Ein neues Kapitel in der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die häufigste Krebserkrankung der Bauchspeicheldrüse ist das pankreatische Adenokarzinom, das auch als „exokriner Bauchspeicheldrüsenkrebs“ bezeichnet wird. Das Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse gehört in westlichen Ländern zu den ersten 5 krebsbedingten Todesursachen. Für 2030 wird erwartet, dass es in den USA die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache sein wird.

Es wird angenommen, dass dies 2 Hauptgründe hat:

1. Adipositas Die Zunahme ihrer Häufigkeit führt zu einer steigenden Häufigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebs, und 
2. bislang wurden noch keine wirksamen neuen Therapien für Bauchspeicheldrüsenkrebs gefunden. Dagegen kamen für viele andere Krebserkrankungen insbesondere nach 2010 zahlreiche unterschiedliche wirksame Behandlungen zum Einsatz, beispielsweise Immuncheckpoint-Inhibitoren und zielgerichtete Medikamente.

Allerdings wurde nach 2011 eine neue Chemotherapiekombination eingeführt, die in der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs einen Unterschied machte, und zwar bei Stadium 4. der Erkrankung: das FOLFIRINOX-Schema!

Die einzige Chance auf Heilung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine Operation. Allein nach einer Operation wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs sind die Überlebensraten nach 5 Jahren jedoch niedrig, etwa % 10. Deshalb wird nach der Operation eine adjuvante , also schützende Chemotherapie eingesetzt. Es ist bekannt, dass dieser Ansatz die Häufigkeit eines Krebsrückfalls verringert. Als Standardmedikament für die adjuvante Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs galt bislang eine 6-monatige Gabe von Gemcitabin . Trotz adjuvanter Behandlung erleiden innerhalb von 2 Jahren zwischen % 69 und 75 der Patienten ein Rezidiv. Bereits zuvor war gezeigt worden, dass die Kombination aus Fluorouracil, Leucovorin, Irinotecan und Oxaliplatin (FOLFIRINOX) bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs als Erstlinienbehandlung das Gesamtüberleben gegenüber Gemcitabin verbessert. Auf Grundlage dieser Ergebnisse wurde zur adjuvanten Therapie nach einer Bauchspeicheldrüsenkrebsoperation die Wirksamkeit von Gemcitabin und modifiziertem FOLFIRINOXin einer klinischen Studie der Phase 3 verglichen. Die Ergebnisse dieser bemerkenswerten Studie wurden am 20. Dezember 2018 im NEJMveröffentlicht.

Hinweis: Beim modifizierten FOLFIRINOX wurde gegenüber dem Standardschema auf die Bolusdosis Fluorouracil verzichtet, um Nebenwirkungen wie Knochenmarksuppression und Durchfall zu verringern.

Einzelheiten der Studie

In der Studie wurden 493 Patienten nach einer Operation wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht. Die Patienten wurden zufällig 2 Behandlungsarmen zugeteilt:

• Die Studiengruppe erhielt modifiziertes FOLFIRINOX mit Oxaliplatin 85 mg/m2, Irinotecan zunächst 180 und nach Sicherheitsanalyse 150 mg/m2, Leucovorin 400 mg/m2 und Fluorouracil 2400 mg/m2 alle 14 Tage.
• Die Kontrollgruppe erhielt Gemcitabin in einer Dosis von 1000 mg/m2 an den Tagen 1., 8. und 15., wiederholt alle 4 Wochen.
• Die Behandlungen dauerten 24 Wochen, also 6 Monate.
• Der primäre Endpunkt, den die Studie untersuchen sollte, war das krankheitsfreie Überleben . Als sekundäre Endpunkte wurden das Gesamtüberleben und die Sicherheit festgelegt.

Die Ergebnisse der Studie

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33.6 Monaten ergab sich Folgendes:

• In der Gruppe mit modifiziertem FOLFIRINOX betrug das mediane krankheitsfreie Überleben 21.6 Monate , im Gemcitabin-Arm dagegen 12.8 Monate . Die Gabe von modifiziertem FOLFIRINOX statt Gemcitabin verringerte das Risiko eines krebsbezogenen Ereignisses, einer sekundären Krebserkrankung oder des Todes um % 42.
• Im Jahr 3. betrug die krankheitsfreie Überlebensrate unter modifiziertem FOLFIRINOX % 39.7 und unter Gemcitabin % 21.4.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug unter modifiziertem FOLFIRINOX 54.4 Monate, unter Gemcitabin dagegen 35 Monate. Modifiziertes FOLFIRINOX verringerte das Sterberisiko um % 36.
• Die Gesamtüberlebensraten im Jahr 3. betrugen % 63.4 gegenüber % 48.6.
• Schwere Nebenwirkungen vom Grad 3. und 4. traten bei % 75.9 der Patienten unter modifiziertem FOLFIRINOX und bei % 52.9 unter Gemcitabin auf. In der Gemcitabin-Gruppe starb 1 Patient an der als interstitielle Pneumonitis bezeichneten Nebenwirkung.

Fazit

Diese wertvolle klinische Studie, die die onkologische Praxis verändern wird, zeigt für die adjuvante Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, dass modifiziertes FOLFIRINOX gegenüber Gemcitabin deutlich bessere Überlebenszeiten erzielt. Dabei darf nicht vergessen werden, dass dieses kombinierte Chemotherapieschema auch eine höhere Nebenwirkungsrate aufweist.