Müalicəyə davamlı meningiomada 177Lu-Dotatate ilə mühüm dönüş nöqtəsi keçildi

Meningioma, kəllə ilə beyin və ya onurğa sütunu ilə onurğa beyni arasında başlayan xərçəng növüdür; yəni mərkəzi sinir sistemini əhatə edən qişanın xərçəngidir. Beyin şişlərini də əhatə edən mərkəzi sinir sistemi xərçənglərinin ən geniş yayılmış növüdür və adətən cərrahiyyə və ya radioterapiya ilə müalicə olunur. Lakin bəzi xəstələrdə bu standart müalicələrə baxmayaraq xəstəlik irəliləyir. Bu vəziyyət “refrakter (müalicəyə davamlı) meningioma” adlanır və bu xəstələrdə müalicə seçimləri olduqca məhduddur.

Refrakter meningiomanın müalicəsində mühüm inkişaf sayılan 177Lu-Dotatate ilə aparılan klinik tədqiqatlar bu xəstə qrupunda ümidverici nəticələr verir. 2024 ASTRO İllik Toplantısında təqdim olunmuş faza 2 klinik tədqiqatda 177Lu-Dotatate müalicəsi refrakter meningioma xəstələrində əhəmiyyətli nəticələr verib və müalicədə yeni dönüş nöqtəsinə işarə edib.

177Lu-Dotatate nədir?

177Lu-Dotatate somatostatin reseptorlarını hədəfləyən radionuklid müalicəsidir. Xüsusilə neyroendokrin şişlər üçün təsdiqlənmiş bu müalicə refrakter meningioma xəstələri üçün də potensial seçim sayılır. Meningioma hüceyrələrinin müəyyən alt tipi somatostatin reseptorlarını yüksək səviyyədə ekspressiya edir və bu, 177Lu-Dotatate-in (lütesium müalicəsi) həmin xəstələrdə təsirli ola biləcəyi fərziyyəsinə əsas verir.

Somatostatin reseptorları, somatostatin hormonuna bağlanaraq onun təsirlərini hüceyrəyə ötürən zülal strukturlarıdır. Orqanizmdə adətən hormon ifrazını tənzimləmək, hüceyrə böyüməsinə nəzarət etmək və həzm sistemi funksiyalarını tənzimləmək kimi vəzifələrdə rol oynayırlar. Somatostatin reseptorları xüsusilə neyroendokrin şişlərdə və meningioma kimi bəzi şiş növlərində yüksək səviyyədə ekspressiya olunur, bu da onları hədəfli müalicələrdə əhəmiyyətli edir.

Meningiomada lütesium klinik tədqiqatının təfərrüatları: mühüm məlumatlar

Mayo Clinic-dən Dr. Kenneth Merrellin təqdim etdiyi araşdırmada II və III mərhələli refrakter meningioma diaqnozu almış 20 xəstə öyrənilib. Bu xəstələr əvvəllər cərrahiyyə və/və ya radioterapiya alıblar, lakin xəstəlikləri həmin müalicələrə cavab verməyib. Xəstələrin 95%-i II mərhələli meningioma diaqnozuna malik olub, 65%-ində nevroloji defisit, 60%-ində isə qıcolma tarixçəsi olub. İştirakçılar 7,4 GBq (200 mCi) dozada 4 sikl 177Lu-Dotatate müalicəsi alıblar.

Araşdırmanın xülasə nəticələri:

• 6 aylıq proqressiyasız sağqalım (PFS) nisbəti: 77,8%
• 2 illik PFS nisbəti: 26,7%
• Median PFS: 11,5 ay
• Median ümumi sağqalım (OS): 27,8 ay
• 1 illik ümumi OS nisbəti: 88,9%
• 2 illik OS nisbəti: 63,8%

Bu nəticələr əvvəllər müəyyənləşdirilmiş tarixi 26% proqressiyasız sağqalım nisbəti ilə müqayisədə mühüm irəliləyiş göstərir. Araşdırmanın birincili sonlanma nöqtəsi olan 6 aylıq PFS nisbəti tarixi 26% istinad həddini aşaraq 77,8%-ə çatıb və müalicənin “ümidverici” seçim ola biləcəyi nəticəsinə gəlinib. Median ümumi sağqalımın 27,8 ay olması da müalicə alan xəstələr üçün mühüm uğur sayılır.

Yan təsirlər və təhlükəsizlik profili

Müalicənin yan təsirləri arasında yorğunluq (90%), limfosit sayının azalması (65%), anemiya (50%), trombosit sayının azalması (50%) və ürəkbulanma (50%) kimi yüngül-orta dərəcəli hallar geniş müşahidə olunub. Bununla belə, müalicə ilə bağlı ciddi yan təsirlər məhdud qalıb. 4 və ya 5-ci dərəcəli yan təsir bildirilməyib; 3-cü dərəcəli yan təsirlərə limfosit sayının azalması (50%), anemiya (5%), qıcolma (5%) və qaraciyər çatışmazlığı (5%) daxil olub. Alternativ müalicə seçimlərinin məhdudluğu nəzərə alındıqda bu təhlükəsizlik profili müalicənin refrakter meningioma xəstələri üçün məqbul olduğunu göstərir.

Nəticə: gələcək müalicə strategiyaları üçün addım

Refrakter meningiomanın müalicəsi uzun illər məhdud seçimlərlə davam edib. 177Lu-Dotatate ilə bu araşdırma refrakter meningioma xəstələrinə ümidverici nəticələr təqdim edərək gələcək müalicə strategiyalarını yenidən formalaşdıra biləcək inkişafa işarə edir. Klinik tapıntılar müalicənin gedişini izləyən daha genişmiqyaslı tədqiqatların aparılmalı olduğunu göstərir. Həmçinin 177Lu-Dotatate-in meningiomadan başqa digər şişlərdə də təsirli olub-olmadığını araşdırmağa dəyər ola bilər.

Bu inkişaflar fonunda 177Lu-Dotatate-in refrakter meningiomanın müalicəsində daha geniş istifadəsi və uzunmüddətli nəticələrin izlənməsi bu xəstə qrupu üçün mühüm müalicə strategiyası kimi önə çıxır.