S-a demonstrat pentru prima dată că imunoterapia prelungește viața în cancerul de sân

La München, în Germania, Congresul ESMO 2018a prezentat rezultate publicate concomitent în NEJMale studiului IMpassion130 , un studiu clinicconform căruia, la unele paciente cu boală metastatică, în stadiul 4. de tip cancer mamar triplu negativ , medicamentul de imunoterapie numit atezolizumaba prelungit viața.

- Subiect conex: Ce este cancerul de sân triplu negativ? Diagnostic și tratament – detaliat

Autorul principal, Prof. Peter Schmid, a spus că rezultatele „vor schimba modul de tratament al cancerului mamar triplu negativ” și a continuat: „Nab-paclitaxel în combinație cu atezolizumab reprezintă prima imunoterapie care a demonstrat îmbunătățirea supraviețuirii în cancerul mamar triplu negativ metastatic.”

– Subiect conex: Imunoterapia și vaccinul oncologic 

Atezolizumab este un medicament imunoterapeutic de tip anticorp monoclonal, dezvoltat împotriva receptorului PD-L1 de pe celulele canceroase. În acest studiu, majoritatea pacientelor cu viață prelungită aveau tumori mamare PD-L1 pozitive.

PD-L1 este un punct de control imun, iar inhibarea sa poate activa imunitatea împotriva cancerului. Una dintre metodele prin care celulele canceroase o evită este exprimarea mult mai abundentă pe suprafață a receptorului PD-L1; această situație se numește pozitivitate PD-L1.

Cancerul mamar triplu negativ este agresiv, celulele sale divizându-se rapid și având tendință crescută de metastazare. Nu are receptori pentru estrogen sau proteina HER2, deci nu poate fi tratat hormonal sau prin medicamente țintite asupra HER2 . Principalul tratament medicamentos este chimioterapia, la care apare adesea rezistență în câteva luni. Este relativ rar și afectează de obicei femei tinere. După metastazare, supraviețuirea mediană este de aproximativ 12 până la 15 luni.

Detaliile studiului

În studiul clinic de fază-3 IMpassion 130 au fost incluse 902 paciente cu cancer mamar triplu negativ, netratate anterior pentru boala metastatică. Au fost repartizate la chimioterapie standard, nab-paclitaxel, plus atezolizumab sau chimioterapie standard plus placebo în două grupuri aleatorii.

Au fost stabilite două obiective principale:

1. încetinirea cancerului prin asocierea imunoterapiei cu chimioterapia, supraviețuirea fără progresie, atât la pacientele PD-L1 pozitive, cât și negative;
2. prelungirea vieții, supraviețuirea generală.

Urmărirea mediană a fost de 12.9 luni.

Rezultatele studiului

• Combinația cu imunoterapie a redus riscul agravării sau decesului cu % 20 la toate pacientele și cu % 38 în subgrupul PD-L1 pozitiv.
• La toate pacientele, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 7.2 luni cu combinația și de 5.5 luni cu chimioterapie singură. În grupul PD-L1 pozitiv, a fost de 7,5 luni cu combinația și de 5 luni cu chimioterapie singură.
• Peste jumătate erau în viață la analiză, astfel că s-a putut evalua supraviețuirea generală numai interimar. La tumorile PD-L1 pozitive, aceasta a fost de 15.5 luni cu chimioterapia standard singură, față de 25 de luni cu combinația imunoterapeutică.
• Răspunsul terapeutic a fost de % 56 cu combinația și de % 46 cu chimioterapie singură. Diferența a fost mai mare la tumorile PD-L1 pozitive: % 59 față de % 43.

Profesorul Schmid a spus că asocierea a fost bine tolerată. Majoritatea efectelor adverseau fost legate de chimioterapie și au apărut în proporții similare în ambele grupuri, cu mici creșteri ale grețurilor și tusei în grupul combinat. Efectele imunoterapeutice au fost rare, iar cel mai frecvent a fost hipotiroidismul : % 17.3 cu combinația, față de % 4.3 cu chimioterapia singură.

- Subiect conex: Care sunt efectele adverse ale imunoterapiei și cum se tratează?

Concluzie

Rezultatele sunt remarcabile: în cancerul mamar triplu negativ în stadiul 4., adăugarea imunoterapiei la chimioterapia standard la tumorile PD-L1 pozitive a prelungit supraviețuirea generală cu aproape 10 luni, până la 25 de luni.

Anterior, alt studiu prezentat la ASCO 2017, neoadjuvant , pentru micșorarea preoperatorie, arătase că chimioterapia+imunoterapia cu pembrolizumab crește rata răspunsului patologic complet. Dar acesta este primul studiu clinic randomizat de fază-3 care dovedește că adăugarea imunoterapiei la chimioterapia standard prelungește viața în cancerul mamar triplu negativ metastatic. Diferența este mai evidentă la tumorile PD-L1 pozitive; aproximativ %40 dintre tumorile mamare triplu negative erau PD-L1 pozitive. Datele IMpassion 130 probabil vor schimba planul de tratament al pacientelor noastre cu această boală.