Imunoterapia combinată, o nouă posibilitate de tratament pentru cancerele ginecologice rare

Dintre medicamentele clasificate ca „inhibitori ai punctelor de control imun”, imunoterapii de nouă generație, ipilimumab și nivolumabformează o nouă combinație care ar putea oferi rezultate bune în tratamentul pacientelor cu cancere ginecologice rare, potrivit unui studiu ce urma să fie prezentat la Congresul Virtual ASCO 2020.

Cancerele ginecologice (specifice femeilor, ale tractului genital feminin) evocă în primul rând cancerele clasice de uter, de col uterin și de ovar. În acest studiu au fost incluse următoarele subtipuri rare de cancere ginecologice:

Cancerele rare reprezintă, din păcate, un domeniu al oncologiei în care dezvoltarea unor medicamente noi avansează lent, iar tratamentul lor are o nevoie medicală importantă neacoperită. Totuși, deoarece tipurile rare de cancere ginecologice reprezintă o proporție importantă, de aproximativ 55-60% dintre aceste cancere, trebuie găsite noi tratamente pentru aceste paciente.

Imunoterapiile – în special inhibitorii punctelor de control imun – activează sistemul imunitarîmpotriva cancerului și au devenit o nouă opțiune de tratament pentru eliminarea sau controlul tumorilor. De exemplu, nivolumab, un blocant PD-1, combinat cu ipilimumab, inhibitor CTLA-4, este eficient la pacienții cu melanom avansat, cancer renal sau pulmonar. Totuși, până acum puține cercetări au analizat valoarea acestei combinații în cancerele ginecologice rare.

Studiu de fază II care evaluează imunoterapia combinată în cancerele ginecologice rare

Cele 41 de paciente cu tumori ginecologice rare au fost incluse în acest studiu clinicde fază II și au primit 3 mg/kg nivolumab și 1 mg/kg ipilimumab la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze, apoi au continuat cu 3 mg/kg nivolumab la fiecare 2 săptămâni până la progresia bolii. Criteriul principal urmărit în studiu a fost rata beneficiului clinic (răspuns complet plus răspuns parțial plus boală stabilă), iar criteriile secundare au inclus asocierea eficacității cu anumiți biomarkeri predictivi (de exemplu, PD-L1, încărcătura mutațională tumorală).

Rezultatele studiului

• Dintre cele 41 de paciente, 39 primiseră anterior cel puțin o altă linie de tratament.
• La 11 paciente (27%) s-au observat răspunsuri obiective, iar la alte 9 boală stabilă; aceasta înseamnă o rată a beneficiului clinic de 49%.
• Aproape două treimi dintre paciente (63%) au prezentat o reacție adversă legată de sistemul imunitar, dar acest profil al reacțiilor adverse era similar celui observat în cancerele renal și colorectal în care se folosește această combinație.

Dacă datele acestui studiu de fază II vor fi confirmate printr-un studiu clinic de fază III mai avansat și cu repartizare aleatorie a pacientelor, aceste rezultate le vor oferi oncologilor un nou instrument de luat în considerare la alegerea tratamentului pentru pacientele cu tumori ginecologice rare, în special pentru femeile tinere.

Klein și colaboratorii săi au anunțat ulterior că intenționează să desfășoare un studiu randomizat, pe un eșantion mai mare de pacienți cu multe tipuri de cancere rare, nu doar de origine ginecologică, pentru a confirma rezultatele obținute în acest grup.