Ağciyər xərçəngində yeni hədəf: CD39 blokadası MATISSE tədqiqatında ümid verir
Bu məqalədə
Tədqiqat: MATISSE faza 2 (NCT05742607) · Təqdim edən: Prof. Dr. Fabrice Barlesi (Institut Gustave Roussy & Université Paris-Saclay)
Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin (KHDAK — NSCLC) müalicəsində perioperativ kimyaterapiya + immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru kombinasiyaları son illərdə inqilab yaratdı, lakin 5 illik hadisəsiz sağqalım hələ yalnız təxminən 50% qalır. AACR 2026 İllik Toplantısında təqdim olunan MATISSE faza 2 tədqiqatı bu həddi aşmaq üçün yeni hədəfə yönəldi: CD39, adenozin yolunun əsas fermenti. Öz sinfində ilk olan, IPH5201 adlı anti-CD39 monoklonal anticisim əməliyyat edilə bilən 2-3A mərhələli KHDAK xəstələrində durvalumab və platin əsaslı kimyaterapiyaya əlavə ediləndə patoloji tam cavab (pCR — pathological complete response) nisbətlərinin diqqətəlayiq artdığı müşahidə olundu: PD-L1 ≥50% olan şişlərdə bu nisbət %50səviyyəsinə çatdı. Bu, onkologiyada maraqlı yeni mexanizmin yaranmasına işarə edə bilər.
CD39 və adenozin yolu: immuniteti susduran gizli qat
İmmunoterapiya dövründə “niyə bəzi şişlər PD-L1 inhibitorlarına cavab vermir?” sualı onkologiyanın ən kritik tədqiqat mövzularından birinə çevrildi. Cavabların bir hissəsi adenozin yoluilə bağlıdır.
Mexanizm belə işləyir: sağlam toxumalarda hüceyrəxarici adenozin trifosfat (ATP) hüceyrə zədələnməsinin mühüm siqnalını yaradır və immun sistemini aktivləşdirir. Lakin şiş mikromühitində bu ATP əvvəl CD39 fermenti ilə adenozin monofosfata (AMP) parçalanır, sonra CD73 fermenti bu AMP-ni adenozinəçevirir. Şiş ətrafında toplanan adenozin isə tam əks təsir yaradır: immun hüceyrələri susdurur, T hüceyrə aktivləşməsini basqılayır və PD-L1 inhibitorlarının effektivliyini zəiflədir.
🔬 ƏSAS ANLAYIŞ: İMMUNOTERAPİYAYA NİYƏ MÜQAVİMƏT YARANIR?
Şiş mikromühitində yüksək adenozin səviyyələri bir mənada immun sisteminə “sus, burada problem yoxdur” mesajı göndərir. CD39 fermenti bu basqılayıcı mexanizmin ilk addımını idarə edir. KHDAK toxumasında bu ferment həddindən artıq ekspressiya olunur — yəni şiş immunitetdən qaçmaq üçün bu yoldan aktiv istifadə edir. IPH5201 ilə CD39-u bloklamaq nəzəri olaraq bu “sus” siqnalını kəsmək və PD-L1 inhibitorlarının təsirini gücləndirmək deməkdir.
Şiş mikromühitində immun basqılanma və farmakoloji müdaxilə nöqtələri
MATISSE tədqiqatı: dizayn və iştirakçılar
MATISSE (NCT05742607) Innate Pharma sponsorluğu ilə AstraZeneca əməkdaşlığında aparılan çoxmərkəzli, təkqollu faza 2 tədqiqatıdır. Avropa və ABŞ mərkəzlərindən 40 xəstədə ilkin analiz aparıldı. İştirakçılar əvvəllər müalicə almamış, rezektabel 2/3A mərhələli KHDAK diaqnozu olan xəstələr idi. Tədqiqat əsas sonlanım göstəricisi kimi patoloji tam cavab (pCR) nisbətini və təhlükəsizlik profilini qiymətləndirir.
Patoloji tam cavab nisbətləri: diqqətəlayiq meyl
Tədqiqatın əsas nəticələri xüsusilə PD-L1 ekspressiyası yüksək olan şişlərdə aydın fayda meylini göstərir:
Bu tapıntılara əlavə olaraq ilkin CD39 ekspressiyası yüksək olan şişlərdə də daha yaxşı pCR nisbətləri müşahidə edildi — bu, CD39-un yalnız “müalicə hədəfi” deyil, həm də müalicəyə cavabı proqnozlaşdıra bilən potensial biomarker ola biləcəyini düşündürür. Tədqiqat bu meyli təsdiqləmək üçün yalnız PD-L1 ≥1% şişləri olan xəstələri daxil etməyə davam edəcək.
AEGEAN ilə müqayisə: bir addım öndə?
MATISSE təkqollu olduğuna görə birbaşa müqayisə tədqiqatı deyil, lakin dolayı müqayisə üçün istinad nöqtəsi kimi AEGEAN tədqiqatı istifadə olunur. AEGEAN rezektabel KHDAK-da durvalumabın platin əsaslı kimyaterapiya ilə kombinasiyasının FDA tərəfindən təsdiqinə gətirən faza 3 tədqiqatıdır. Müqayisə aşağıdakı kimidir:
PD-L1 altqruplarına görə patoloji tam cavab nisbətləri — fərqli tədqiqat populyasiyalarının dolayı müqayisəsi
Qrafik diqqətəlayiq mənzərə göstərir: ümumi populyasiyada MATISSE qolu %27,5 pCR nisbəti ilə AEGEAN-ın 17,2% nisbətindən aydın yüksəkdir. PD-L1 mənfi qrupda fərq demək olar görünmür (8,3% qarşı 9%), lakin PD-L1 ≥50% altqrupunda MATISSE %50 ilə AEGEAN-ın 27,5% nisbətinin təxminən ikiqatına çatır. Bu tapıntı IPH5201-in xüsusilə PD-L1 müsbət şişlərdə durvalumabın təsirini gücləndirdiyinə işarə edir.
Lakin mühüm xəbərdarlıq: MATISSE təkqollu faza 2 tədqiqatıdır və 40 xəstədə aparılmış ilkin analizin nəticələrini təqdim edir. AEGEAN ilə müqayisə dolayıdır — fərqli xəstə populyasiyaları, zaman dövrləri və mərkəz profilləri mövcuddur. Bu meyli təsdiqləmək üçün randomizə faza 3 tədqiqatı lazımdır.
NeoCOAST-2 və adenozin yolu rəqabəti: CD39, yoxsa CD73?
MATISSE ilə eyni dövrdə təqdim olunan NeoCOAST-2 tədqiqatı, adenozin yolunun növbəti fermenti CD73-ü hədəfləyən oleclumabpreparatını oxşar perioperativ dizaynda sınaqdan keçirdi. 74 xəstədə aparılan tədqiqatda ümumi pCR nisbəti 20,3% bildirildi — MATISSE-dən aşağı, lakin PD-L1 mənfi şişlərdə pCR nisbəti %16 ilə MATISSE-nin 8,3% nisbətindən yüksək tapıldı.
MD Anderson Xərçəng Mərkəzindən torakal onkoloq Tina Cascone iki tədqiqatı şərh edərkən mühüm məqamı vurğuladı: “Kiçik rəqəmlərlə işləyirik, lakin adenozin yolunun fərqli komponentlərini hədəfləmək PD-L1 ekspressiyasına görə fərqli fayda verə bilər.” Yəni CD39 və CD73 blokadası bir-birinin alternativi deyil, tamamlayıcısı ola bilər. Hətta ikisinin birlikdə blokadası gələcəkdə düşünülə bilən strategiya kimi önə çıxır.
- Hədəf: CD39 fermenti (yolun ilk addımı)
- ATP toplanmasını artırır (immun stimullaşdırıcı)
- Ümumi pCR: 27,5%
- PD-L1 ≥50%: 50% pCR (güclü cavab)
- PD-L1 mənfi: 8,3% pCR
- Hazırlayan: Innate Pharma + AstraZeneca
- Hədəf: CD73 fermenti (yolun son addımı)
- Adenozin yaranmasını birbaşa əngəlləyir
- Ümumi pCR: 20,3% (n=74)
- PD-L1 mənfi: 16% pCR (MATISSE-dən yüksək)
- PD-L1 müsbət altqruplarında MATISSE-dən aşağı
- Hazırlayan: AstraZeneca
Təhlükəsizlik profili: yeni siqnal yoxdur
MATISSE-də yeni təhlükəsizlik siqnalları müşahidə olunmadı. Xəstələrin təxminən dörddə üçündə IPH5201 ilə əlaqəli əlavə təsirlər bildirildi. 10% və ya daha çox görülən hadisələr asteniya (zəiflik), artralgiya (oynaq ağrısı), hipotireoz və trombositopeniya (trombosit sayının azalması) idi. Bu profil durvalumab və platin əsaslı kimyaterapiyanın məlum yan təsir profilindən kəskin fərqlənmir — CD39 blokadasının təhlükəsizlik pəncərəsinin münasib olduğunu göstərir.
Ekspert şərhi: sahənin gələcəyi
Barlesi isə tədqiqatın gələcək istiqaməti barədə aydın mesaj verdi: MATISSE erkən mərhələli kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində CD39 və daha geniş mənada adenozin yolu inhibisiyasına yol açır. Şişin PD-L1 ekspressiyasından asılı olaraq patoloji tam cavab nisbətlərində yaxşılaşma görülür. Bu meyli təsdiqləmək üçün MATISSE PD-L1 ≥1% olan xəstələri daxil etməyə davam edəcək.
Türkiyə praktikasına təsirləri və gələcək imkanlar
Türkiyədə rezektabel KHDAK müalicəsində perioperativ durvalumab + platin əsaslı kimyaterapiya (AEGEAN rejimi) getdikcə standartlaşır. Lakin ödənişin qarşılanması və mərkəzlərarası tətbiq müxtəlifliyi hələ mühüm maneələrdir. MATISSE nəticələri Türkiyə praktikasına bu gün birbaşa təsir etməyəcək — çünki IPH5201 hələ təsdiqlənməyib və klinik tədqiqat mərhələsindədir.
Lakin üç mühüm strateji mesaj ortaya çıxır: birincisi, Türkiyədə böyük torakal onkologiya mərkəzlərinin gələcək faza 3 tədqiqatlarında iştiraka hazırlaşması — bu, həm elmi töhfə, həm də xəstələrimizin innovativ müalicələrə erkən çıxışı üçün mühümdür. İkincisi, PD-L1 və CD39 ekspressiyasının rutin qiymətləndirilməsi üçün patoloji infrastrukturun gücləndirilməsi — xüsusilə CD39 immunohistokimyası gələcəkdə müalicəyə istiqamət verən biomarkerə çevrilə bilər. Üçüncüsü, adenozin yolu anlayışının onkologiya praktikasında getdikcə əhəmiyyət qazanacağını nəzərə almaq və həm klinisistlər, həm də xəstələr üçün təhsil materiallarını yeniləmək.
🎓 DROZDOGAN Akademiya — Şərh və müzakirə
CD39 BLOKADASI · ADENOZİN YOLU · AĞCİYƏR XƏRÇƏNGİ · MATISSE FAZA 2 · AACR 2026
Bu tədqiqatın əhəmiyyəti
MATISSE immunoterapiya dövründə hələ cavablandırılmamış suala konkret cavab axtarır: “Niyə bəzi KHDAK şişləri PD-L1 inhibitorlarına gözlənilən qədər cavab vermir?” Adenozin yolunun bu həssaslıqda mərkəzi roluna dair preklinik sübutlar uzun müddətdir toplanırdı; MATISSE bu hipotezi insanlarda rezektabel mərhələdə sınaqdan keçirən ilk böyük tədqiqatlardan biridir. Öz sinfində ilk olan molekulyar-hədəfli müalicənin PD-L1 ≥50% altqrupunda pCR nisbətini 27,5%-dən 50%-ə yüksəltməsi — faza 3-də təsdiqlənərsə — KHDAK müalicəsində yeni qat deməkdir. Yalnız ağciyər xərçəngi deyil, digər solid şişlər üçün də mühüm mexanistik prinsipin insan məlumatlarına çevrildiyini görürük.
Güclü tərəflər
Tədqiqatın güclü tərəfi yalnız klinik effektivlik məlumatlarını deyil, hərtərəfli biomarker analizlərini də ehtiva etməsidir. PD-L1 ekspressiyasına görə altqrup analizləri ilə yanaşı, ilkin CD39 ekspressiyasının pCR ilə müsbət korrelyasiyası müalicədən ən çox kimin faydalanacağına dair proqnozlaşdırıcı biomarker potensialını göstərir. Təhlükəsizlik profilinin əsas kimyaterapiya-immunoterapiya kombinasiyasından kəskin fərqlənməməsi də yanaşmanın faza 3 tədqiqatlarına keçməsini dəstəkləyən mühüm tapıntıdır. NeoCOAST-2 ilə birlikdə təqdimatı adenozin yolunun fərqli nöqtələrinin fərqli xəstə qruplarında effektiv ola biləcəyinə dair zərif tədqiqat çərçivəsi verir. Barlesi rəhbərliyi ilə Gustave Roussy mərkəzli çoxmərkəzli beynəlxalq əməkdaşlıq məlumat keyfiyyətinə töhfə verir.
Məhdudiyyətlər və açıq suallar
Tənqidi qiymətləndirmədə bir neçə mühüm məhdudiyyət diqqət çəkir. Birincisi, MATISSE təkqollu faza 2 tədqiqatıdır və randomizə plasebo/nəzarət qolu yoxdur. AEGEAN ilə müqayisə dolayıdır və fərqli xəstə populyasiyalarından irəli gələn sistemli qərəz daşıya bilər. İkincisi, 40 xəstəlik nümunə xüsusilə altqrup analizləri üçün məhduddur — PD-L1 ≥50% qrupunda “50% pCR” rəqəmi kiçik nümunədən yaranan geniş etibar intervallarına tabedir. Üçüncüsü, əsas sonlanım göstəricisi pCR-dir; lakin ağciyər xərçəngində əsl mühüm olan uzunmüddətli sağqalım və hadisəsiz sağqalım məlumatlarıdır. pCR aralıq sonlanım göstəricisi kimi dəyərli olsa da, uzunmüddətli fayda üçün gözləmək lazımdır. Dördüncüsü, iş Innate Pharma və AstraZeneca tərəfindən maliyyələşdirilib və əsas tədqiqatçının bu şirkətlərlə əlaqələri var — qaçılmaz reallıq olsa da, buna görə müstəqil faza 3 təsdiqi daha kritikdir. Nəhayət, PD-L1 mənfi şişlərdə faydanın niyə məhdud qalması — adenozin yolu bu qruplarda başqa immun qaçış mexanizmi ilə birlikdə işləyirmi — cavablandırılmalı mühüm sualdır.
Klinik praktikaya təsiri
Klinik praktika baxımından bugünkü mesaj aydındır: IPH5201 hələ təsdiqlənmiş müalicə deyil və rutin istifadəyə daxil ola bilməz. Lakin Türkiyədə torakal onkologiya mərkəzləri üçün mühüm nəticələr var. Birincisi, mövcud AEGEAN rejimi (perioperativ durvalumab + platin kimyaterapiyası) rezektabel 2-3A mərhələli KHDAK-da standart tətbiq edilməlidir — lakin bu rejimdə belə xəstələrin yarısından çoxunda residiv olduğunu unutmamaq lazımdır. İkincisi, PD-L1 ekspressiyasının diqqətlə ölçülməsi (22C3 anticismi ilə, təcrübəli patoloji mərkəzlərdə) müalicəyə cavabın proqnozlaşdırılması üçün kritikdir; gələcəkdə CD39 IHC əlavə edilməsi gündəmə gələ bilər. Üçüncüsü, uyğun hallarda xəstələrin faza 3 tədqiqatlarına yönləndirilməsi qiymətləndirilməlidir. Onkologiya praktikləri üçün yüksək pedaqoji dəyərli inkişafdır: immunoterapiyanın “ikinci nəsli” kimi adenozin yolu, TIGIT, LAG-3 kimi yeni hədəflər qarşıdakı illərdə getdikcə daha çox müzakirə olunacaq. Ən mühüm praktik mesaj budur: erkən mərhələli KHDAK-da patoloji tam cavab uzunmüddətli sağqalımın güclü proqnozlaşdırıcısı olaraq qalır — pCR-ni artıran hər strategiya vacibdir, lakin bu artımın sağqalıma təsir edib-etmədiyi izləmə tədqiqatlarında göstərilməlidir.
Gələcəyin sualları
Qarşıdakı dövrün kritik sualları bunlardır: MATISSE-nin PD-L1 ≥1% genişləndirmə kohortu (və mümkün faza 3 tədqiqatı) pCR üstünlüyünü randomizə şəraitdə təsdiqləyəcəkmi? CD39 ekspressiyası proqnozlaşdırıcı biomarker kimi rutin patoloji qiymətləndirməyə daxil olacaqmı və hansı IHC platformaları standartlaşacaq? Adenozin yolunun fərqli nöqtələrinin (CD39, CD73, A2a reseptoru) kombinasiyaları daha yaxşı nəticə verə bilərmi və hansı PD-L1 altqruplarında ən faydalı olacaq? TIGIT, LAG-3 kimi digər yeni immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə adenozin yolu inhibitorlarının kombinasiyası gündəmə gələcəkmi? Sağqalım nəticələri pCR üstünlüyünü əks etdirəcək, yoxsa “pCR yüksəkdir, lakin sağqalım dəyişməyib” paradoksu ilə qarşılaşacağıq — onkologiyada son illərdə dəfələrlə gördüyümüz bu problem MATISSE üçün də keçərlidirmi? Türkiyə baxımından: adenozin yolu inhibitorları ölkəmizin klinik tədqiqat şəbəkəsinə nə vaxt inteqrasiya olunacaq və xəstələrimizin bu yeniliklərdən faydalanması necə mümkün ediləcək? Cavablar KHDAK-da perioperativ müalicənin qarşıdakı on ilini formalaşdıracaq.
Elmi mənbələr
- Barlesi F və həmkarları. (MATISSE). Dual CD39 and PD-L1 inhibition: Interim results from the Phase 2 MATISSE trial of IPH5201 plus durvalumab and platinum-based chemotherapy in patients with resectable NSCLC. AACR Annual Meeting 2026, Abstract CT231. Təqdimat tarixi: 21 aprel 2026.
- Medscape Medical News. CD39 Blockade Shows Potential in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer. M. Alexander Otto, 22 aprel 2026.
- Innate Pharma. MATISSE Phase 2 Interim Results: IPH5201 in Resectable NSCLC. Mətbuat açıqlaması, 17 aprel 2026.
- Heymach JV və həmkarları. (AEGEAN). Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2023;389:1672–1684.
- NeoCOAST-2 tədqiqat qrupu. Oleclumab (anti-CD73) combined with durvalumab and chemotherapy in resectable NSCLC: perioperative results. Təqdim olundu: AACR 2026.
- Allard B və həmkarları. The adenosine pathway in anti-cancer immunity: CD39 and CD73 as emerging therapeutic targets. Nat Rev Clin Oncol 2020;17:611–629.
- Vijayan D, Young A, Teng MWL, Smyth MJ. Targeting immunosuppressive adenosine in cancer. Nat Rev Cancer 2017;17:709–724.
- ClinicalTrials.gov. MATISSE: Perioperative IPH5201 with Durvalumab and Chemotherapy in Resectable NSCLC. Identifier: NCT05742607.
Bu məqalə hazırlanma prosesi çərçivəsində süni intellekt də daxil olmaqla müxtəlif redaktə vasitələrindən istifadə edilərək yaradılıb. Dərc olunmazdan əvvəl insan redaktorlar tərəfindən yoxlanılıb.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.