177Lu-Dotatate: важная веха в лечении устойчивой к терапии менингиомы

Менингиома — вид рака, возникающий между черепом и головным мозгом либо между позвоночником и спинным мозгом, то есть рак оболочки, окружающей центральную нервную систему. Среди опухолей головного мозга и других злокачественных опухолей центральной нервной системы она наиболее распространена. Обычно её лечат хирургически или лучевой терапией. Однако у некоторых пациентов заболевание прогрессирует несмотря на стандартное лечение. Это состояние называют «рефрактерной (устойчивой к лечению) менингиомой», и возможности лечения таких пациентов очень ограничены.

Клинические исследования 177Lu-Dotatate, рассматриваемого как важное достижение в лечении рефрактерной менингиомы, дают обнадёживающие результаты. В исследовании 2-й фазы, представленном на ежегодной встрече ASTRO 2024 года, 177Lu-Dotatate показал значимые результаты и обозначил новую веху лечения.

Что такое 177Lu-Dotatate?

177Lu-Dotatate — радионуклидная терапия, направленная на соматостатиновые рецепторы. Она одобрена прежде всего при нейроэндокринных опухолях и рассматривается как возможный вариант при рефрактерной менингиоме. Определённый подтип клеток менингиомы активно экспрессирует соматостатиновые рецепторы, на чём основана гипотеза об эффективности 177Lu-Dotatate (терапии лютецием) у этих пациентов.

Соматостатиновые рецепторы — белковые структуры, которые связывают гормон соматостатин и передают его действие клетке. Обычно они участвуют в регуляции секреции гормонов, контроле роста клеток и функций пищеварительной системы. Высокая экспрессия этих рецепторов характерна для нейроэндокринных и некоторых других опухолей, включая менингиому, что делает их важными мишенями лечения.

Клиническое исследование терапии лютецием при менингиоме: важные данные

В исследовании, представленном доктором Kenneth Merrell из Mayo Clinic, изучили 20 пациентов с рефрактерной менингиомой II и III стадии. Ранее им проводили операции и/или лучевую терапию, но заболевание не ответило на лечение. У 95% была менингиома II стадии, у 65% — неврологический дефицит, у 60% — судороги в анамнезе. Участники получили 4 цикла 177Lu-Dotatate в дозе 7,4 GBq (200 mCi).

Краткие результаты:

• 6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS): 77,8%
• 2-летняя PFS: 26,7%
• Медиана PFS: 11,5 месяца
• Медиана общей выживаемости (OS): 27,8 месяца
• 1-летняя OS: 88,9%
• 2-летняя OS: 63,8%

Эти результаты показывают значительное улучшение по сравнению с историческим показателем выживаемости без прогрессирования 26% . Первичная конечная точка — 6-месячная PFS — достигла 77,8%, превысив исторический порог 26%, что позволило считать терапию перспективным вариантом. Медиана общей выживаемости 27,8 месяца также расценивается как важное достижение для получавших лечение пациентов.

Побочные эффекты и безопасность

Часто наблюдались лёгкие и умеренные побочные эффекты: утомляемость (90%), снижение числа лимфоцитов (65%), анемия (50%), снижение числа тромбоцитов (50%) и тошнота (50%). Тяжёлые связанные с лечением реакции оставались ограниченными. Побочных эффектов 4-й или 5-й степени не зарегистрировано. К реакциям 3-й степени относились снижение числа лимфоцитов (50%), анемия (5%), судороги (5%) и печёночная недостаточность (5%). С учётом ограниченности альтернатив при рефрактерной менингиоме этот профиль безопасности указывает на приемлемость лечения.

Вывод: шаг к будущим лечебным стратегиям

Долгие годы возможности лечения рефрактерной менингиомы оставались ограниченными. Исследование 177Lu-Dotatate даёт обнадёживающие результаты и может изменить будущие стратегии. Клинические данные указывают на необходимость более крупных исследований с наблюдением за результатами лечения. Также заслуживает изучения возможная эффективность 177Lu-Dotatate при других опухолях, помимо менингиомы.

В свете этих достижений более широкое применение 177Lu-Dotatate при рефрактерной менингиоме и наблюдение за долгосрочными результатами выходят на первый план как важная стратегия для этой группы пациентов.