მკურნალობისადმი რეზისტენტულ მენინგიომაში 177Lu-Dotatate-ით მნიშვნელოვანი ეტაპი გადაილახა

მენინგიომა თავის ქალასა და ტვინს ან ხერხემალსა და ზურგის ტვინს შორის დაწყებული კიბოა, ანუ ცენტრალური ნერვული სისტემის გარსის კიბო არის. ტვინის სიმსივნეების მომცველი ცენტრალური ნერვული სისტემის კიბოებს შორის ყველაზე ხშირია და ჩვეულებრივ ოპერაციით ან რადიოთერაპიით მკურნალდება. ზოგ პაციენტში სტანდარტული მკურნალობის მიუხედავად პროგრესირება ხდება. ამას „რეფრაქტერული (მკურნალობისადმი რეზისტენტული) მენინგიომა“ ეწოდება და არჩევანი საკმაოდ შეზღუდულია.

177Lu-Dotatate-ის კლინიკური კვლევები რეფრაქტერული მენინგიომის მკურნალობაში მნიშვნელოვან განვითარებად მიიჩნევა და იმედისმომცემ შედეგებს იძლევა. 2024 წლის ASTRO-ს ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილ 2 ფაზის კვლევაში 177Lu-Dotatate-მა მნიშვნელოვანი შედეგები აჩვენა და ახალ ეტაპზე მიანიშნა.

რა არის 177Lu-Dotatate?

177Lu-Dotatate სომატოსტატინის რეცეპტორებზე მიმართული რადიონუკლიდური თერაპიაა. განსაკუთრებით ნეიროენდოკრინული სიმსივნეებისთვის დამტკიცებული მკურნალობა რეფრაქტერულ მენინგიომაშიც შესაძლო არჩევანად განიხილება. ზოგი ქვეტიპის უჯრედებში რეცეპტორები მაღალ დონეზე ექსპრესირდება, რასაც ეფუძნება ჰიპოთეზა, რომ 177Lu-Dotatate (ლუტეციუმის თერაპია) ამ პაციენტებშიც შეიძლება ეფექტიანი იყოს.

სომატოსტატინის რეცეპტორები ცილოვანი სტრუქტურებია, რომლებიც ჰორმონს უკავშირდება და მის ეფექტს უჯრედს გადასცემს. ისინი ჰორმონების სეკრეციის, უჯრედის ზრდისა და საჭმლის მომნელებელი ფუნქციების რეგულაციაში მონაწილეობს. ნეიროენდოკრინულსა და მენინგიომის მსგავს სიმსივნეებში მაღალი ექსპრესია მათ მიზნობრივი მკურნალობისთვის მნიშვნელოვანს ხდის.

მენინგიომაში ლუტეციუმის კლინიკური კვლევის დეტალები: მნიშვნელოვანი მონაცემები

Mayo Clinic-ის Dr. Kenneth Merrell-ის წარდგენილ კვლევაში II და III სტადიის რეფრაქტერული მენინგიომის მქონე 20 პაციენტი შეისწავლეს. ყველას ადრე ოპერაცია და/ან სხივური მკურნალობა ჰქონდა მიღებული, თუმცა პასუხი არ ყოფილა. 95%-ს II სტადია, 65%-ს ნევროლოგიური დეფიციტი, 60%-ს კი კრუნჩხვების ისტორია ჰქონდა. მონაწილეებმა 7,4 GBq (200 mCi) დოზით 177Lu-Dotatate-ის 4 ციკლი მიიღეს.

შეჯამებული შედეგები:

• 6 თვის პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS): 77,8%
• 2 წლის PFS: 26,7%
• PFS-ის მედიანა: 11,5 თვე
• საერთო გადარჩენის (OS) მედიანა: 27,8 თვე
• 1 წლის საერთო OS: 88,9%
• 2 წლის OS: 63,8%

ეს შედეგები ადრე განსაზღვრულ პროგრესირების გარეშე გადარჩენის ისტორიულ 26%-თან შედარებით მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას აჩვენებს. პირველადი საბოლოო წერტილი — 6 თვის PFS — ისტორიულ 26% ზღვარს გასცდა და 77,8%-ს მიაღწია. ამით მკურნალობა „იმედისმომცემ“ არჩევანად შეფასდა. საერთო გადარჩენის 27,8 თვის მედიანაც პაციენტებისთვის მნიშვნელოვან წარმატებად ჩაითვალა.

გვერდითი მოვლენები და უსაფრთხოება

ხშირი მსუბუქი-საშუალო მოვლენები იყო დაღლილობა (90%), ლიმფოციტების შემცირება (65%), ანემია (50%), თრომბოციტების შემცირება (50%) და გულისრევა (50%). მძიმე მოვლენები შეზღუდული დარჩა. 4 ან 5 ხარისხი არ დაფიქსირდა; 3 ხარისხის მოვლენებში შედიოდა ლიმფოციტების შემცირება (50%), ანემია (5%), კრუნჩხვა (5%) და ღვიძლის უკმარისობა (5%). შეზღუდული ალტერნატივების გათვალისწინებით ეს პროფილი მკურნალობის მისაღებობაზე მიუთითებს.

დასკვნა: ნაბიჯი მომავალი სტრატეგიებისთვის

რეფრაქტერული მენინგიომისთვის არჩევანი წლების განმავლობაში შეზღუდული იყო. 177Lu-Dotatate-ის ეს კვლევა იმედისმომცემი შედეგებით მომავალი სტრატეგიების შეცვლის შესაძლებლობაზე მიუთითებს. უფრო ფართო კვლევებით მიმდინარეობაზე დაკვირვებაა საჭირო. ასევე შესასწავლია 177Lu-Dotatate-ის შესაძლო ეფექტი მენინგიომის გარდა სხვა სიმსივნეებშიც.

ამ განვითარების ფონზე რეფრაქტერულ მენინგიომაში 177Lu-Dotatate-ის უფრო ფართო გამოყენება და გრძელვადიან შედეგებზე დაკვირვება მნიშვნელოვან სტრატეგიად გამოიკვეთება.