الساركوما الوعائية: الأعراض والعلاج وجميع الأسئلة عنها
في هذا المقال
ما الساركوما؟
الساركومات التي تصيب الأنسجة الرخوة والداعمة في الجسم هي سرطانات نادرة. وعلى الرغم من ندرتها فإنها مجموعة مهمة تضم أكثر من خمسين نوعًا. وقد تنشأ الخلايا السرطانية الساركومية من الأنسجة الرخوة (%80) أو العظام (%20). وقد يكون منشؤها في الأنسجة الرخوة من النسيج الدهني أو العضلي أو الأوعية الدموية واللمفاوية.
ما الساركوما الوعائية؟
من بين ساركومات الأنسجة الرخوة، تُسمى الناشئة من الأوعية الدموية الساركوما الوعائية. وقد تنشأ في النسيج تحت الجلد في مناطق عديدة من الجذع والرأس والعنق والثدي. وأشهر أسبابها المعروفة العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي أو اللمفوما؛ إذ قد تظهر في المنطقة المشععة بعد نحو 8-10 سنوات. وتكون صبغات إظهار البنى الوعائية تحت المجهر، مثل CD31 والعامل 8، إيجابية.
كيف تُعالج الساركوما الوعائية؟
طرق العلاج الموضعي الممكنة للساركومات
الجراحة
العلاج الأساسي للساركومات استئصال المنطقة السرطانية بالكامل. وتهدف الجراحة إلى إزالة ما نسميه الهامش الجراحي بحيث يحيط بالمنطقة نسيج طبيعي خالٍ تمامًا من السرطان. لكن قد يتعذر الاستئصال الكامل بحسب موضع السرطان والتصاقه بالمحيط. وفي هذه الحالات التي يبقى فيها نسيج مريض عند الهامش الجراحي، قد يكون العلاج الإشعاعي خيارًا أيضًا.
العلاج الإشعاعي
العلاج الإشعاعي طريقة لعلاج السرطان باستخدام طاقة مرتفعة؛ إذ يُحدث كسورًا في DNA، الذي يحمل التعبير الجيني لخلّيتنا، فيضر الخلايا السرطانية. وفي الساركوما الوعائية قد يكون خيارًا للمرضى غير الملائمين للجراحة، أو عند وجود مرض في الهامش الجراحي.
الاستئصال الموضعي
طرق موضعية يمكن استخدامها لتدمير الأورام الصغيرة، وتسمى أيضًا علاجات السرطان دون جراحة . ويُسمى تدمير الورم بالتجميد الاستئصال بالتبريد، وإذا استُخدمت موجات راديوية عالية الطاقة فيُسمى الاستئصال بالتردد الراديوي. وتُجرى هذه الإجراءات بمساعدة التصوير كالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي. ويمكن تطبيقها على الأورام غير القابلة للجراحة، وكذلك على النقائل في الساركومات التي انتشرت إلى عدد محدود من مواضع الجسم.
الانصمام
الانصمام علاج يهدف إلى تدمير الخلايا السرطانية بقطع إمداد النسيج السرطاني بالدم. وإذا أُجري بالعلاج الكيميائي سُمي الانصمام الكيميائي، وإذا أُجري بكريات صغيرة مشعة سُمي الانصمام الإشعاعي وهذه تسميته.
طرق العلاج الجهازي الممكنة للساركومات
العلاج الكيميائي
مجموعة الأدوية المستخدمة لقتل الخلايا السرطانية تسمى العلاج الكيميائي . فبعض هذه العوامل يضر DNA الخلية السرطانية، وبعضها يمنع تصنيعه، مما يؤدي إلى موت الخلية. وفي الساركوما الوعائية يمكن إعطاء العلاج الكيميائي لتخفيف الأعراض وإطالة الحياة لدى المرضى الذين انتشر المرض في أجسامهم، أو لتقليص المنطقة السرطانية لدى أصحاب المرض الموضعي غير القابل للجراحة وجعلهم جاهزين لها.
أدوية كيميائية ثبتت فعاليتها في الساركوما الوعائية
- باكليتاكسيل
- دوكسوروبيسين
- دوكسوروبيسين شحمي
- إيفوسفاميد
- جيمسيتابين
يُقرر استخدام هذه الأدوية منفردة أو مجتمعة بحسب الحالة العامة للمريض.
توليفة واعدة من بروبرانولول، دواء القلب وارتفاع الضغط، وفينبلاستين الكيميائي
فينبلاستين من أقدم أدوية العلاج الكيميائي لدينا، ويُستخدم منذ 1958. ويؤثر بمنع تكاثر الخلايا. وبروبانولول (اسمه التجاري الشائع ديديرال) من أقدم أدوية أمراض القلب وارتفاع الضغط. ويؤثر في مستقبلات بيتا على الأوعية الدموية، وهي مستقبلات ذات وظائف عديدة منها تضيق الأوعية. ولأن الساركوما الوعائية تنشأ من خلايا الأوعية، أُجريت دراسة سريرية بعد إثبات المختبر أن بروبانولول يزيد فعالية العلاج الكيميائي فيها. وشملت الدراسة 7 مرضى سبق علاجهم ثم نكس مرضهم وانتشر في الجسم؛ ومع الجمع بين فينبلاستين وبروبانولول بلغ البقاء دون مرض 11 شهرًا والبقاء العام 16 شهرًا. وهذه نتيجة واعدة لمرضى تلقوا خطوط علاج متعددة.
في دراسة نشرها باسكييه وزملاؤه، أُعطي مرضى الساركوما الوعائية بروبرانولول مرتين، أي 2 يوميًا، بجرعة 40 mg، وفينبلاستين أسبوعيًا بنمط مترونومي (6 mg/m2) وميثوتريكسات (35 mg/m2). واستجاب جميع المرضى الـ7 للعلاج؛ وظهرت لدى مريض 1 استجابة كاملة، ولدى 3 مرضى استجابة جزئية جيدة جدًا. وبعد هذا التطور، في يناير 2017، مُنح بروبرانولول صفة الدواء اليتيم في أوروبا لعلاج ساركومات الأنسجة الرخوة.
ملاحظة: تُمنح صفة الدواء اليتيم لدعم التجارب السريرية على العوامل التي ستُختبر في علاج الأمراض النادرة، وتعني أن الدراسات على هذه الأدوية ستمولها الجهات العامة.
العلاجات الموجهة
أدوية تثبط إشارات نمو الخلايا السرطانية. ويمنع بعضها نمو الخلايا السرطانية بحجب إشارات تكوين أوعية جديدة.
العلاجات الجزيئية الموجهة والمثبطة لتكوّن الأوعية
عامل النمو الظهاري الوعائي (VEGF) من أهم عوامل توعية الورم في سرطانات كثيرة. وتسهم زيادة الأوعية في نمو الورم وتقدمه، بينما يثبط حجب مسارات مستقبل VEGF هذا التحول. ويتم العلاج الموجه بأدوية مضادة للسرطان تستهدف الخلايا السرطانية الحية أو النامية. فتمنع بعض العلاجات وصول إشارة النمو إلى الخلية، وتقلل أخرى تغذيتها عبر الدم، فيما تعزز أخرى المناعة لتتعرف إلى الخلايا السرطانية وتهاجمها. وهكذا يتباطأ نمو السرطان أو تُقتل خلايا أكثر. ويمكن الجمع بين العلاج الموجه وعلاجات السرطان الأخرى.
بازوبانيب (فوتريينت®)
بازوبانيب مثبط متعدد لتيروزين كيناز يبطئ نمو الخلية السرطانية أو يوقفه، ويمنع أيضًا تكوين أوعية دموية جديدة تساعدها على النمو. تُستخدم أقراصه مرة يوميًا بإجمالي 800 mg قبل الطعام بساعة 1 أو بعده بساعتين 2، على معدة فارغة.
سورافينيب (نيكسافار®)
يمنع سورافينيب تكوّن الأوعية الدموية الجديدة المغذية للسرطان والجزيئات المحفزة للنمو داخل الخلية السرطانية، وذلك بتثبيط أنواع متعددة من تيروزين كيناز المهمة لنمو الخلايا وبقائها.
أظهرت تحليلات المجموعات الفرعية في دراستين من المرحلة II شملتا مرضى ساركوما مختلفة أن فعاليته في الساركوما الوعائية أعلى من الساركومات الأخرى، وأنه يوفر بقاء دون مرض لمدة 5 أشهر. وأهم مشكلات سورافينيب آثاره الجلدية، وقد أتاح خفض الجرعة بسببها تحمّل الدواء.
بيفاسيزوماب (ألتوزان®)
بيفاسيزوماب جسم مضاد يرتبط بعوامل VEBF الدائرة في الجهاز ومستقبلاتها ويمنع تواصلها. وقد أُثبتت فعالية استخدامه مع دوكسوروبيسين الكيميائي.
أولاراتوماب (لارترڤو)
أولاراتوماب جسم مضاد من بنية الغلوبولين المناعي G1. يرتبط بمستقبل عامل نمو الصفائح (PDGFRA) المرتفع في الساركومات، فيثبط نمو الخلايا السرطانية وزيادة الأوعية. وأثبتت دراسته فعالية جمعه مع دوكسوروبيسين لدى من لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا. وفي المرحلة II أظهر إضافة 12 شهرًا للبقاء، وحصل جمعه مع دوكسوروبيسين على موافقة FDA في أكتوبر 2016. وأشيع آثاره انخفاض قيم الدم وتقرحات الفم.
سونيتينيب (سوتنت®)
سونيتينيب مثبط متعدد لتيروزين كيناز؛ يثبط الكيناز في المسارات الداخلية لمستقبل VEGF، كما يثبطه في مستقبلات أخرى تحفز نمو الخلية السرطانية وتكاثرها. وهكذا يهاجم الأوعية النامية والأهداف الأخرى المساعدة على نمو السرطان. يُستخدم مرة يوميًا مع الطعام أو قبله بجرعة 50 mg.
العلاج المناعي
جهاز المناعة دفاع الجسم الطبيعي ضد العدوى والأمراض. وقد ارتبط علما المناعة والأورام منذ أواخر القرن 19، حين أبلغ الجراح ويليام كولي عن تقلص ورم بعد حقن بكتيريا مقتولة داخل ساركوما. العلاج المناعي يعمل بزيادة نشاط جهاز المناعة، فيتيح التعرف إلى الخلايا السرطانية وتدميرها. ومع استمرار الدراسات لعلاج الساركوما الوعائية، لا توجد حتى الآن طريقة علاج مناعي معتمدة لها.
المصادر
2- Sleijfer S, Ray-Coquard I, Papai Z, et al. Pazopanib, a multikinase angiogenesis inhibitor, in patients with relapsed or refractory advanced soft tissue sarcoma: a phase II study from the European organisation for research and treatment of cancer-soft tissue and bone sarcoma group (EORTC study 62043). J Clin Oncol. 2009;27(19):3126.
3- Chevreau C, Le Cesne A, Ray-Coquard I et al. Sorafenib in patients with progressive epithelioid hemangioendothelioma: a phase 2 study by the French Sarcoma Group (GSF/GETO). Cancer. 2013;119(14):2639
4- D'Adamo DR, Anderson SE, Albritton K, et al. Phase II study of doxorubicin and bevacizumab for patients with metastatic soft-tissue sarcomas. J Clin Oncol. 2005;23(28):7135
5- Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, et al. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. Lancet. 2016;388(10043):488.
6- George S, Merriam P, Maki RG, et al. Multicenter phase II trial of sunitinib in the treatment of nongastrointestinal stromal tumor sarcomas. J Clin Oncol 2009;27:3154-3160.
7. Eddy Pasquier, Nicolas André, Janine Street et al.
Effective Management of Advanced Angiosarcoma by the Synergistic Combination of Propranolol and Vinblastine-based Metronomic Chemotherapy: A Bench to Bedside Study.
EBioMedicine. 2016 Apr;6:87-95
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.