داروی ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب در ترکیب با شیمی‌درمانی برای درمان آغازین بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ مرحلهٔ 4 موفق شناخته شد
در این مقاله
در آوریل 2018، New England Journal of Medicine نتایج کارآزمایی بالینی KEYNOTE-189 که در این مجله منتشر شد، به نظر می‌رسد رویکردی درمانی را که یکی از ارکان درمان سرطان ریه محسوب می‌شود، به‌کلی دگرگون کند. بر اساس این مطالعه، داروی ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب در ترکیب با شیمی‌درمانی برای درمان آغازین بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک متاستاتیک (مرحلهٔ 4) مؤثر شناخته شد.
امروزه، متاستاتیک و غیرسلول‌کوچک در بیماران مبتلا به سرطان ریه، ابتدا بررسی می‌شود که آیا برای درمان هدفمند مناسب هستند یا خیر. در بیمارانی که مناسب تشخیص داده می‌شوند، داروهای هدفمند ترجیح داده می‌شوند؛ اما در بیمارانی که مناسب نیستند، در کشور ما برای درمان خط اول، یکی از دیگر داروهای مؤثر شیمی‌درمانی به شیمی‌درمانی‌های گروه پلاتین افزوده می‌شود. هدف این درمان‌ها، افزون بر بهبود کیفیت زندگی، افزایش طول عمر است. در بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ متاستاتیک، با استفاده از شیمی‌درمانی به‌تنهایی، میانگین طول عمر حدود 1 سال است. این مدت در بیمارانی که سیر بیماری تهاجمی دارند و به شیمی‌درمانی پاسخ نمی‌دهند ممکن است کوتاه‌تر باشد، در حالی که در گروه پاسخ‌دهنده به شیمی‌درمانی می‌تواند طولانی‌تر شود.
در سرطان ریهٔ متاستاتیک، ایمنی‌درمانی‌هاپس از 2016 در بیمارانی که به ترکیب شیمی‌درمانی مورد استفاده در خط اول پاسخ نمی‌دادند یا بیماری‌شان حین درمان پیشرفت می‌کرد، مؤثر شناخته شدند و تأییدیهٔ FDA را دریافت کردند. در مطالعات متعدد این دوره، داروهای ایمنی‌درمانی با ساختارهای متفاوت و سازوکارهای اثر مشابه موفقیت نشان دادند و برای استفاده در درمان خط دوم در دسترس قرار گرفتند.
اگرچه این درمان‌ها هنوز برای درمان سرطان ریه در کشور ما تأیید نشده‌اند، با راه‌اندازی برنامهٔ دسترسی زودهنگام، فرصت یافتیم ایمنی‌درمانی را برای شمار زیادی از بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ متاستاتیک خود انجام دهیم و این درمان‌های جدید را تجربه کنیم. مهم‌ترین مزیتی که در کاربرد ایمنی‌درمانی مشاهده کردیم، تحمل آسان‌تر و قابل‌کنترل‌تر آن توسط بیماران در مقایسه با شیمی‌درمانی بود. تجربه‌های مثبت ما از این درمان‌ها انگیزه‌بخش شد و امکان داد شمار زیادی از بیمارانمان را در مطالعات بین‌المللی در حال انجامِ پژوهش‌های بالینی شرکت دهیم.
در سال 2017، در مطالعهٔ منتشرشده با نام KEYNOTE-024، PD-L1 در بیمارانی که سطح آن %50 یا بیشتر بود، در درمان خط اول، یعنی درمان آغازین، شیمی‌درمانی با ایمنی‌درمانی مقایسه شد و ایمنی‌درمانی در %50 بیماران پاسخ تومور ایجاد کرد و از نظر مدت کنترل بیماری و طول عمر برتری داشت. این نتیجهٔ موفق به‌سرعت در جامعهٔ علمی پذیرفته شد و پمبرولیزوماب (Keytruda)، برای بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک متاستاتیک که سطح PDL-1 آنان %50 یا بیشتر بود، تأییدیهٔ FDA را برای استفادهٔ منفرد در خط اول درمان به‌جای شیمی‌درمانی دریافت کرد. با این حال، شمار بیماران دارای سطح PDL-1 برابر با %50 یا بیشتر، کمتر از 1/3 کل گروه بیماران بود.
پس از همهٔ این تحولات مثبت، پرسشی که همهٔ ما می‌خواستیم پاسخش را بدانیم این بود: «آیا صرف‌نظر از سطح PD-L1 می‌توان ایمنی‌درمانی‌ها را با شیمی‌درمانی در خط اول درمان بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک متاستاتیک ترکیب کرد؟» این پرسش مطرح شد.
مطالعهٔ KEYNOTE-189 به این پرسش پاسخ داد و با نتایج مثبت خود، مستقل از سطح PD-L1، در صدر اخبار وب‌سایت‌های سلامت سراسر جهان قرار گرفت.
در مطالعه، 614 بیمار مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک متاستاتیک از نوع غیرسنگفرشی شرکت کردند. بیماران به نسبت 2:1 به‌صورت تصادفی در گروه‌ها قرار گرفتند.
به یک گروه، پلاتین همراه با پمترکسد که دارویی برای شیمی‌درمانی است داده شد؛ در بازوی پژوهشی، علاوه بر همین شیمی‌درمانی، پمبرولیزوماب با دوز ثابت 200 mg و نام تجاری Keytruda تجویز شد. در هر دو گروه، چهار دوره شیمی‌درمانی ترکیبی انجام شد و پس از آن، داروهای گروه پلاتین در هر دو بازوی درمان قطع شدند. پس از چهار دوره درمان ترکیبی، در بازوی درمان استاندارد پمترکسد ادامه یافت، در حالی که در گروه پژوهشی، درمان با پمترکسد و پمبرولیزوماب ادامه داده شد.
نتایج مطالعه
پاسخ حاصل از درمان در بازوی ایمنی‌درمانی %48 بود، در حالی که این میزان در بازوی شیمی‌درمانی در حد %19 باقی ماند. میانهٔ مدت کنترل بیماری 8.8 ماه بود، در مقابل 4.9 ماه در بازوی درمان استاندارد. در میانهٔ پیگیری حدود 10 ماه، میزان زنده‌بودن بیماران در بازوی ایمنی‌درمانی %10 بیشتر بود.
در نتایج مطالعه، درمان با ترکیب ایمنی‌درمانی و شیمی‌درمانی از نظر میزان پاسخ، مدت کنترل بیماری و میزان بقا به‌طور معنی‌داری بر شیمی‌درمانی استاندارد برتری داشت.
دیدگاه
نسل جدید ایمنی‌درمانی‌ها که در 10 سال اخیر به درمان‌های سرطان افزوده شده‌اند، در سرطان شایعی مانند سرطان ریه که دستیابی به نتایج رضایت‌بخش با شیمی‌درمانی در آن دشوار است، نتایج چشمگیری به همراه آورده و موجب خوشحالی شده‌اند. در ادامه، نتایج بلندمدت مطالعه، روند دریافت تأییدیهٔ FDA و روند تأیید ایمنی‌درمانی‌ها در کشورمان را برای شما پیگیری خواهیم کرد.
به بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک متاستاتیک که به‌تازگی تشخیص گرفته‌اند و خانواده‌هایشان توصیه می‌کنیم هنگام گفت‌وگو با پزشکان دربارهٔ برنامهٔ درمان، دربارهٔ وجود کارآزمایی بالینی مناسب برای خود در کشورمان پرس‌وجو کنند.
موضوعات مرتبط:
منابع
Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer.
NEJM, April 16 2018
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.