რა არის მიტოტანი (Lysodren)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება

• FDA-ს დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 8 ივლისი 1970)
• შეფუთვის დასახელება: Lysodren
• მოქმედი ნივთიერების დასახელება: მიტოტანი
• გამოყენების გზა: პერორალური, ტაბლეტი
• კლასი: ადრენოლიზური პრეპარატი
• კატეგორია: ქიმიოთერაპიული პრეპარატი
• მწარმოებელი: HRA Pharma Rare Diseases
• კიბოს ტიპები, რომლებშიც დამტკიცებულია: არაოპერაბელური, ფუნქციური ან არაფუნქციური ადრენოკორტიკალური კარცინომა

რა არის Lysodren და როგორია მისი მოქმედების მექანიზმი?

Lysodren, რომლის მოქმედი ნივთიერებაა მიტოტანი, პერორალური ადრენოლიზური პრეპარატია ადრენოკორტიკალური კიბოს სამკურნალოდ. თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის უჯრედებზე პირდაპირი ტოქსიკური მოქმედებით თრგუნავს ადრენალური სტეროიდების წარმოქმნას და დაავადების პროგრესირების შენელებას ისახავს მიზნად.

რა არის ადრენოლიზური პრეპარატი?

ადრენოლიზური პრეპარატები თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის უჯრედებს იღებს სამიზნედ, მათ ფუნქციას თრგუნავს და უჯრედულ დონეზე სტეროიდების წარმოქმნას ამცირებს. თირკმელზედა ჯირკვლიდან წარმოშობილ ავთვისებიან სიმსივნეებში სტეროიდების სინთეზის შეფერხებით სიმსივნის ზრდას ანელებს ან აჩერებს. ამ მექანიზმით ადრენოკორტიკალური კიბოს მსგავსი იშვიათი, თუმცა აგრესიული დაავადების ეფექტურ სამკურნალო არჩევანს იძლევა.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

• მიტოტანი ინსექტიციდ DDD-ის დიქლორული წარმოებულია.
• ადრენოკორტიკალური უჯრედების მიტოქონდრიებზე პირდაპირი ტოქსიკური მოქმედებით ადრენალური სტეროიდების წარმოქმნას თრგუნავს.
• ცვლის სტეროიდების პერიფერიულ მეტაბოლიზმს და 17-OH კორტიკოსტეროიდების დონეს ამცირებს.
• მიტოტანი ცხიმოვან ქსოვილში გროვდება და ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდის გამო მოქმედება კვირების განმავლობაში შეიძლება შეინარჩუნოს.

FDA-ს — აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის — დამტკიცების ისტორია

8 ივლისი 1970: FDA-მ მიტოტანი (Lysodren) არაოპერაბელური, ფუნქციური ან არაფუნქციური ადრენოკორტიკალური კარცინომის სამკურნალოდ დაამტკიცა.

თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურების მდგომარეობა

მიტოტანის შემცველი Lysodren თურქეთში შეიძლება შემოიტანონ საზღვარგარეთიდან პრეპარატის გამოყენების ნებართვით, როგორც თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ არარეგისტრირებული წამალი. პროცესი თურქ ფარმაცევტთა კავშირის (TEB) მეშვეობით ხორციელდება.

საზღვარგარეთიდან წამლის გამოყენების პროცესი

• საჭიროების მქონე პაციენტის მკურნალმა სპეციალისტმა თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს უნდა მიმართოს საზღვარგარეთიდან პრეპარატის გამოყენების ნებართვისთვის.
• ნებართვის მიღების შემდეგ Lysodren შეიძლება TEB-ის — თურქ ფარმაცევტთა კავშირის — მეშვეობით საზღვარგარეთიდან მოიპოვონ.
• ეს ოფიციალური პროცესი იშვიათი ადრენოკორტიკალური კიბოს მკურნალობაზე წვდომის გასამარტივებლად და დასაჩქარებლად გამოიყენება.
• Lysodren თურქეთის სოციალური დაცვის დაწესებულების (SGK) ანაზღაურებაში არ შედის; პრეპარატის დაფინანსება პაციენტს თავად უწევს. სპეციალური ონკოლოგიური დასკვნით შესაძლებელია გამონაკლისი ინდივიდუალური განაცხადები.

ფასი: 2025 წლის აგვისტოს მდგომარეობით Lysodren-ის 500 mg ტაბლეტის საერთაშორისო გასაყიდი ფასია 818,03 ევრო. 

რეზისტენტობის მექანიზმი

• უჯრედში პრეპარატის არასაკმარისი დონე ცხიმოვან ქსოვილში ჭარბი დაგროვების გამო.
• ადრენალური ქერქის უჯრედების ადაპტაცია მიტოქონდრიული ტოქსიკურობის მიმართ.
• სტეროიდების სინთეზის ალტერნატიული გზების გააქტიურება.
• პრეპარატის მეტაბოლიზმის ზრდით აქტიური ნაერთის დონის შემცირება.

შეწოვა

• პერორალური დოზის დაახლოებით 35–45% შეიწოვება.
• პლაზმაში პიკურ დონეს 3–5 საათში აღწევს.

განაწილება

• ქსოვილებში ფართოდ ნაწილდება.
• მაღალი ცხიმხსნადობა აქვს და დიდი რაოდენობით ცხიმოვან ქსოვილში გროვდება.
• მიტოტანი ნელა თავისუფლდება და მისი დონე შეიძლება 10 კვირამდე გამოვლინდეს.
• ჰემატოენცეფალურ ბარიერს არ გადალახავს.

მეტაბოლიზმი

• ღვიძლში მეტაბოლიზდება როგორც აქტიური, ისე არააქტიური მეტაბოლიტების წარმოქმნით.
• ძირითადი ნაერთი და მეტაბოლიტები უმეტესად ჰეპატობილიარული სისტემის გზით, განავლით გამოიყოფა — დაახლოებით 60%.
• თირკმლის გზით გამოყოფა მხოლოდ 10–25%-ია.
• ცხიმოვან ქსოვილში დაგროვების გამო ელიმინაციის ცვალებადი ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეიძლება 160 საათამდე გახანგრძლივდეს.

დოზირების ინტერვალი 

• საწყისი დოზა: ჩვეულებრივ, იწყება დღეში 2-დან 6 გრამამდე დოზით, რომელიც 3-4 მიღებად ნაწილდება.
• შემანარჩუნებელი დოზა: ჩვეულებრივ, მიზანია სისხლში მიტოტანის დონის 14-20 mg/L ფარგლებში შენარჩუნება. საწყისი დოზის შემდეგ ამტანობის მიხედვით დოზა შეიძლება გაიზარდოს. შემანარჩუნებელი დოზა უმეტესად დღეში 2-4 გრამია.
• მაქსიმალური დოზა: დოზა შეიძლება პაციენტის ამტანობის ფარგლებში გაიზარდოს, თუმცა მძიმე გვერდითი ეფექტების, განსაკუთრებით კუჭ-ნაწლავისა და ნევროლოგიური მოვლენების, გამო ჩვეულებრივ დღეში 6-8 გრამზე მეტი არ გამოიყენება.

წამალთშორისი ურთიერთქმედებები 

• გლუკოკორტიკოიდები — კორტიზოლის წარმოებულები, ჰიდროკორტიზონი, პრედნიზონი და სხვა: მიტოტანი ამ ჰორმონების დაშლას ზრდის. ორგანიზმში მათი დონე შეიძლება შემცირდეს, ამიტომ შესაძლოა დოზის გაზრდა გახდეს საჭირო.
• ანტიკოაგულანტები, განსაკუთრებით ვარფარინი: მიტოტანმა ვარფარინის მოქმედება შეიძლება შეამციროს. შედედების მაჩვენებლები (INR) უფრო ხშირად უნდა გაკონტროლდეს.
• კრუნჩხვის საწინააღმდეგო პრეპარატები, მაგალითად ფენიტოინი და ფენობარბიტალი: ორივე პრეპარატი ღვიძლის ფერმენტებზე მოქმედებს და ერთად გამოყენებისას ურთიერთქმედება რთულდება. შეიძლება კრუნჩხვის ან პრეპარატის ტოქსიკურობის რისკი გაიზარდოს.
• ქიმიოთერაპიული პრეპარატები, მაგალითად ეტოპოზიდი და დოქსორუბიცინი: მიტოტანმა შეიძლება მათი ორგანიზმიდან გამოყოფა დააჩქაროს და ქიმიოთერაპიის ეფექტურობა შეამციროს.
• დამამშვიდებელი და საძილე პრეპარატები, მაგალითად ბენზოდიაზეპინები: რადგან მიტოტანმა ცენტრალური ნერვული სისტემის დათრგუნვა შეიძლება გააძლიეროს, ძილიანობისა და ცნობიერების დაბინდვის მსგავსი გვერდითი ეფექტებიც შესაძლოა გაძლიერდეს.
• ჰორმონული მკურნალობები, მაგალითად ესტროგენი და ტესტოსტერონი: მიტოტანმა ჰორმონების მოქმედება შეიძლება შეამციროს; ამიტომ დოზის შეცვლა შესაძლოა განსაკუთრებით ჩანაცვლებითი ჰორმონული თერაპიის მიმღებ პაციენტებში გახდეს საჭირო.

გასათვალისწინებელი გარემოებები

• ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისას სიფრთხილით უნდა გამოიყენებოდეს. საჭიროებისას დოზა უნდა შემცირდეს.
• თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობის განვითარების გამო შეიძლება გლუკოკორტიკოიდული და/ან მინერალოკორტიკოიდული ჩანაცვლებითი მკურნალობა გახდეს საჭირო.
• ინფექციის, სტრესის, ტრავმისა და შოკის დროს საჭიროა სტეროიდების სტრესული დოზის IV შეყვანა.
• მიტოტანმა შეიძლება მოდუნება და ძილიანობა გამოიწვიოს; პაციენტები გაფრთხილებული უნდა იყვნენ ავტომობილის მართვისა და ყურადღების მომთხოვნი საქმიანობების შესახებ.
• ვარფარინთან ერთად გამოყენებისას შედედების პარამეტრები — PT და INR — ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს.
• მიტოტანი ორსულობის C კატეგორიას მიეკუთვნება; ორსულობისას რეკომენდებული არ არის და ძუძუთი კვების პერიოდში არ უნდა გამოიყენებოდეს.
• მიტოტანმა იმუნური სისტემა შეიძლება დათრგუნოს და ცოცხალი ვაქცინების ეფექტურობა შეამციროს ან ინფექციის რისკი გაზარდოს.
• ალკოჰოლმა შეიძლება ღვიძლზე მიტოტანის დატვირთვა და ნერვულ სისტემაზე მისი დამთრგუნველი მოქმედება გააძლიეროს.

გვერდითი ეფექტები 

• მადის დაქვეითება 80%
• გულისრევა 77%
• ღებინება 48%
• დიარეა 38%
• წონის დაკარგვა 42%
• მუცლის ტკივილი 30%
• თავბრუსხვევა 32%
• თავის ტკივილი 20%
• ძილიანობა — სედაცია: 33%
• კონფუზია — ცნობიერების დაბინდვა: 26%
• დაღლილობა 22%
• დეპრესია 15%
• კუნთების სისუსტე 15%
• კოორდინაციის დარღვევა 12%
• ხელების კანკალი 14%
• გამონაყარი კანზე 12%
• კანის სიმშრალე 10%
• კანის ქავილი 9%
• ჰიპოადრენალიზმი — თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა: 15%
• ჰიპოთირეოზი 8%
• ანემია — სისხლნაკლებობა: 5%
• ლეიკოპენია — სისხლის თეთრი უჯრედების შემცირება: 5%
• ჰეპატოტოქსიკურობა — ღვიძლის დაზიანება: 7%
• ჰიპერქოლესტერინემია 9%
• ჰიპერკალციემია 5%
• ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია 12%
• ხველა 10%
• გემოს შეგრძნების დარღვევა 8%
• არტერიული წნევის დაქვეითება — ჰიპოტენზია: 6%
• ცხელება 10%
• კუნთების ტკივილი 9%
• სახსრების ტკივილი 7%
• პერიფერიული შეშუპება, განსაკუთრებით ფეხებში: 6%