Kombinierte Immuntherapie als neue Behandlungsoption bei seltenen gynäkologischen Krebserkrankungen

Die als „Immunkontrollpunkthemmer“ eingestuften Immuntherapien der neuen Generation mit den Wirkstoffen Ipilimumab und Nivolumab könnten in einer neuen Kombination nach einer Studie, die auf dem virtuellen ASCO-Kongress 2020 vorgestellt werden soll, die Chance auf gute Behandlungsergebnisse bei Patienten mit seltenen gynäkologischen Krebserkrankungen bieten.

Bei gynäkologischen (frauenspezifischen, den weiblichen Genitaltrakt betreffenden) Krebserkrankungen denkt man zunächst an die klassischen Krebserkrankungen der Gebärmutter, der Zervix (des Gebärmutterhalses) und der Ovarien (Eierstöcke). In diese Studie wurden hingegen folgende seltene Unterarten gynäkologischer Krebserkrankungen aufgenommen:

Bei seltenen Krebserkrankungen schreitet die Entwicklung neuer Medikamente leider nur langsam voran; in ihrer Behandlung besteht ein großer ungedeckter medizinischer Bedarf. Da seltene Arten innerhalb der gynäkologischen Krebserkrankungen jedoch mit etwa 55-60% einen beträchtlichen Anteil ausmachen, müssen wir für diese Patienten neue Behandlungen finden.

Immuntherapien – insbesondere Immunkontrollpunkthemmer – aktivieren das Immunsystem gegen Krebs und sind damit zu einer neuen Krebsbehandlungsoption geworden, mit der Tumoren beseitigt oder unter Kontrolle gebracht werden können. Beispielsweise wirkt der PD-1-Blocker Nivolumab in Kombination mit dem CTLA-4-Hemmer Ipilimumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, Nieren- oder Lungenkrebs. Bisher haben jedoch nur wenige Studien den Nutzen dieser Kombination bei seltenen gynäkologischen Krebserkrankungen untersucht.

Phase-II-Studie zur kombinierten Immuntherapie bei seltenen gynäkologischen Krebserkrankungen

41 Patienten mit seltenen gynäkologischen Tumoren wurden in diese Phase-II-Studie aufgenommen ​​und erhielten für die ersten 4 Dosen alle 3 Wochen 3 mg/kg Nivolumab und 1 mg/kg Ipilimumab. Anschließend wurde bis zur Progression (Fortschreiten der Erkrankung) mit 3 mg/kg Nivolumab alle 2 Wochen fortgefahren. Der primäre Endpunkt war die klinische Nutzenrate (vollständiges Ansprechen plus teilweises Ansprechen plus stabile Erkrankung). Zu den sekundären Endpunkten gehörte, ob die Wirksamkeit mit bestimmten prädiktiven Biomarkern zusammenhing (beispielsweise PD-L1, der Tumormutationslast).

Studienergebnisse

• Von 41 Patienten hatten 39 zuvor mindestens eine andere Behandlungslinie erhalten.
• Bei 11 Patienten (27%) wurde ein objektives Ansprechen und bei weiteren 9 Patienten eine stabile Erkrankung beobachtet. Das entspricht einer klinischen Nutzenrate von 49%.
• Fast zwei Drittel der Patienten (63%) hatten eine immunbezogene Nebenwirkung. Dieses Nebenwirkungsprofil ähnelte jedoch dem bei Nieren- und kolorektalen Krebserkrankungen, bei denen diese Kombinationstherapie eingesetzt wird.

Sollten die Daten dieser Phase-II-Studie durch eine weiterführende randomisierte klinische Phase-III-Studie bestätigt werden, würden diese Ergebnisse Onkologen ein neues Instrument bieten, das sie bei der Behandlungswahl für Patienten mit seltenen gynäkologischen Tumoren, insbesondere junge Frauen, berücksichtigen könnten.

Klein und Kollegen berichteten, dass sie anschließend eine randomisierte Studie an einer größeren Patientengruppe mit vielen seltenen Krebsarten, nicht nur gynäkologischen Ursprungs, durchführen wollen, um die Ergebnisse dieser Gruppe zu bestätigen.