العلاج المناعي المركب خيار علاجي جديد للسرطانات النسائية النادرة

من بين ما يُصنف «مثبطات نقاط التفتيش المناعية»، من العلاجات المناعية الحديثة، تأتي توليفة إيبيليموماب و نيفولومابالجديدة، التي قد تتيح نتائج جيدة في علاج المصابات بسرطانات نسائية نادرة، وفق دراسة ستُعرض في مؤتمر ASCO 2020 الافتراضي.

السرطانات النسائية، الخاصة بالجهاز التناسلي الأنثوي، يتبادر منها أولًا سرطان الرحم وعنق الرحم والمبيض التقليدي. وشملت الدراسة الأنواع الفرعية النادرة التالية من السرطانات النسائية:

السرطانات النادرة تطوير أدوية جديدة لها من مجالات الأورام التي تتقدم ببطء للأسف، وتوجد حاجة طبية كبيرة غير ملباة لعلاجها. ومع ذلك، فالأنواع النادرة تمثل نسبة مهمة من السرطانات النسائية، نحو % 55-60، لذلك نحتاج إلى إيجاد علاجات جديدة لهؤلاء المريضات.

العلاجات المناعية، خصوصًا مثبطات نقاط التفتيش المناعية، جعلت الجهاز المناعيوتنشيطه ضد السرطان وسيلة علاج جديدة لإزالة الأورام أو ضبطها. فمثلًا، مثبط CTLA-4 إيبيليموماب، مع مثبط PD-1 نيفولوماب، فعال لدى المصابين بميلانوما متقدمة أو سرطان الكلى أو الرئة. لكن دراسات قليلة فقط بحثت حتى الآن قيمة التوليفة في السرطانات النسائية النادرة.

دراسة من المرحلة الثانية تقيّم المناعي المركب في السرطانات النسائية النادرة

شُملت 41 مريضة بورم نسائي نادر في هذه الدراسة السريريةمن المرحلة الثانية؛ ولأول 4 جرعات، أُعطي كل 3 أسابيع 3 mg/kg نيفولوماب و1 mg/kg إيبيليموماب، ثم استُكمل كل 2 أسبوعين بـ 3 mg/kg نيفولوماب حتى تقدم المرض. وكانت نقطة النهاية الأساسية معدل الفائدة السريرية، أي الاستجابة الكاملة والجزئية واستقرار المرض مجتمعة، وتضمنت النقاط الثانوية ارتباط الفعالية بمؤشرات حيوية تنبؤية محددة، مثل PD-L1, العبء الطفري للورم.

نتائج الدراسة

• من 41 مريضة، سبق أن تلقت 39 خطًا واحدًا على الأقل من علاج آخر.
• ظهرت استجابات موضوعية لدى 11 مريضة (% 27)، واستقرار المرض لدى 9 أخريات، أي معدل فائدة سريرية % 49.
• عانت نحو ثلثي المريضات (% 63) أثرًا جانبيًا مرتبطًا بالمناعة، لكن نمط الآثار كان مشابهًا لما يُشاهد مع هذه التوليفة في سرطاني الكلى والقولون والمستقيم.

إذا تأكدت بيانات هذه الدراسة من المرحلة الثانية بدراسة سريرية متقدمة من المرحلة الثالثة، يُختار مرضاها عشوائيًا، فستمنح النتائج أطباء الأورام أداة جديدة لمراعاتها في اختيار العلاج للمصابات بأورام نسائية نادرة، خصوصًا الشابات.

أفاد كلاين وزملاؤه بأنهم يخططون لاحقًا لدراسة عشوائية على عينة مرضى أوسع، تضم أنواع سرطان نادرة كثيرة، وليست نسائية المنشأ فقط، لتأكيد النتائج في هذه الفئة.