Впервые показано, что иммунотерапия продлевает жизнь при раке молочной железы

В Мюнхене, Германия, на конгрессе ESMO 2018представлены и одновременно в NEJMопубликованы результаты IMpassion130 — клинического исследования, согласно которым у части пациентов с метастатическим раком (4-й стадии) молочной железы тройного негативного типа препарат иммунотерапии под названием атезолизумабувеличил продолжительность жизни.

- Связанная тема: Что такое тройной негативный рак молочной железы? Как его диагностируют и лечат? Подробно

Ведущий автор исследования профессор Петер Шмид заявил, что результаты «изменят подход к лечению тройного негативного рака молочной железы» , и продолжил: "Наб-паклитаксел в сочетании с атезолизумабом — первый иммунотерапевтический подход, продемонстрировавший улучшение выживаемости при метастатическом тройном негативном раке молочной железы».

— Связанная тема: Иммунотерапия и противораковая вакцина 

Атезолизумаб — иммунотерапевтическое моноклональное антитело против находящегося на поверхности раковых клеток PD-L1 рецептора. В исследовании большинство пациентов с продлением жизни имели PD-L1-положительные опухоли молочной железы.

PD-L1 — одна из контрольных точек иммунитета; блокирование этой молекулы может активировать иммунную систему против раковых клеток. Один из способов уклонения раковых клеток от иммунитета — значительно большее, чем обычно, количество рецептора PD-L1 на поверхности клетки. Это называют положительностью PD-L1.

Тройной негативный рак молочной железы агрессивен: его клетки быстро делятся и чаще склонны метастазировать. У него нет рецепторов эстрогена и белка HER2, поэтому его нельзя лечить гормональной терапией или таргетными препаратами против HER2 . Основное лекарственное лечение — химиотерапия, устойчивость к которой часто развивается за месяцы. Этот вид рака относительно редок и обычно поражает молодых женщин. При метастатической болезни медиана выживаемости составляет примерно 12–15 месяцев.

Подробности исследования

В клиническое исследование фазы-3 IMpassion 130 включили 902 пациента с тройным негативным раком молочной железы, ранее не леченных по поводу метастатической болезни. Их рандомизировали для стандартной химиотерапии наб-паклитакселом плюс атезолизумаб либо химиотерапии плюс плацебо в две группы.

Определили две основные конечные точки:

1. насколько комбинация иммунотерапии с химиотерапией замедляет рак — выживаемость без прогрессирования — у PD-L1-положительных и отрицательных пациентов, и
2. насколько она продлевает жизнь — общая выживаемость.

Медиана наблюдения составила 12.9 месяца.

Результаты исследования

• Комбинация с иммунотерапией снижала риск ухудшения болезни или смерти у всех пациентов на % 20, а в PD-L1-положительной подгруппе — на % 38.
• У всех пациентов медиана выживаемости без прогрессирования — времени контроля рака лечением — составила в группе комбинации 7.2 месяца и при одной химиотерапии 5.5 месяца. В PD-L1-положительной группе она составляла 7,5 месяца с комбинацией и 5 месяцев с одной химиотерапией.
• Более половины пациентов были живы на момент анализа, поэтому общую выживаемость можно было оценить лишь предварительно. При PD-L1-положительных опухолях медиана общей выживаемости составляла 15.5 месяца с одной стандартной химиотерапией, а в группе комбинации с иммунотерапией — 25 месяцев .
• Доля ответивших на лечение составляла % 56 в группе комбинации и % 46 при одной химиотерапии. При PD-L1-положительных опухолях различие ответа было больше: % 59 против % 43.

Профессор Шмид сообщил, что комбинация хорошо переносилась. Большинство побочных эффектовсвязано с химиотерапией; их частота была сходна в обеих группах, хотя при комбинации немного чаще отмечались тошнота и кашель. Связанные с иммунотерапией эффекты были редки; наиболее частым был гипотиреоз — % 17.3 при комбинации против % 4.3 при одной химиотерапии.

- Связанная тема: Каковы побочные эффекты иммунотерапевтических препаратов и как их лечат?

Заключение

Результаты весьма примечательны: при тройном негативном раке молочной железы 4-й стадии добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии у пациентов с PD-L1-положительными опухолями продлило общую жизнь почти на 10 месяцев, до 25 месяцев.

Ранее в другом исследовании, представленном на ASCO 2017, неоадъювантная предоперационная уменьшающая опухоль химиотерапия+иммунотерапия пембролизумабом повышала частоту полного патоморфологического ответа. Однако эта работа — первое рандомизированное клиническое исследование фазы-3, доказавшее, что добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии продлевает жизнь при метастатическом тройном негативном раке молочной железы. Особенно выражено различие выживаемости при PD-L1-положительных опухолях; примерно %40 тройных негативных опухолей были PD-L1-положительными. Таким образом, данные IMpassion 130, вероятно, изменят наш план лечения пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы.