Иммунотерапия сдвинула все краеугольные камни лечения рака легкого

Немелкоклеточного рака легкого лечение по распространенности делят на четыре важных направления. Современные стратегии сформированы сотнями хорошо спланированных рандомизированных исследований за более чем 50 лет, и каждая международным консенсусом стала краеугольным камнем.

1. На ранних стадиях (1 – 3A) операция и при высоком последующем риске рецидива адъювантная (профилактическая) химиотерапия.
2. При местнораспространенной болезни (стадия 3B) операция не подходит; предпочтительна комбинация химиотерапии с одновременным облучением (химиолучевая терапия) как метод.
3. Метастатического , то есть четвертой стадии немелкоклеточного рака легкого пациентов, если не подходят для таргетных препаратов , в первой линии лечат комбинацией платиновой химиотерапии как схемой.
4. При прогрессировании после первой линии у метастатических пациентов продолжают второй линией монохимиотерапии.

Еще несколько лет назад эти четыре подхода были краеугольными камнями стандарта немелкоклеточного рака легкого. Иммунотерапии с началом испытаний при раке легкого стали расшатывать стратегии на основе химиотерапии:

• Сначала вторую линию химиотерапии метастатической болезни сменила иммунотерапия.
• Следующая цель — вытеснить химиотерапию из первой линии — удалась лишь у выбранных пациентов (уровень PD-L1 %50 и выше). 
• Третий шаг — сочетание с химиотерапией в первой линии без отбора PD-L1; стратегия сработала при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. 
• В другой трудной группе — местнораспространенной неоперабельной стадии 3B — продолжение иммунотерапией после одновременной химиолучевой терапии улучшило продолжительность жизни.

Первые результаты иммунотерапии раннего рака легкого

Данные следующего изменения получены в апреле 2018 в New England Journal of Medicineопубликованном пилотном исследовании очень раннего (1 – 3A) немелкоклеточного рака легкого с неоадъювантной (предоперационной уменьшающей опухоль) иммунотерапией ниволумабом (Opdivo), 2 курса.

По результатам исследования: 

• В клинической работе с 21 оцениваемым пациентом раннего немелкоклеточного рака не наблюдали непереносимых эффектов помимо обычных для иммунотерапии. Негативных последствий задержки операции из-за предоперационного лечения не выявлено.
• На предоперационных томограммах у 2 пациентов значимая регрессия, у 18 стабильность, у 1 увеличение опухоли. 
• По послеоперационному патологическому стадированию у %45 был значимый ответ относительно исходной стадии. 
• У 3 пациентов полный патологический ответ получен, что расценено как удивительный результат двух доз иммунотерапии.
• В геномном анализе мутационную нагрузку опухоли исследовали и обнаружили лучший ответ при высокой нагрузке.
• Ответ получен в обеих группах: PD-L1-положительной и отрицательной.

Несмотря на малое число пациентов, важные сведения открыли путь большим исследованиям. Возможная польза даже короткой предоперационной иммунотерапии раннего немелкоклеточного рака порадовала всех нас.

До лечения в патологических образцах 12 пациентов изучили мутационную нагрузку и обнаружили связь с ответом на иммунотерапию. Предсказывать пользу до предложения дорогих методов, особенно иммунотерапии, — одна из важнейших целей современной медицины и прецизионной онкологии как направления. Данные о возможности предсказывать ответ до лечения по мутационной нагрузке открыли дверь стратегии правильного лечения правильному пациенту.

Комментарий

Несомненно, результаты расшатывают последний краеугольный камень лечения рака легкого. Но данных недостаточно, чтобы рекомендовать предоперационную иммунотерапию раннего рака в повседневной практике. Мы будем отслеживать планируемые и текущие исследования и делиться результатами.

По теме:

- Новшества лечения рака легкого — 2017 и 2018