فُتحت صفحة جديدة في علاج سرطان البنكرياس

أكثر سرطانات البنكرياس شيوعًا هو السرطان الغدي البنكرياسي، ويُسمى أيضًا «سرطان البنكرياس خارجي الإفراز». ويُعد السرطان الغدي البنكرياسي أحد أهم 5 أسباب للوفيات المرتبطة بالسرطان في الدول الغربية، ومن المتوقع أن يصبح في عام 2030 في الولايات المتحدة السبب الرئيسي الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان.

ويُعتقد أن لهذا الوضع 2 سببين رئيسيين:

1. السمنة وارتفاع معدل سرطان البنكرياس المرتبط بزيادة معدلاتها، و 
2. عدم العثور بعد على علاجات جديدة فعالة لسرطان البنكرياس. لكن في علاج كثير من السرطانات الأخرى، ولا سيما بعد عام 2010، دخلت الاستخدام علاجات فعالة كثيرة ومتنوعة، مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية والأدوية الذكية.

ومع ذلك، دخلت بعد عام 2011 تركيبة جديدة من العلاج الكيميائي أحدثت فرقًا في علاج سرطان البنكرياس، للاستخدام لدى المصابين به في المرحلة 4 من سرطان البنكرياس، وهي: نظام FOLFIRINOX!

الجراحة هي الفرصة الوحيدة للشفاء التام من سرطان البنكرياس، لكن مع الاكتفاء بـ جراحة سرطان البنكرياس تكون معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات منخفضة، نحو % 10. ولذلك يُستخدم بعد الجراحة العلاج الكيميائي المساعد أي الوقائي، ومن المعروف أن هذا النهج يقلل معدلات نكس السرطان . وقد كان دواء العلاج الكيميائي المعتمد معيارًا حتى الآن للعلاج المساعد لسرطان البنكرياس هو، على مدى 6 أشهر، gemcitabine . ورغم العلاج المساعد، تتراوح نسبة المرضى الذين يحدث لديهم نكس خلال 2 سنتين بين % 69 و75. وقد سبق أن ثبت أن تركيبة fluorouracil وleucovorin وirinotecan وoxaliplatin، المعروفة باسم (FOLFIRINOX)، النقيلي عند إعطائها علاجًا من الخط الأول لمرضى سرطان البنكرياس، تتفوق على gemcitabine من حيث البقاء الكلي. وبناءً على هذه النتائج، أُجريت مقارنة بين gemcitabine بوصفه علاجًا مساعدًا بعد جراحة سرطان البنكرياس وبين FOLFIRINOX المعدّل'من حيث الفعالية، ضمن تجربة سريرية من المرحلة 3 أُجريت لهذا الغرض، ونُشرت نتائج هذه الدراسة اللافتة في 20 ديسمبر 2018 في NEJMالدورية العلمية.

ملاحظة: في FOLFIRINOX المعدّل، مقارنة بالنظام المعياري، حُذفت جرعة fluorouracil الدفعة الواحدة، وذلك لتقليل تثبيط نخاع العظم و الإسهال وغيرهما من الآثار الجانبية.

تفاصيل الدراسة

قُيّم في الدراسة 493 مريضًا خضعوا لجراحة سرطان البنكرياس. ووُزع المرضى عشوائيًا على 2 ذراعين؛

• أُعطي للمجموعة التجريبية FOLFIRINOX المعدّل (oxaliplatin بجرعة 85 mg/m2، وirinotecan بدءًا من 180 ثم 150 mg/m2 بعد تحليل السلامة، وleucovorin بجرعة 400 mg/m2 وfluorouracil بجرعة 2400 mg/m2 كل 14 يومًا)،
• وأُعطي للمجموعة الضابطة gemcitabine (بجرعة 1000 mg/m2 في الأيام 1 و8 و15 كل 4 أسابيع).
• استمرت العلاجات 24 أسبوعًا (6 أشهر).
• كانت نقطة النهاية الأولية التي أرادت الدراسة قياسها هي البقاء على قيد الحياة دون مرض . أما نقطتا النهاية الثانويتان فحُددتا بالبقاء الكلي والسلامة.

نتائج الدراسة

بعد متابعة بمدة وسيطة قدرها 33.6 شهرًا؛

• كانت المدة الوسيطة للبقاء دون مرض في مجموعة FOLFIRINOX المعدّل 21.6 شهرًا بينما كانت في ذراع gemcitabine 12.8 شهرًا . وقد قلل إعطاء FOLFIRINOX المعدّل بدلًا من gemcitabine خطر الأحداث المرتبطة بالسرطان، أو سرطان ثانوي أو الوفاة، بنسبة % 42.
• في السنة 3، بلغ معدل البقاء دون مرض % 39.7 في ذراع FOLFIRINOX المعدّل، مقابل % 21.4 في ذراع gemcitabine.
• كانت المدة الوسيطة للبقاء الكلي في ذراع FOLFIRINOX المعدّل 54.4 شهرًا، مقابل 35 شهرًا في ذراع gemcitabine. وقلل استخدام FOLFIRINOX المعدّل خطر الوفاة بنسبة % 36.
• أما معدلات البقاء الكلي في السنة 3 فكانت % 63.4 مقابل % 48.6.
• ظهرت آثار جانبية شديدة من الدرجتين 3 و4 لدى % 75.9 ممن تلقوا FOLFIRINOX المعدّل، مقابل % 52.9 ممن تلقوا gemcitabine؛ وتوفي في مجموعة gemcitabine عدد قدره 1 مريض بسبب أثر جانبي يسمى التهاب الرئة الخلالي.

النتيجة

التي ستغير الممارسة في طب الأورام وفقًا لهذه التجربة السريرية القيمة، في العلاج المساعد لسرطان البنكرياس، فإن FOLFIRINOX المعدّل يظهر مدد بقاء أفضل بدرجة ذات دلالة مقارنةً بـgemcitabine . لكن ينبغي ألا ننسى أن نظام العلاج الكيميائي المركب هذا يترافق أيضًا مع معدل أعلى للآثار الجانبية.