Das Immuntherapeutikum Pembrolizumab war bei Lungenkrebs im 4. Stadium als Erstbehandlung in Kombination mit Chemotherapie erfolgreich

Im April 2018 wurden im New England Journal of Medicine die Ergebnisse der klinischen Studie KEYNOTE-189 veröffentlicht. Sie scheinen einen als Eckpfeiler geltenden Ansatz der Lungenkrebsbehandlung vollständig zu verändern. Laut dieser Studie war das Immuntherapeutikum Pembrolizumab bei metastasiertem, im 4. Stadium befindlichem nichtkleinzelligem Lungenkrebs als Erstbehandlung in Kombination mit Chemotherapie wirksam.

Derzeit werden Patienten mit metastasiertem und nichtkleinzelligem Lungenkrebs zunächst darauf untersucht, ob sie für eine zielgerichtete Behandlung geeignet sind. Bei geeigneten Patienten werden zielgerichtete Medikamente bevorzugt. Bei nicht geeigneten Patienten wird in unserem Land als Erstlinientherapie eine platinhaltige Chemotherapie mit einem weiteren wirksamen Chemotherapeutikum kombiniert. Diese Behandlungen sollen neben der Lebensqualität auch die Lebensdauer verbessern. Bei metastasiertem Lungenkrebs beträgt die durchschnittliche Lebensdauer unter alleiniger Chemotherapie etwa 1 Jahr. Bei aggressivem Verlauf und fehlendem Ansprechen kann sie kürzer sein, während sie bei Patienten mit Ansprechen länger ausfallen kann.

Bei metastasiertem Lungenkrebs erwiesen sich Immuntherapiennach 2016 bei Patienten als wirksam, die auf die Chemotherapiekombination der Erstlinie nicht ansprachen oder darunter ein Fortschreiten zeigten, und erhielten die FDA -Zulassung. In zahlreichen Studien dieser Zeit waren unterschiedlich aufgebaute Immuntherapeutika mit ähnlichen Wirkmechanismen erfolgreich und wurden für die Zweitlinienbehandlung verfügbar.

Obwohl Immuntherapie in unserem Land für Lungenkrebs noch nicht zugelassen war, konnten wir durch ein Frühzugangsprogramm viele Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs behandeln und Erfahrungen mit diesen neuen Therapien sammeln. Der wichtigste von uns beobachtete Vorteil bestand darin, dass die Patienten sie leichter vertrugen und Nebenwirkungen leichter beherrschbar waren als bei Chemotherapie. Unsere positiven Behandlungserfahrungen motivierten uns und ermöglichten es, zahlreiche Patienten in laufende internationale klinische Studien einzuschließen.

In der 2017 veröffentlichten Studie KEYNOTE-024 wurde bei Patienten mit einem PD-L1 -Spiegel von %50 oder mehr die Immuntherapie mit Chemotherapie als Erstbehandlung verglichen. Unter Immuntherapie zeigten %50 der Patienten ein Tumoransprechen; auch Krankheitskontrolldauer und Lebensdauer waren überlegen. Dieses erfolgreiche Ergebnis wurde in der Wissenschaft rasch anerkannt. Pembrolizumab (Keytruda) erhielt für metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkrebs mit PDL-1-Werten von %50 oder mehr die FDA-Zulassung, um in der Erstlinie allein anstelle von Chemotherapie eingesetzt zu werden. Allerdings machten Patienten mit PDL-1-Werten von %50 oder mehr weniger als 1/3 der Gesamtgruppe aus.

Nach all diesen positiven Entwicklungen fragten wir uns alle: "Können Immuntherapie und Chemotherapie bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs unabhängig vom PD-L1-Spiegel in der Erstlinie kombiniert werden?" Das war die Frage.

Die Studie KEYNOTE-189 beantwortete diese Frage. Mit ihren unabhängig vom PD-L1-Spiegel positiven Ergebnissen rückte sie weltweit an die Spitze der Gesundheitsnachrichten.

In die Studie wurden Patienten mit metastasiertem nichtplattenepithelialem nichtkleinzelligem Lungenkrebs eingeschlossen, insgesamt 614. Sie wurden zufällig im Verhältnis 2:1 den Gruppen zugeteilt.

Eine Gruppe erhielt Platin und Pemetrexed als Chemotherapie. Im Studienarm wurde zusätzlich zur gleichen Chemotherapie Pembrolizumab, Handelsname Keytruda, in einer festen Dosis von 200 mg gegeben. Beide Patientengruppen erhielten vier Zyklen der kombinierten Chemotherapie; danach wurden in beiden Armen die Platinmedikamente abgesetzt. Nach vier Zyklen der Kombination wurde im Standardarm Pemetrexed fortgesetzt, im Studienarm Pemetrexed gemeinsam mit Pembrolizumab.

Studienergebnisse

Die Ansprechrate betrug im Immuntherapiearm %48, während sie im Chemotherapiearm bei %19 blieb. Die mediane Dauer der Krankheitskontrolle betrug 8.8 Monate gegenüber 4.9 Monaten im Standardarm. Bei einer medianen Nachbeobachtung von etwa 10 Monaten lebten im Immuntherapiearm %10 mehr Patienten.

Die Studienergebnisse zeigten unter der Kombination von Immuntherapie und Chemotherapie gegenüber Standardchemotherapie signifikant bessere Ansprechraten, eine längere Krankheitskontrolle und höhere Überlebensraten.

Kommentar

Die neue Generation von Immuntherapien, die in den letzten 10 Jahren Einzug in die Onkologie hielt, erzielte beeindruckende Ergebnisse bei einer häufigen Krebsart wie Lungenkrebs, bei der zufriedenstellende Chemotherapieergebnisse oft schwierig sind. Dies stimmt uns zuversichtlich. Wir werden die Langzeitergebnisse der Studie, das FDA-Zulassungsverfahren und die Zulassung von Immuntherapien in unserem Land weiter für Sie verfolgen.

Neu diagnostizierten Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs und ihren Familien empfehlen wir, bei der Besprechung des Behandlungsplans mit ihren Ärzten nachzufragen, ob in unserem Land eine geeignete klinische Studie für sie verfügbar ist.

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