العلاج المناعي زحزح جميع ركائز علاج سرطان الرئة

غير صغير الخلايا يمكن تناول علاج سرطان الرئة في أربعة محاور مهمة بحسب مدى انتشار المرض. وقد تشكلت استراتيجيات علاج سرطان الرئة الحالية نتيجة مئات الدراسات السريرية العشوائية الجيدة التصميم خلال ما يقارب أكثر من 50 سنة، وبلغ كل منها عبر السنوات مكانة الركيزة بتوافقات دولية.

1. لدى مرضى المراحل المبكرة (المرحلة 1 – 3A) تُجرى الجراحة ، وإذا ارتفع خطر النكس (التكرر) بعدها يُعطى العلاج الكيميائي المساعد (الوقائي).
2. في المرض المتقدم موضعيًا (المرحلة 3B) لا تلائم الجراحة، ويُفضّل الجمع بين العلاج الكيميائي والإشعاعي المتزامن (العلاج الكيميائي الإشعاعي).
3. النقيلي أي سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة الرابعة، يُستخدم في علاجه، إن لم يكن المريض مناسبًا للأدوية الذكية الموجّهة ، في الخط الأول مزيج علاج كيميائي قائم على البلاتين .
4. لدى المرضى النقيليين الذين يظهر لديهم تقدم المرض بعد علاج الخط الأول، يستمر العلاج بعلاج كيميائي أحادي في الخط الثاني.

حتى السنوات القليلة الأخيرة كانت هذه المقاربات الأربع بمثابة ركائز العلاج القياسي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا. العلاجات المناعية مع بدء اختبارها في علاج سرطان الرئة، بدأت الاستراتيجيات القائمة على العلاج الكيميائي تهتز:

• أولًا، حل العلاج المناعي محل العلاج الكيميائي بالخط الثاني لدى المرضى النقيليين.
• وكان هدفه التالي انتزاع عرش العلاج الكيميائي بالخط الأول، لكنه لم ينجح إلا لدى مرضى مختارين (مستوى PD-L1 %50 فأكثر). 
• كانت الخطوة الثالثة استخدامه مشتركًا مع العلاج الكيميائي في الخط الأول دون اختيار بحسب PD-L1، ونجحت هذه الاستراتيجية في سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي. 
• وفي مجموعة صعبة أخرى، أي مرضى المرحلة المتقدمة موضعيًا (3B) غير القابلين للجراحة، أسهم استمرار العلاج بالمناعة بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن إيجابيًا في إطالة العمر.

أول نتائج العلاج المناعي في سرطان الرئة المبكر

أما بيانات تحول جديد فحُصل عليها من دراسة استطلاعية نُشرت في أبريل 2018 في New England Journal of Medicineلدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر جدًا (1 – 3A)، استُخدم فيها علاج تمهيدي (مقلّص قبل الجراحة) من 2 دورة من دواء العلاج المناعي نيفولوماب (اسمه التجاري Opdivo).

وفقًا لنتائج الدراسة؛ 

• في التجربة السريرية التي شملت 21 مريضًا قابلًا للتقييم بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر، لم يُلاحظ أثر جانبي غير محتمل خارج الآثار المناعية التقليدية. ولم تُكشف أي مشكلة تتعلق بتأخر الجراحة بسبب العلاج السابق لها.
• في التصوير المقطعي قبل الجراحة وُجد تراجع شعاعي مهم لدى 2 مريض، ونتائج مستقرة لدى 18 مريضًا، وزيادة حجم الورم في تصوير 1 مريض. 
• بحسب التصنيف المرضي بعد الجراحة، تحققت استجابة مهمة للعلاج المناعي مقارنة بالمرحلة الابتدائية لدى %45 من المرضى. 
• تحققت استجابة مرضية كاملة لدى 3 مرضى ، وفُسّر ذلك بأنه نتيجة مدهشة بجرعتين من العلاج المناعي.
• في التحليلات الجينومية فُحص عبء الطفرات الورمية ، ووُجد أن الاستجابة للعلاج المناعي أعلى لدى المرضى ذوي عبء الطفرات المرتفع.
• تحققت استجابة للعلاج المناعي في كلتا مجموعتي المرضى الإيجابية والسلبية لـ PD-L1.

رغم قلة عدد المرضى، فتحت المعلومات المهمة المكتسبة من الدراسة الباب لدراسات جديدة ستشمل أعدادًا كبيرة. وأسعدنا جميعًا أن نرى أن الاستخدام القصير للعلاج المناعي قبل الجراحة قد يفيد حتى في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر.

دُرس عبء طفرات الورم في عينات علم الأمراض لـ 12 مريضًا قبل العلاج، ووُجد ارتباط عبء الطفرات الورمية باستجابة المرضى للعلاج المناعي. والقدرة على توقع من قد يستفيد من المرضى قبل التوصية بعلاجات مكلفة مثل العلاج المناعي، من أهم أهداف الطب الحديث و طب الأورام الدقيق . وفتحت بيانات الدراسة التي تشير إلى إمكان إظهار عبء الطفرات الورمية للاستجابة قبل العلاج بابًا أيضًا لاستراتيجية العلاج الصحيح للمريض الصحيح.

تعليق

لا شك أن بيانات الدراسة تشير إلى اهتزاز آخر ركائز استراتيجية علاج سرطان الرئة أيضًا. لكن البيانات غير كافية للتوصية بالعلاج المناعي قبل الجراحة لمرضى سرطان الرئة المبكر في ممارستنا الروتينية. وسنتابع الدراسات المخططة والجارية في مجال علاج سرطان الرئة ونشارككم نتائجها.

موضوع ذو صلة:

- مستجدات علاج سرطان الرئة - 2017 و2018