Pembrolizumab, imunoterapic eficient combinat cu chimioterapia în tratamentul inițial al cancerului pulmonar stadiul 4.

În aprilie 2018, New England Journal of Medicine a publicat rezultatele studiului KEYNOTE-189, care par să înlocuiască integral o abordare considerată reper în tratamentul cancerului pulmonar. Pembrolizumab, medicament imunoterapic, a fost eficient combinat cu chimioterapia în tratamentul inițial al cancerului pulmonar metastatic (stadiul 4.) fără celule mici.

Astăzi, pacienții cu boală metastatică și fără celule mici pulmonară sunt testați inițial pentru eligibilitatea la tratament țintit . Cei eligibili primesc preferabil medicamente țintite; celor neeligibili li se administrează în țara noastră în prima linie chimioterapie cu platină plus un alt chimioterapic eficient. Scopul este atât calitatea mai bună a vieții, cât și prelungirea ei. Numai chimioterapia oferă o durată medie a vieții în jur de 1 an în cancerul pulmonar metastatic. Poate fi mai scurtă în boala agresivă fără răspuns, dar mai lungă la cei care răspund.

În cancerul pulmonar metastatic, imunoterapiile au fost eficiente după 2016 la cei fără răspuns la chimioterapia combinată inițială ori cu progresie sub tratament și au primit FDA ca autoritate de aprobare. Multe studii au demonstrat succesul unor imunoterapice diferite structural, dar cu mecanisme similare, introduse în linia a doua.

Deși încă neaprobate în țara noastră pentru cancerul pulmonar, programele de acces precoce ne-au permis administrarea imunoterapiei multor pacienți metastatici și experiența noilor tratamente. Principalul avantaj observat era toleranța mai ușoară și mai gestionabilă decât la chimioterapie. Experiența pozitivă ne-a motivat; astfel, mulți dintre pacienții noștri, în cercetări internaționale în desfășurare sub forma unor studii clinice , au putut fi incluși.

În 2017 a fost publicat studiul KEYNOTE-024, care a comparat la pacienții cu PD-L1 de %50 sau mai mult chimioterapia cu imunoterapia în prima linie. Imunoterapia a oferit la %50 răspuns tumoral și avantaje în controlul bolii și durata vieții. Rezultatul a fost acceptat rapid, iar pembrolizumab, Keytruda, în cancerul pulmonar metastatic fără celule mici cu PDL-1 de %50 sau mai mult a primit aprobare FDA pentru folosire singur în prima linie, în locul chimioterapiei. Totuși, pacienții cu PDL-1 de %50 sau mai mult reprezentau sub 1/3 din total.

După aceste progrese, întrebarea tuturor era: „Indiferent de nivelul PD-L1, se pot combina imunoterapia și chimioterapia în prima linie a cancerului pulmonar metastatic fără celule mici?” Aceasta era întrebarea.

KEYNOTE-189 a răspuns, iar rezultatele pozitive independente de PD-L1 au ajuns în prim-planul site-urilor de sănătate din întreaga lume.

Studiul a inclus cancer pulmonar metastatic fără celule mici nescuamos la 614 pacienți, repartizați aleator în raport 2:1.

O grupă a primit platină și pemetrexed , chimioterapice, iar brațul de cercetare a primit suplimentar pembrolizumab, Keytruda, în doză fixă de 200 mg. Ambele grupe au primit patru cure de chimioterapie combinată, apoi platina a fost oprită în ambele brațe. După cele patru cure, brațul standard a continuat pemetrexed, iar cel de cercetare pemetrexed și pembrolizumab.

Rezultatele studiului

Răspunsul a fost %48 în brațul imunoterapic, față de %19 la chimioterapie. Durata mediană a controlului bolii a fost 8.8 luni, față de 4.9 în brațul standard. La urmărirea mediană de aproximativ 10 luni, în brațul imunoterapic proporția celor în viață era cu %10 mai mare.

Combinația imunoterapie-chimioterapie a fost semnificativ superioară chimioterapiei standard pentru rata răspunsului, durata controlului bolii și supraviețuire.

Comentariu

Rezultatele impresionante în cancerul pulmonar, frecvent și dificil de tratat satisfăcător prin chimioterapie, ale imunoterapiilor introduse în ultimii 10 ani au adus bucurie. Vom urmări rezultatele de lungă durată, procesul aprobării FDA și aprobările din țara noastră.

Recomandăm pacienților recent diagnosticați cu cancer pulmonar metastatic fără celule mici și familiilor lor ca, discutând planul cu medicul, să întrebe dacă există un studiu clinic potrivit în țara noastră.

Subiecte asociate:

• 4 recomandări pentru renunțarea la fumat – abordări actuale
• Noutăți în tratamentul cancerului pulmonar - 2017 și 2018
• Care sunt simptomele metastazelor cancerului pulmonar?
• Cine poate participa la studii clinice pentru acces la medicamente noi? Care este situația în țara noastră?