნდა დაველოდოთ. მეოთხე, კვლევა Innate Pharma-მ და AstraZeneca-მ დააფინანსა და მთავარ მკვლევარს ამ კომპანიებთან ურთიერთობები აქვს — მიუხედავად იმისა, რომ ეს გარდაუვალი რეალობაა, დამოუკიდებელი ფაზის 3 დადასტურება ამის გამო უფრო მნიშვნელოვანია. დაბოლოს, რატომ დარჩა სარგებელი PD-L1 უარყოფით სიმსივნეებში შეზღუდული — მოქმედებს თუ არა ადენოზინის გზა ამ ჯგუფებში იმუნური გაქცევის სხვა მექანიზმთან ერთად — მნიშვნელოვან უპასუხო კითხვად რჩება.
გავლენა კლინიკურ პრაქტიკაზე
კლინიკური პრაქტიკისთვის დღევანდელი გზავნილი ნათელია: IPH5201 ჯერ არ არის დამტკიცებული მკურნალობა და რუტინულ გამოყენებაში ვერ შევა. თუმცა თურქეთის გულმკერდის ონკოლოგიის ცენტრებისთვის მნიშვნელოვანი დასკვნები არსებობს. პირველი, არსებული AEGEAN რეჟიმი (პერიოპერაციული დურვალუმაბი + პლატინის ქიმიოთერაპია) რეზექტაბელურ 2-3A სტადიის NSCLC-ში სტანდარტულად უნდა გამოიყენებოდეს — თუმცა უნდა გვახსოვდეს, რომ ამ რეჟიმითაც პაციენტების ნახევარზე მეტს რეციდივი უვითარდება. მეორე, PD-L1-ის ექსპრესიის გულდასმით გაზომვა (22C3 ანტისხეულით, გამოცდილ პათოლოგიურ ცენტრებში) პასუხის პროგნოზირებისთვის კრიტიკულია; მომავალში CD39 IHC-ის დამატება შესაძლოა განიხილებოდეს. მესამე, შესაბამის შემთხვევებში პაციენტების ფაზის 3 კვლევებზე მიმართვა უნდა შეფასდეს. ეს ონკოლოგიის პრაქტიკოსებისთვის მაღალი სასწავლო ღირებულების მქონე განვითარებაა: იმუნოთერაპიის „მეორე თაობის“ სახით ადენოზინის გზა, TIGIT, LAG-3 და სხვა ახალი სამიზნეები მომავალ წლებში სულ უფრო ხშირად განიხილება. მთავარი პრაქტიკული გზავნილი ასეთია: ადრეულ NSCLC-ში სრული პათოლოგიური პასუხი ხანგრძლივი გადარჩენის ძლიერ პროგნოზულ მაჩვენებლად რჩება — pCR-ის გამზრდელი ყველა სტრატეგია მნიშვნელოვანია, თუმცა გადარჩენაზე ამ ზრდის ასახვა შემდგომი დაკვირვების კვლევებში უნდა დადასტურდეს.
მომავლის კითხვები
მომავალი პერიოდის გადამწყვეტი კითხვებია: დაადასტურებს თუ არა MATISSE-ის PD-L1 ≥1% გაფართოებული კოჰორტა (და შესაძლო ფაზის 3 კვლევა) pCR-ის უპირატესობას რანდომიზებულ პირობებში? შევა თუ არა CD39-ის ექსპრესია რუტინულ პათოლოგიურ შეფასებაში პროგნოზულ ბიომარკერად და რომელი IHC პლატფორმები სტანდარტიზდება? შეიძლება თუ არა ადენოზინის გზის სხვადასხვა წერტილის (CD39, CD73, A2a რეცეპტორი) კომბინაციებმა უკეთესი შედეგი მოგვცეს და რომელ PD-L1 ქვეჯგუფებში იქნება ისინი ყველაზე სასარგებლო? განიხილება თუ არა ადენოზინის გზის ინჰიბიტორების კომბინაცია სხვა ახალ იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორებთან, როგორიცაა TIGIT და LAG-3? ასახავს თუ არა გადარჩენის შედეგები pCR-ის უპირატესობას, თუ პარადოქსს „მაღალი pCR, მაგრამ უცვლელი გადარჩენა“ შევხვდებით — ვრცელდება თუ არა MATISSE-ზე ეს პრობლემა, რომელიც ონკოლოგიაში ბოლო წლებში მრავალჯერ შეგვხვდა? კონკრეტულად თურქეთისთვის: როდის იქნება ადენოზინის გზის ინჰიბიტორები ჩვენი ქვეყნის კლინიკური კვლევების ქსელში ინტეგრირებული და როგორ გაიხსნება ჩვენი პაციენტების მიერ ამ ინოვაციების გამოყენების გზა? ამ კითხვების პასუხები NSCLC-ის პერიოპერაციული მკურნალობის მომავალ ათწლეულს ჩამოაყალიბებს.
სამეცნიერო წყაროები
- Barlesi F და თანაავტორები. (MATISSE). Dual CD39 and PD-L1 inhibition: Interim results from the Phase 2 MATISSE trial of IPH5201 plus durvalumab and platinum-based chemotherapy in patients with resectable NSCLC. AACR Annual Meeting 2026, Abstract CT231. წარმოდგენის თარიღი: 21 აპრილი 2026.
- Medscape Medical News. CD39 Blockade Shows Potential in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer. M. Alexander Otto, 22 აპრილი 2026.
- Innate Pharma. MATISSE Phase 2 Interim Results: IPH5201 in Resectable NSCLC. პრესრელიზი, 17 აპრილი 2026.
- Heymach JV და თანაავტორები. (AEGEAN). Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2023;389:1672–1684.
- NeoCOAST-2-ის კვლევითი გუნდი. Oleclumab (anti-CD73) combined with durvalumab and chemotherapy in resectable NSCLC: perioperative results. წარმოდგენილია: AACR 2026.
- Allard B და თანაავტორები. The adenosine pathway in anti-cancer immunity: CD39 and CD73 as emerging therapeutic targets. Nat Rev Clin Oncol 2020;17:611–629.
- Vijayan D, Young A, Teng MWL, Smyth MJ. Targeting immunosuppressive adenosine in cancer. Nat Rev Cancer 2017;17:709–724.
- ClinicalTrials.gov. MATISSE: Perioperative IPH5201 with Durvalumab and Chemotherapy in Resectable NSCLC. Identifier: NCT05742607.
ეს სტატია მომზადების პროცესში სხვადასხვა სარედაქციო ინსტრუმენტის, მათ შორის ხელოვნური ინტელექტის, გამოყენებით შეიქმნა. გამოქვეყნებამდე ის ადამიანმა რედაქტორებმა შეამოწმეს.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.