Imunoterapia a schimbat toate reperele tratamentului cancerului pulmonar

Fără celule mici , cancerul pulmonar poate fi analizat terapeutic în patru categorii importante după extinderea bolii. Strategiile actuale s-au format în aproape peste 50 de ani prin sute de studii clinice randomizate bine concepute, devenind fiecare repere prin consensuri internaționale de-a lungul anilor.

1. În boala precoce (stadiile 1 – 3A), operație și, dacă riscul recidivei ulterioare este mare, adjuvantă , protectoare, chimioterapie se administrează.
2. În boala local avansată (stadiul 3B), operația nu este potrivită și se preferă chimioterapia cu radioterapie simultană,chimioradioterapie, în combinație.
3. Metastatic , adică în stadiul al patrulea, cancerul pulmonar fără celule mici, dacă pacienții nu sunt eligibili pentru medicamente inteligente țintite , în prima linie se folosește o combinație de chimioterapie pe bază de platină , acesta fiind tratamentul.
4. La pacienții metastatici cu progresie după prima linie, se continuă cu chimioterapie cu un singur agent în linia a doua.

Până acum câțiva ani, aceste patru abordări erau reperele tratamentului standard al cancerului pulmonar fără celule mici. Imunoterapiile , odată cu începerea testării lor în cancerul pulmonar, au început să zdruncine strategiile bazate pe chimioterapie:

• Mai întâi, imunoterapia a înlocuit chimioterapia în linia a doua la pacienții metastatici.
• Următoarea țintă era detronarea chimioterapiei în prima linie; a reușit numai la pacienți selectați, cunivel PD-L1 de %50 sau mai mult. 
• A treia mișcare a fost combinarea cu chimioterapia în prima linie fără selecție PD-L1, strategie care a funcționat în cancerul pulmonar fără celule mici nescuamos. 
• În alt grup dificil, boala local avansată (3B) inoperabilă, continuarea cu imunoterapie după chimioterapie cu radioterapie simultană a contribuit pozitiv la durata vieții.

Primele rezultate ale imunoterapiei în cancerul pulmonar precoce

Datele unei noi schimbări au venit în aprilie 2018 din New England Journal of Medicine, unde a fost publicat un studiu-pilot la pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici foarte precoce (1 – 3A), cu neoadjuvant , pentru micșorare preoperatorie, 2 cure de imunoterapie cu nivolumab, denumire comercială Opdivo.

Potrivit rezultatelor studiului: 

• În studiul cu 21 de pacienți evaluabili cu cancer pulmonar precoce fără celule mici nu a fost observată nicio reacție intolerabilă în afara reacțiilor clasice ale imunoterapiei. Nu au fost identificate probleme prin întârzieri preoperatorii asociate tratamentului.
• Tomografiile preoperatorii au arătat la 2 pacienți regresie radiologică semnificativă, la 18 constatări stabile, iar la 1 creșterea dimensiunii tumorale. 
• Conform stadializării anatomopatologice postoperatorii, %45 dintre pacienți au avut răspuns semnificativ la imunoterapie față de stadiul inițial. 
• La 3 pacienți, răspuns anatomopatologic complet a fost obținut, rezultat considerat surprinzător pentru două doze de imunoterapie.
• În analizele genomice a fost examinată încărcătura mutațională tumorală și s-a constatat răspuns imunoterapic mai mare la pacienții cu încărcătură ridicată.
• A existat răspuns imunoterapic atât la pacienții PD-L1 pozitivi, cât și negativi.

Deși pacienții erau puțini, informațiile importante au deschis studii noi cu mulți pacienți. Posibilitatea ca și imunoterapia preoperatorie de scurtă durată să fie benefică în cancerul pulmonar precoce fără celule mici ne-a bucurat pe toți.

Înaintea tratamentului, încărcătura mutațională a fost examinată anatomopatologic la 12 pacienți și a fost asociată răspunsului la imunoterapie. Mai ales înaintea recomandării unor tratamente scumpe precum imunoterapia, anticiparea pacienților care beneficiază reprezintă unul dintre cele mai importante obiective ale medicinei moderne și oncologiei de precizie . Datele care sugerează că încărcătura mutațională poate prezice răspunsul înaintea tratamentului au deschis și o cale spre strategia corectă pentru pacientul corect.

Comentariu

Datele studiului zdruncină fără îndoială și ultimul reper al strategiei terapeutice pulmonare. Nu sunt însă suficiente pentru recomandarea imunoterapiei preoperatorii de rutină în cancerul pulmonar precoce. Vom urmări studiile planificate și în desfășurare și vom împărtăși rezultatele.

Subiect asociat:

- Noutăți în tratamentul cancerului pulmonar - 2017 și 2018