إثبات إطالة العلاج المناعي للبقاء في سرطان الثدي لأول مرة

في ميونخ بألمانيا، في مؤتمر ESMO 2018أُبلغ عن نتائج ونُشرت بالتزامن في NEJMنتائج الدراسة IMpassion130 المسماة الدراسة السريريةوفق نتائجها، لدى بعض مرضى السرطان النقيلي (المرحلة 4.) سرطان الثدي ثلاثي السلبية لدى بعض المصابين به، فإن العلاج المناعي دواءه أتيزوليزومابأطال البقاء.

- موضوع ذو صلة: ما سرطان الثدي ثلاثي السلبية؟ كيف يُشخص ويُعالج؟ (بالتفصيل)

قال المؤلف الرئيسي للبحث البروفيسور Peter Schmid إن النتائج "ستغير طريقة علاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية" وتابع: "ناب-باكليتاكسيل بالاشتراك معه، يُعد أتيزوليزوماب أول أسلوب علاج مناعي ثبت أنه يحسن البقاء في سرطان الثدي ثلاثي السلبية النقيلي."

- موضوع ذو صلة: العلاج المناعي ولقاح السرطان 

أتيزوليزوماب دواء مناعي من بنية جسم مضاد وحيد النسيلة طُور ضد المستقبل الموجود على سطح الخلايا السرطانية، وهو PD-L1 المسمى بذلك. وفي هذه الدراسة كان معظم من طال بقاؤهم من المرضى ذوي أورام الثدي الإيجابية لـ PD-L1.

PD-L1 إحدى نقاط تفتيش جهاز المناعة، وقد يؤدي منع عمل هذا الجزيء إلى تنشيط المناعة ضد الخلايا السرطانية. ومن طرق هروب الخلايا السرطانية من المناعة إظهار مستقبل PD-L1 على سطحها بكميات تفوق الطبيعي كثيرًا، وتُسمى هذه الحالة إيجابية PD-L1.

سرطان الثدي ثلاثي السلبية نوع عدواني، لأن خلاياه تنقسم بسرعة وتميل لإحداث نقائل أكثر. ولا يحمل مستقبلات لهرمون الإستروجين أو بروتين HER2، أي لا يمكن علاجه بالعلاج الهرموني أو الأدوية الذكية المستهدفة لـ HER2 . والعلاج الدوائي الرئيسي لهذا النوع هو الكيميائي، ويميل المرضى لتطوير مقاومة له خلال أشهر. وهو نوع نادر نسبيًا ويصيب عادة الشابات. وعندما يصبح المرض نقيليًا يبلغ وسيط (منتصف) البقاء نحو 12 إلى 15 شهرًا.

تفاصيل الدراسة

شملت دراسة المرحلة-3 ‏IMpassion 130 عددًا من المرضى بلغ 902 مصابين بسرطان الثدي ثلاثي السلبية لم يتلقوا علاجًا سابقًا للمرض النقيلي. ووُزعوا عشوائيًا إلى ذراعين لتلقي الكيميائي القياسي (ناب-باكليتاكسيل) مع أتيزوليزوماب أو الكيميائي القياسي مع الدواء الوهمي وفق التوزيع العشوائي.

حُددت نقطتا نهاية رئيسيتان للدراسة:

1. مدى إبطاء مزيج العلاج المناعي والكيميائي للسرطان (البقاء دون تقدم المرض) لدى المرضى الإيجابيين والسلبيين لـ PD-L1، و
2. مدى إطالة الحياة (البقاء الكلي).

بلغ وسيط متابعة المرضى في الدراسة 12.9 شهرًا.

نتائج الدراسة

• خفض المزيج مع العلاج المناعي خطر تفاقم المرض أو الوفاة بنسبة % 20 لدى جميع المرضى، وفي المجموعة الفرعية الإيجابية لـ PD-L1 بنسبة % 38.
• لدى جميع المرضى بلغ وسيط (منتصف) البقاء دون تقدم المرض (مدة السيطرة على السرطان بالعلاج) في مجموعة المزيج 7.2 أشهر، مقابل 5.5 أشهر مع الكيميائي وحده. وفي المجموعة الإيجابية لـ PD-L1 بلغ الوسيط 7,5 أشهر مع المزيج و5 أشهر مع الكيميائي وحده.
• كان أكثر من نصف المرضى أحياء وقت التحليل، لذا أمكن فقط إجراء تقييم مؤقت/مرحلي للبقاء الكلي. ولدى من كانت أورامهم إيجابية لـ PD-L1 بلغ وسيط البقاء الكلي 15.5 شهرًا مع الكيميائي القياسي وحده، بينما بلغ في ذراع المزيج مع العلاج المناعي 25 شهرًا هذه المدة.
• بلغت نسبة المستجيبين للعلاج % 56 في ذراع المزيج و% 46 لدى متلقي الكيميائي وحده. وكان الفرق في معدلات الاستجابة أكبر لدى ذوي الأورام الإيجابية لـ PD-L1 ‏(% 59 مقابل % 43).

قال البروفيسور Schmid إن المزيج العلاجي كان جيد التحمل. وكانت معظم الآثار الجانبيةناجمة عن الكيميائي، وحدثت بنسب متشابهة في المجموعتين رغم زيادة طفيفة في الغثيان والسعال بمجموعة المزيج. وكانت الآثار المرتبطة بالعلاج المناعي نادرة، وأكثرها شيوعًا قصور الدرقية (% 17.3 في مجموعة المزيج مقابل % 4.3 لدى متلقي الكيميائي فقط).

- موضوع ذو صلة: ما الآثار الجانبية لأدوية العلاج المناعي وكيف تُعالج؟

النتيجة

هذه النتائج لافتة جدًا، إذ إن إضافة العلاج المناعي إلى الكيميائي القياسي في المرحلة 4. من سرطان الثدي ثلاثي السلبية أطالت البقاء الكلي لدى ذوي الأورام الإيجابية لـ PD-L1 بنحو 10 أشهر ليبلغ (25 شهرًا).

في السابق، في دراسة أخرى عُرضت في ASCO 2017, العلاج السابق للجراحة (بهدف تصغير الورم قبل العملية) باستخدام الكيميائي+المناعي (بيمبروليزوماب) ثبت أنه يزيد معدل الاستجابة المرضية النسيجية الكاملة. لكن هذه أول دراسة سريرية عشوائية من المرحلة-3 تقدم دليلًا على أن إضافة المناعي للكيميائي القياسي تزيد البقاء في سرطان الثدي ثلاثي السلبية النقيلي. ويكون الفرق أوضح خصوصًا مع الأورام الإيجابية لـ PD-L1، وكانت نحو %40 من أورام الثدي ثلاثية السلبية إيجابية لـ PD-L1. ولذلك يرجح أن تغير بيانات IMpassion 130 خطتنا العلاجية لهؤلاء المرضى.