أكبر عامل خطر للسرطان: العمر! العالم التركي بسيم أوغرتمن يكتشف صلة جديدة بين السرطان والشيخوخة
في هذا المقال
السرطانات مجموعة شديدة التعقيد من الأمراض لها أسباب عديدة. وليس للسرطان سبب واحد، لكن يمكن تقسيم أسبابه إجمالًا إلى فرعين:
- العوامل البيئية: قابلة للتغيير والوقاية
- العوامل غير القابلة للتغيير: معظمها تراكم مرتبط بالشيخوخة من الطفرات ، وبعضها عوامل وراثية-عائلية أيضًا.
ومع ذلك فإن أكبر عامل خطر للسرطان يكاد لا يُناقَش إطلاقًا: العمر! كلما تقدمتم في العمر زاد احتمال إصابتكم بالسرطان بوضوح، وهذا ينطبق على معظم أنواع السرطان.
إذا أخذنا إنجلترا مثالًا، فإن نصف جميع حالات السرطان تُشاهَد لدى أشخاص بعمر 70 عامًا فأكثر. ويُنظر إلى ارتفاع متوسط العمر المتوقع وزيادة السكان المتقدمين في السن على أنه السبب الرئيسي لتشخيص السرطان، فمن كل 3 أشخاص يتلقى 1 هذا التشخيص خلال الحياة. ومع ذلك فإن تضاعف البقيا من السرطان خلال السنوات الـ40 الأخيرة تطور إيجابي.
لننظر إلى العلاقة بين العمر والسرطان من منظور أوسع قليلًا
تفاجئ العلاقة بين السرطان والعمر كثيرًا من الناس. فبحسب بحث موَّلته إنجلترا عام 2014، تبيّن أن معظم الناس (% 64) يعتقدون أن السرطان غير مرتبط بالعمر. ويُشار إلى أن معرفة الصلة بين خطر السرطان والعمر في إنجلترا منخفضة بصورة خاصة مقارنةً بالدول الأخرى.
ومن أسباب ذلك أن قصص المرضى الأصغر سنًا نسبيًا من بين المصابين بالسرطان تظهر في وسائل الإعلام أكثر من قصص المرضى الأكبر سنًا. وعلى الرغم من أن حدوث السرطان لدى الشباب أقل بكثير، فإن قصة مريض شاب مصاب بالسرطان تُعد أجدر بأن تصبح خبرًا.
من بين 100 حالة سرطان جديدة، تُشخَّص 1 فقط قبل سن 24 عامًا. وبالطبع فإن الأهمية الطبية لحالات السرطان لدى الشباب كبيرة وكل مريض مميز، لكن بروزها إعلاميًا وإثارتها للانتباه يجعلانها تبدو أكثر شيوعًا مما هي عليه في الحقيقة.
لماذا يزيد العمر خطر السرطان؟
تصبح خلايانا أكثر قابلية للتحول السرطاني مع تقدمها في السن؛ فلماذا؟
تُدار خلايانا بواسطة جزيء يحمل مجموعة من التعليمات، ويضمن عمل الخلايا بصورة سليمة، ويتضمن شفرة فريدة، وهو DNA . وتضاعف الخلايا نفسها وDNA الخاص بها للحفاظ على صحة الجسم (تخليق DNA).
كما هو معروف، السبب الأساسي للسرطان هو تكاثر الخلية بلا ضبط نتيجة تراكم الأضرار في DNA. وفي حياتنا اليومية نتعرض لأعداد كبيرة من المواد المسرطنة . ويوجد في أجسامنا نظام إصلاح DNA الذي يصلح أضرار DNA بكفاءة. وإضافة إلى ذلك فإن خلايا الجهاز المناعي تقضي أيضًا على الخلايا المتكاثرة بلا ضبط.
مع تقدم العمر وزيادة التعرض للمواد المسرطنة، لا تعود أضرار DNA تُصلَح بكفاءة، ويضعف الجهاز المناعي أيضًا. ونتيجة لهذه الأمور أساسًا يحدث تكاثر غير طبيعي في الخلايا.
رغم أن السرطان مرض يرتبط بالشيخوخة، فإنه يُشاهَد أيضًا في أعمار صغيرة. ويسهم في حدوث ذلك العوامل الوراثية والتعرض الكثيف للمواد المسرطنة ونمط الحياة.
قد تحدث الطفرات بالمصادفة، لكن عوامل مثل التعرض للشمس والتدخين والأشعة فوق البنفسجية UV تزيد احتمال حدوثها. ولذلك من المهم الوعي بالعوامل التي يمكن الوقاية منها.
- موضوع ذو صلة: 10 قواعد ذهبية للوقاية من السرطان
ماذا ينبغي أن تعني لنا العلاقة بين السرطان والشيخوخة؟
للأسف لا يمكننا منع عملية الشيخوخة. لكن معرفة كيفية زيادتها لخطر السرطان بداية مهمة للبحث والتوعية. فمن المهم مثلًا معرفة أن التدخين والإفراط في تناول الكحول والتقدم في العمر تزيد خطر السرطان عبر آليات متشابهة. وقد تحدث الطفرات المسببة للسرطان أيضًا في الجزيئات التي تضمن سلامة آلية إصلاح DNA، فتزيد معدل الضرر.
أفضل أمثلة السرطانات التي يزداد خطرها مع تقدم العمر هي سرطانات القولون والثدي والبروستاتا والرئة وعنق الرحم. ولهذه الأسباب فإن فحوص تحري السرطان بهدف التشخيص المبكر يبدأ معظمها في أعمار 40-50 عامًا.
لا تحدث الشيخوخة فجأة، ولا يُصاب الجميع بالسرطان. لكن الوعي بأجسامنا، والانتباه إلى التغيرات غير الطبيعية والمستمرة، وأخذ عوامل الخطر التي نستطيع تقليلها في الحسبان، قد يصبح أكثر أهمية كلما تقدمنا في العمر.
معظم التغيرات الجسدية التي نمر بها ليست سرطانًا، لكن اكتشاف السرطان في مرحلة مبكرة عند الفحص يعني ارتفاع احتمال نجاح العلاج. استشيروا طبيبكم حتمًا إذا لاحظتم تغيرًا جسديًا غير طبيعي لا يزول.
الوعي بالسرطان مهم في كل عمر، وعلى الجميع مراقبة التغيرات في أجسامهم، وإجراء فحوص مثل تنظير القولون, تصوير الثدي الشعاعي, مسحة عنق الرحم حتى إن لم تظهر تغيرات.
اكتُشفت صلة جديدة بين السرطان والشيخوخة
في 10 مايو 2018، في Journal of Biological Chemistry نُشر بحث أظهر أن خلايا سرطان الرئة البشرية تستطيع مقاومة الموت عبر التحكم في العناصر الخلوية الداخلة في عملية الشيخوخة الطبيعية.
أُنجز هذا البحث على يد فريق يقوده رئيس قسم استقلاب الليبيدات (الدهون) وعلاقتها بالسرطان (الليبيدومكس)، وكذلك قسم اكتشاف الأدوية، في مركز هولينغز للسرطان بولاية كارولينا الجنوبية في الولايات المتحدة، وهو العالم التركي بسيم أوغرتمن وفريقه.
درس بسيم أوغرتمن وفريقه الفروق بين الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية لفهم كيفية انتشار الخلايا السرطانية في الجسم. وتشكل دراسته جزءًا من مشروع بقيمة 8.9 مليون دولار لبحث كيفية تأثير تغيرات استقلاب الليبيدات (الدهون) في علاج السرطان.
عندما تتقدم الخلايا الطبيعية في السن، فإن التيلوميرات ، وهي نهايات الكروموسومات، تقصر، وعندما يبلغ طول التيلومير مستوى حرجًا معينًا تُطلَق إشارة لموت الخلية. ويبدو هذا جزءًا من عملية الشيخوخة في الخلايا الطبيعية. لكن الخلايا السرطانية طورت طريقة لمنع تفكك تيلوميراتها، مما يساعدها على العيش أطول من الخلايا الطبيعية. كما أن طول عمر الخلايا السرطانية جزء من الآلية التي تسمح لها بإحداث النقائل أيضًا.
في دراستهم الجديدة، اكتشف فريق بسيم أوغرتمن البحثي طريقة محددة تتجنب بها الخلايا السرطانية الموت استجابة لتضرر التيلوميرات. ويعرف العلماء أن مستويات بروتين يسمى p16 منخفضة في خلايا سرطانية متنوعة. p16 جزيء يقرر موت الخلية المتقدمة في السن أو المتضررة نتيجة العلاج الكيميائي، أو بقاءها حية. ويؤدي دورًا في هذه العملية أيضًا إنزيم يطيل التيلوميرات القصيرة، وهو التيلوميراز كذلك.
«التيلوميرات مثل ساعة بيولوجية لخلايانا، وفي السرطان تكون هذه الساعة البيولوجية قد تعطلت». يقول أوغرتمن.
وجد الباحثون أن p16 هو أهم جزيء للخلايا عندما تبدأ التيلوميرات بالتفكك. عندما تبدأ التيلوميرات بالقصر، ينشط p16، ويمنع موت الخلايا ويدفعها إلى مزيد من الشيخوخة.
لتحديد الأثر السريري لهذه البيانات، استخدم الباحثون مثبطًا (كابحًا) لإنزيم سفينغوزين كيناز 2 الحامي للتيلوميرات في خلايا سرطانية متنوعة، ومنها خلايا سرطان الرئة. وباستخدام هذا المثبط ذي الاسم الرمزي ABC294640، أُلحِق الضرر بتيلوميرات الخلايا السرطانية، مما أجبر الخلية السرطانية على الموت.
نتيجةً لتثبيط هذا الإنزيم، ماتت الخلايا السرطانية ذات التيلوميرات المتضررة عندما كانت مستويات p16 منخفضة أو غائبة. لكن الخلايا السرطانية التي تحتوي مستويات مرتفعة من p16 استطاعت تجنب الموت، وأصبحت غير نشطة بيولوجيًا كعلامة على الشيخوخة (خلايا سرطانية نائمة).
قال أوغرتمن: «نحن متحمسون لاكتشاف آلية واحدة على الأقل قد تساعدنا على فهم كيفية زيادة الشيخوخة لخطر السرطان»، ثم أضاف: «نأمل أن نستطيع الوقاية من السرطانات المرتبطة بالعمر أو علاجها بصورة أفضل عبر التحكم في التأثيرات الوقائية لـp16 من أجل موت الخلايا السرطانية» ، متابعًا حديثه.
يتحمس فريق أوغرتمن لاحتمال فاعلية المثبط المستخدم في دراستهم في مراحل عديدة من علاج السرطان. وقد حدد الفريق بالفعل الجرعة الأكثر أمانًا للمرضى، ويخطط لاستخدام هذا المثبط في نوع من سرطان الكبد يسمى سرطان الخلايا الكبدية ضمن تجربة سريرية من المرحلة 2 . وستشمل هذه الدراسة السريرية متعددة المراكز مؤسسات مثل مركز هولينغز للسرطان وجامعة ماريلاند ومايو كلينك...
من الضروري التأكيد على أن من كل 10 حالات سرطان، ترتبط 4 على الأقل بخيارات شخصية، مثل عدم التدخين والحفاظ على وزن صحي وشرب كحول أقل.
لذلك لا تقلقوا بشأن ما لا تستطيعون تغييره، لأن الوقت لم يفت لتغيير ما تستطيعون تغييره.
المصادر
Hollings Cancer Center researchers explore how telomeres are like a biological clock for cells.
eurekalert.org - 26 Jun 2018
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.