Erstmals gezeigt: Immuntherapie verlängert die Lebensdauer bei Brustkrebs

Auf dem in München, Deutschland, abgehaltenen ESMO-Kongress 2018wurden die gleichzeitig im NEJMveröffentlichten Ergebnisse der IMpassion130 genannten klinischen Studievorgestellt. Demnach verlängerte bei einem Teil der Patienten mit metastasiertem (4. Stadium) dreifach negativem Brustkrebs das Immuntherapie- Medikament Atezolizumabdie Lebensdauer.

- Verwandtes Thema: Was ist dreifach negativer Brustkrebs? Wie erfolgen Diagnose und Behandlung? (Ausführlich)

Der Hauptautor Professor Peter Schmid sagte, die Ergebnisse würden „die Art der Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs verändern“ , und fuhr fort: "Nab-Paclitaxel in Kombination mit Atezolizumab ist der erste Immuntherapieansatz, der nachweislich das Überleben bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs verbessert.“

- Verwandtes Thema: Immuntherapie und Krebsimpfung 

Atezolizumab ist gegen den auf Krebszellen vorhandenen Rezeptor PD-L1 entwickelt worden und ein Immuntherapeutikum in Form eines monoklonalen Antikörpers. Die meisten Patienten, deren Lebensdauer in dieser Studie verlängert wurde, hatten PD-L1-positive Brusttumoren.

PD-L1 ist einer der Immuncheckpoints. Die Hemmung dieses Moleküls kann das Immunsystem gegen Krebszellen aktivieren. Eine Möglichkeit, mit der Krebszellen dem Immunsystem entkommen, ist eine viel höhere als normale Menge des Rezeptors PD-L1 auf ihrer Oberfläche. Dies wird PD-L1-Positivität genannt.

Triple- (dreifach) negativer Brustkrebs ist aggressiv, weil seine Zellen sich rasch teilen und stärker zur Metastasierung neigen. Er besitzt keine Rezeptoren für Östrogen oder das Protein HER2 und kann deshalb nicht mit Hormontherapie oder zielgerichteten Medikamenten gegen HER2 behandelt werden. Seine wichtigste medikamentöse Behandlung ist Chemotherapie, gegen die Patienten oft innerhalb von Monaten resistent werden. Dieser Brustkrebstyp ist relativ selten und betrifft meist junge Frauen. Bei metastasierter Erkrankung beträgt das mediane Überleben ungefähr 12 bis 15 Monate.

Einzelheiten der Studie

In die klinische Phase-3-Studie IMpassion 130 wurden 902 Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs aufgenommen, die für die metastasierte Erkrankung noch keine Behandlung erhalten hatten. Sie wurden zufällig auf Standardchemotherapie (Nab-Paclitaxel) plus Atezolizumab oder Standardchemotherapie plus Placebo aufgeteilt.

Zwei primäre Studienendpunkte wurden festgelegt:

1. Wie stark die Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie bei PD-L1-positiven wie -negativen Patienten den Krebs verlangsamte (progressionsfreies Überleben) und
2. wie stark sie die Lebensdauer verlängerte (Gesamtüberleben).

Die mediane Nachbeobachtung betrug 12.9 Monate.

Ergebnisse der Studie

• Die Kombination mit Immuntherapie verringerte das Risiko für Verschlechterung oder Tod bei allen Patienten um % 20 und in der PD-L1-positiven Untergruppe um % 38.
• Bei allen Patienten betrug das mediane progressionsfreie Überleben (Zeitraum der Krankheitskontrolle durch Behandlung) in der Kombinationsgruppe 7.2 Monate und mit Chemotherapie allein 5.5 Monate. In der PD-L1-positiven Gruppe betrug es mit Kombination 7,5 Monate und mit Chemotherapie allein 5 Monate.
• Mehr als die Hälfte der Patienten lebte zum Analysezeitpunkt noch, sodass das Gesamtüberleben nur vorläufig beziehungsweise in einer Zwischenanalyse beurteilt werden konnte. Bei PD-L1-positiven Tumoren betrug es median unter Standardchemotherapie allein 15.5 Monate und im Immuntherapie-Kombinationsarm 25 Monate .
• Der Anteil der Patienten mit Therapieansprechen betrug im Kombinationsarm % 56 und unter Chemotherapie allein % 46. Bei PD-L1-positiven Tumoren war der Unterschied der Ansprechraten größer (% 59 gegenüber % 43).

Professor Schmid sagte, die Kombination werde gut vertragen. Die meisten Nebenwirkungenwaren chemotherapiebedingt und traten in beiden Gruppen ähnlich häufig auf, obwohl in der Kombinationsgruppe Übelkeit und Husten leicht zunahmen. Immuntherapiebedingte Nebenwirkungen waren selten; am häufigsten war Hypothyreose (in der Kombinationsgruppe % 17.3 gegenüber % 4.3 unter Chemotherapie allein).

- Verwandtes Thema: Welche Nebenwirkungen haben Immuntherapeutika und wie werden sie behandelt?

Fazit

Diese Ergebnisse bei dreifach negativem Brustkrebs im 4. Stadium sind bemerkenswert: Die Ergänzung der Standardchemotherapie um Immuntherapie verlängerte bei PD-L1-positiven Tumoren das Gesamtüberleben um fast 10 Monate (25 Monate).

Bereits zuvor wurde in einer anderen auf der ASCO 2017 vorgestellten Studie, neoadjuvant (vor der Operation zur Verkleinerung) eingesetzte Chemotherapie plus Immuntherapie (Pembrolizumab) mit einer höheren Rate vollständigen pathologischen Ansprechens verbunden. Dies ist jedoch die erste randomisierte klinische Phase-3-Studie, die belegt, dass ergänzende Immuntherapie zur Standardchemotherapie die Lebensdauer bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs verlängert. Besonders bei PD-L1-positiven Tumoren ist der Überlebensunterschied ausgeprägt. Etwa %40 der dreifach negativen Brusttumoren waren PD-L1-positiv. Die Daten von IMpassion 130 werden daher wahrscheinlich unsere Behandlungsplanung für diese Patienten verändern.