Angiosarkom: Symptome, Behandlung und alle Fragen dazu

Was ist ein Sarkom?

Sarkome sind im Weich- und Stützgewebe des Körpers auftretende seltene KrebserkrankungenTrotz ihrer Seltenheit sind sie eine wichtige Gruppe mit über fünfzig Typen. Sarkomzellen können aus Weichteilen (%80) oder Knochen (%20) entstehen. Weichteile können Fettgewebe, Muskelgewebe sowie Blut- und Lymphgefäße umfassen.

Was ist ein Angiosarkom?

Unter den Weichteilsarkomen werden diejenigen, die von Blutgefäßen ausgehen, Angiosarkome genannt. Ein Angiosarkom kann aus dem Unterhautgewebe an vielen Körperstellen, im Kopf-Hals- und Brustbereich entstehen. Die häufigste bekannte Ursache ist eine wegen Brustkrebs oder Lymphom erhaltene Strahlentherapie. Es kann etwa 8-10 Jahre nach der Bestrahlung im bestrahlten Bereich auftreten. Bei der mikroskopischen Untersuchung zeigen Färbungen, die Gefäßstrukturen darstellen, beispielsweise CD31 und Faktor 8, positive Ergebnisse.

Wie werden Angiosarkome behandelt?

REGIONALE Behandlungsmethoden bei Sarkomen

Operation

Die wichtigste Behandlungsmethode bei Sarkomen ist die vollständige Entfernung des krebsbefallenen Bereichs. Bei der Operation wird angestrebt, ihn mit einem vollständig krebsfreien Rand aus normalem Gewebe, dem sogenannten Resektionsrand, zu entfernen. Je nach Lage und Verwachsung mit der Umgebung ist eine vollständige Entfernung jedoch nicht immer möglich. Wenn am Resektionsrand krankes Gewebe verbleibt, kann auch eine Strahlentherapie eine Behandlungsoption sein.

Strahlentherapie

Strahlentherapie ist eine Methode zur Krebsbehandlung mit hoher Energie. Sie schädigt Krebszellen, indem sie Brüche in der DNA, dem Träger unserer genetischen Information, erzeugt. Beim Angiosarkom kann sie bei Patienten, die nicht operiert werden können, oder bei Tumor am Resektionsrand eine Behandlungsoption darstellen.

Ablation

Dies sind lokale Verfahren zur Zerstörung kleiner Tumoren. Diese Methoden werden auch als Krebsbehandlungen ohne Operation bezeichnet. Die Zerstörung eines Tumors durch Einfrieren heißt Kryoablation, bei Verwendung hochenergetischer Radiowellen Radiofrequenzablation. Diese Verfahren erfolgen mithilfe bildgebender Methoden wie Ultraschall oder Computertomografie. Sie können bei inoperablen Tumoren sowie gezielt gegen Metastasen bei Sarkomen mit begrenzter Streuung im Körper angewendet werden.

Embolisation

Embolisation ist eine Behandlung, die Krebszellen durch Unterbrechung der Blutversorgung des krebsbefallenen Gewebes zerstören soll. Erfolgt sie mit Chemotherapie, heißt sie Chemoembolisation, erfolgt sie mit kleinen radioaktiven Kügelchen, heißt sie Radioembolisation So werden diese Verfahren bezeichnet.

SYSTEMISCHE Behandlungsmethoden bei Sarkomen

Chemotherapie

Die zur Abtötung von Krebszellen verwendete Medikamentengruppe wird Chemotherapie genannt. Ein Teil dieser Wirkstoffe schädigt die DNA der Krebszelle, ein anderer verhindert die DNA-Bildung und verursacht dadurch Zelltod. Beim Angiosarkom kann Chemotherapie bei im Körper ausgebreiteter Erkrankung zur Linderung der Beschwerden und Lebensverlängerung eingesetzt werden. Bei nicht operablen regionalen Tumoren kann sie auch zur Verkleinerung des krebsbefallenen Bereichs dienen, um eine Operation zu ermöglichen.

Chemotherapeutika mit nachgewiesener Wirksamkeit beim Angiosarkom

• Paclitaxel
• Doxorubicin
• Liposomales Doxorubicin
• Ifosfamid
• Gemcitabin

Ob diese Chemotherapeutika einzeln oder kombiniert eingesetzt werden, wird nach dem Allgemeinzustand des Patienten entschieden.

Vielversprechende Kombination des Herz- und Blutdruckmedikaments Propranolol mit dem Chemotherapeutikum Vinblastin

Vinblastin ist eines unserer ältesten Chemotherapeutika und wird seit 1958 eingesetzt. Es wirkt durch Hemmung der Zellvermehrung. Propanolol, bekannt unter dem Handelsnamen Dideral, gehört zu den ältesten Medikamenten gegen Herzerkrankungen und Bluthochdruck. Propanolol wirkt an den Blutgefäßen auf Beta- Rezeptoren genannte Empfangsstrukturen, die zahlreiche Funktionen einschließlich der Gefäßverengung haben. Da Angiosarkome von Blutgefäßzellen ausgehen, wurde nach dem Labornachweis einer Verstärkung der Chemotherapiewirkung durch Propanolol eine klinische Studie durchgeführt. In der Studie mit 7 vorbehandelten Patienten mit rezidivierter und im Körper ausgebreiteter Erkrankung betrug unter der Kombination von Vinblastin und Propanolol das krankheitsfreie Überleben 11 Monate und das Gesamtüberleben 16 Monate. Das ist für Angiosarkompatienten nach mehreren Therapielinien ein vielversprechendes Ergebnis.

In der von Pasquier und Kollegen veröffentlichten Studie erhielten Patienten mit Angiosarkom täglich 2-mal 40 mg Propranolol und wöchentlich metronomisches Vinblastin (6 mg/m2) und Methotrexat (35 mg/m2). Alle 7 Patienten sprachen auf die Behandlung an; bei 1 Patienten wurde ein vollständiges Ansprechen, bei 3 Patienten ein sehr gutes partielles Ansprechen beobachtet. Nach dieser Entwicklung erhielt Propranolol im Januar 2017 in Europa den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von Weichteilsarkomen.

Hinweis: Der Orphan-Drug-Status wird zur Unterstützung von Studien zu Wirkstoffen vergeben, die bei seltenen Krankheiten erprobt werden sollen: klinische Studien werden damit unterstützt; es bedeutet, dass Studien zu diesen Medikamenten öffentlich finanziert werden.

Zielgerichtete Therapien

Dies sind Medikamente, die Wachstumssignale von Krebszellen unterdrücken. Ein Teil verhindert das Wachstum, indem er die Signale zur Bildung neuer Blutgefäße blockiert.

Gefäßbildungshemmende und zielgerichtete molekulare Therapien

Der vaskuläre epitheliale Wachstumsfaktor (VEGF) gehört bei vielen Krebsarten zu den wichtigsten Faktoren der Tumorgefäßbildung. Eine verstärkte Gefäßbildung trägt zu Tumorwachstum und Fortschreiten bei. Die Blockade der VEGF-Rezeptor-Signalwege unterdrückt diese Entwicklung. Zielgerichtete Therapie erfolgt mit gegen Krebs entwickelten Medikamenten, die lebende oder wachsende Krebszellen angreifen. Manche verhindern, dass Wachstumssignale die Krebszelle erreichen; andere verringern deren Versorgung über das Blut; wieder andere stärken das Immunsystem, damit es Krebszellen erkennt und angreift. Dadurch wird das Krebswachstum verlangsamt oder es werden mehr Krebszellen abgetötet. Zielgerichtete Therapie kann mit anderen Krebsbehandlungen kombiniert werden.

Pazopanib (Votrient®)

Pazopanib ist ein Multityrosinkinasehemmer, der das Wachstum von Krebszellen verlangsamt oder stoppt. Außerdem verhindert es die Bildung neuer Blutgefäße, die das Wachstum von Krebszellen unterstützen. Es wird einmal täglich als Tablette in einer Gesamtdosis von 800 mg, 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen auf nüchternen Magen eingenommen.

Sorafenib (Neksavar®)

Sorafenib hemmt die Bildung neuer, den Krebs versorgender Blutgefäße (Angiogenese) sowie wachstumsfördernde Moleküle innerhalb der Krebszelle. Dies erfolgt durch Blockade verschiedener Tyrosinkinasen, die beim Zellwachstum und Überleben eine wichtige Rolle spielen.

In zwei Phase-II-Studien mit unterschiedlichen Sarkompatienten zeigte eine Untergruppenanalyse bei Angiosarkom eine höhere Wirksamkeit als bei anderen Sarkomen und ein krankheitsfreies Überleben von 5 Monaten. Das wichtigste Problem bei Sorafenib sind Hautnebenwirkungen. Eine dadurch bedingte Dosisreduktion ermöglichte die Verträglichkeit des Medikaments.

Bevacizumab (Altuzan®)

Bevacizumab ist ein Antikörper, der an zirkulierende VEBF und ihre Rezeptoren bindet und deren Wechselwirkung verhindert. Die Wirksamkeit der Kombination mit Doxorubicin-Chemotherapie wurde gezeigt

Olaratumab (Lartruvo)

Olaratumab ist ein Antikörper mit Immunglobulin-G1-Struktur. Es bindet an den bei Sarkomen vermehrten Rezeptor des plättchenabhängigen Wachstumsfaktors (PDGFRA) und hemmt dadurch Krebszellwachstum und verstärkte Gefäßbildung. In einer Studie wurde die Wirksamkeit seiner Kombination mit Doxorubicin bei zuvor nicht mit Chemotherapie behandelten Patienten gezeigt. Nach einem in der Phase-II-Studie nachgewiesenen zusätzlichen Überlebensgewinn von 12 Monaten erhielt die Kombination von Olaratumab mit Doxorubicin im Oktober 2016 die FDA-Zulassung. Häufigste Nebenwirkungen sind verminderte Blutwerte und wunde Stellen im Mund.

Sunitinib (Sutent®)

Sunitinib ist ein Multityrosinkinasehemmer, der die Tyrosinkinase in den intrazellulären Signalwegen des VEGF-Rezeptors und zugleich die Tyrosinkinasen verschiedener anderer Rezeptoren hemmt, die Wachstum und Vermehrung von Krebszellen auslösen. Dadurch greift es sowohl wachsende Blutgefäße als auch andere wachstumsfördernde Zielstrukturen an. Es wird einmal täglich mit oder vor dem Essen in einer Dosis von 50 mg eingenommen.

Immuntherapie

Das Immunsystem ist das natürliche Abwehrsystem des Körpers gegen Infektionen und Krankheiten. Seit Ende des 19. Jahrhunderts, als der Chirurg William Coley abgetötete Bakterien in Sarkome injizierte und eine Tumorverkleinerung berichtete, sind Immunologie und Onkologie miteinander verbunden. Immuntherapie wirkt, indem sie die Aktivität des körpereigenen Immunsystems erhöht. Dadurch werden Krebszellen erkannt und zerstört. Studien zur Behandlung des Angiosarkoms laufen weiter, doch bislang gibt es keine zugelassene Immuntherapiemethode.