ما هو إرلوتينيب (Tarceva)؟ موافقة FDA والترخيص والتغطية المالية في تركيا
في هذا المقال
- موافقة FDA: نعم، حصل على موافقة FDA في نوفمبر 2004.
- الاسم التجاري: Tarceva
- المادة الفعالة: هيدروكلوريد إرلوتينيب
- طريقة الإعطاء: قرص فموي، يُؤخذ 1 مرة يوميًا على معدة فارغة
- الفئة: مثبط تيروزين كيناز صغير الجزيء (TKİ)
- التصنيف: علاج موجه، مثبط EGFR
- الشركة المصنعة: في البداية OSI Pharmaceuticals وGenentech/Roche؛ وتُسوّقه حاليًا Roche/Genentech
- التوزيع في تركيا: توزعه Roche İlaç في تركيا
- السرطانات المعتمد لها: سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، خصوصًا لدى حاملي طفرة EGFR؛ وسرطان البنكرياس بالمشاركة مع Gemcitabine، وهو معتمد في الولايات المتحدة وبعض المناطق، مع مجال استخدام محدود في تركيا
ما هو إرلوتينيب؟ وكيف يؤثر؟
صُممت المادة الفعالة صغيرة الجزيء المسماة إرلوتينيب لترتبط بـ مستقبلعامل نمو البشرة (EGFR) على سطح خلايا سرطان الرئة. وعندما يرتبط الدواء بالمستقبل، يمنع إرلوتينيب الإشارة التي تخبر الخلايا السرطانية بالنمو والانقسام. ويوجد مستقبل EGFR طبيعيًا على سطح الخلايا السليمة أيضًا، لكنه قد يوجد بكميات مرتفعة جدًا على سطح الخلايا السرطانية أو بصورة تحمل طفرة . ولتحديد وجود طفرة EGFR تستجيب لإرلوتينيب، يُجرى قبل البدء بإرلوتينيب اختبار جيني لهذا الغرض.
سرطان الرئة غير صغير الخلايا، يُشاهد فيه فرط التعبير عن EGFR لدى %70 من المرضى. لكن وجود طفرة في EGFR هو ما يحدد الاستجابة للعلاج. وتوجد هذه الطفرة لدى نحو 1 من كل 7 مرضى بسرطان الرئة غير صغير الخلايا.
- موضوع ذو صلة: ما هي طفرة EGFR؟ وكيف يُجرى اختبار egfr في سرطان الرئة؟
إرلوتينيب اسم المادة الفعالة، ويتوفر في السوق بأسماء Tarceva وErtinob وTarsinib.
تاريخ موافقات FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
18 نوفمبر 2004: حصل إرلوتينيب للمرة الأولى على موافقة FDA لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) النقيلي أو المتقدم موضعيًا. ومُنحت الموافقة الأولى علاجًا منفردًا للمرضى الذين لم يستجيبوا لنظام علاج كيميائي سابق واحد على الأقل.
2 نوفمبر 2005: مُنحت موافقة FDA لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم أو غير القابل للاستئصال أو النقيلي بالمشاركة مع الجيلاتين.
18 أبريل 2010: اعتُمد إرلوتينيب علاج صيانة لدى مرضى KHDAK الذين لم يتقدم مرضهم بعد علاج كيميائي قائم على البلاتين في الخط الأول.
14 مايو 2013: حصل إرلوتينيب على موافقة FDA علاجًا في الخط الأول لمرضى NSCLC النقيلي مع حذف EGFR ex13 19 أو طفرة ex21 L858R. واعتُمد أيضًا الاختبار التشخيصي المرافق cobas EGFR Mutation Test (Roche) لهذا التصنيف.
18 أكتوبر 2016: مع تحديث ملصق FDA، أصبح استخدام إرلوتينيب مقصورًا على مرضى KHDAK ذوي طفرات EGFR، أي exon 19 أو exon 21 L858R، في علاج الصيانة والخط الثاني والخطوط اللاحقة.
الترخيص في تركيا
في تركيا، إرلوتينيب ، مثل العلامة التجارية «Ertinob»، ذُكر أن تاريخ الترخيص الأول للتركيبة التي رخصتها Nobel İlaç هو 15 سبتمبر 2017.
وضع التغطية المالية من SGK
تغطي SGK تكلفته علاجًا في الخط الأول أو الخطوط اللاحقة للحالات المتقدمة/النقيلية من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الإيجابية لطفرة EGFR، أي حذف Exon 19 أو طفرة L858R. ويتوفر في السوق بأسماء Tarceva وErtinob وTarsınıb وEtınıb وSevastra وTartada وBitinol وLungerlo وTarcetin وErtivec.
السعر في مارس 2026: قرص Tarceva بعيار 150 mg بسعر 33.967,31 TL، وTarceva بعيار 25 mg وعدد 30 قرصًا بسعر 9.433,16 TL، وTarceva بعيار 100 mg وعدد 30 قرصًا بسعر 27.266,67 TL.
تكلفة «دورة» إرلوتينيب لمدة شهر 1
إرلوتينيب يوميًا دواء فموي يُستخدم بهذه الوتيرة، ولذلك تُقيّم التكلفة عمليًا عادةً على أساس شهر 1، أي 30 قرصًا للحساب.
| الجرعة اليومية | الاحتياج لمدة 30 يومًا | العبوة / الشراء | التكلفة التقريبية لشهر 1 | ملاحظة |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg/يوم البداية القياسية | 30×150 mg | Tarceva 150 mg (30 tb) ×1 | 33.967,31 TL | تكفي علبة 1 مباشرةً. |
| 125 mg/يوم | 30×(100+25) mg | 100 mg (30 tb) ×1 + 25 mg (30 tb) ×1 | 36.699,83 TL | المشاركة العملية «100+25». |
| 100 mg/يوم | 30×100 mg | Tarceva 100 mg (30 tb) ×1 | 27.266,67 TL | تكفي علبة 1 مباشرةً. |
| 75 mg/يوم | 30×(25+25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×3 | 28.299,48 TL | تلزم 3 علب من أقراص 25 mg. |
| 50 mg/يوم | 30×(25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×2 | 18.866,32 TL | تلزم 2 علب من أقراص 25 mg. |
| 25 mg/يوم | 30×25 mg | 25 mg (30 tb) ×1 | 9.433,16 TL | تكفي علبة 1 مباشرةً. |
آلية العمل
- يرتبط بمنطقة التيروزين كيناز في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ويمنع الفسفرة.
- يوقف هذا التعطيل تكاثر الخلايا والغزو وتكوّن الأوعية، ويؤدي إلى الاستماتة وتثبيط النمو في الخلايا الورمية.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
- عند تناوله فمويًا يبلغ توافره الحيوي نحو %60.
- يزداد امتصاصه عند تناوله مع الطعام، خصوصًا الوجبة الدسمة التي قد ترفع التوافر الحيوي إلى 2 ضعف.
- يصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 3–4 ساعات.
التوزع
- يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة عالية، %93–95، خصوصًا الألبومين والبروتين السكري الحمضي α-1.
- حجم توزيعه واسع ← ينفذ جيدًا إلى الأنسجة، خصوصًا النسيج الورمي في الرئة.
الاستقلاب
- يُستقلب أساسًا في الكبد بواسطة CYP3A4.
- ويسهم CYP1A2 وCYP1A1 بدرجة أقل أيضًا.
- ليس له مستقلب فعال؛ ومعظم مستقلباته غير فعالة.
الإطراح
- يُطرح إرلوتينيب ومستقلباته غالبًا عبر الصفراء/البراز، بأكثر من %80.
- إطراحه البولي منخفض (<%10).
- متوسط نصف عمر الإطراح 36 ساعة، ويناسب تناوله جرعة واحدة يوميًا.
طريقة الإعطاء والجرعة والبرنامج
جرعة البداية: قرص إرلوتينيب فموي 150 mg مرة يوميًا عن طريق الفم. ويُصنف إرلوتينيب ضمن علاج السرطان الذكي الموجه إلى أهداف جزيئية، وهو دواء على شكل قرص يمكن استخدامه في المنزل. ويُؤخذ إرلوتينيب باستمرار كل يوم ما دام الورم يستجيب للعلاج، أو حتى ظهور آثار جانبية غير مقبولة.
الآثار الجانبية
ترد أدناه الآثار الجانبية الأكثر ورودًا مع إرلوتينيب في الدراسات السريرية. وتُعرض أحيانًا بنطاقات مئوية لاختلافها بين الدراسات، مثل % 76 - 80؛
- الطفح (% 76 - 80)
- التعب (% 57 - 79)
- الإسهال (% 57)
- الغثيان (% 40)
- العدوى (% 34)
- نقص الشهية (% 31 - 69)
- عدوى العين (% 28)
- القيء (% 25)
- تقرحات الفم (% 19)
- تساقط الشعر أو ترققه؛ لا يؤدي إلى تساقط الشعر بالكامل. (% 14)
- فقر الدم، انخفاض خلايا الدم الحمراء، (% 12)
- ألم المفاصل (% 11)
- ألم أطراف الأصابع (% 9)
- فقدان السوائل (% 7)
- أذى الكبد (% 6)
- عدوى الرئة (% 1-3)
يتوقف نحو % 6 من المرضى عن علاج إرلوتينيب بسبب آثار جانبية غير مقبولة.
ما تواتر المتابعة المطلوبة؟
يُوصى بفحص الدم قبل العلاج. والفحوص اللازمة هي تعداد الدم الكامل، الهيموغرام، واللوحة الاستقلابية الشاملة، الكيمياء الحيوية. ويمكن إضافة تحاليل دم أخرى بتوصية الطبيب. وسيقرر طبيبك وتيرة إجراء هذه التحاليل.
ما تواتر التصوير، أي الفحص الشعاعي، المطلوب؟
يمكن إجراء التصوير قبل العلاج وبعد انتهائه مباشرةً وخلال المتابعة الروتينية. وتشمل وسائل التصوير الفحص المقطعي المحوسب (BT)، و التصوير بالرنين المغناطيسي (MRG)، و التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET/BT). وقد تُفحص عيناك قبل بدء العلاج ومرة أخرى بعد 4 إلى 8 أسابيع من بدئه للتحقق من أي عدوى في العين.
كيف تؤثر نتائج فحوص الدم أو التصوير في العلاج؟
بحسب النتائج، قد يستمر طبيبك باستخدام إرلوتينيب كما خُطط له، أو يغير جرعته، أو يغير العلاج.
أمور ينبغي الانتباه إليها أثناء علاج إرلوتينيب
- من المهم للغاية إبلاغ طبيبك إذا كنت تدخن حاليًا أثناء استخدام إرلوتينيب. فقد يؤدي التدخين إلى تفكك إرلوتينيب بمعدل أعلى من المعتاد، مما يقلل فعاليته. وعمومًا، يزيد المرضى الذين يستمرون بالتدخين جرعاتهم كل 2 أسبوع حتى حد أقصى 300 mg يوميًا إذا لم تظهر أي آثار جانبية. وإذا قررت الإقلاع عن التدخين بعد زيادة الجرعة، فأبلغ طبيبك فورًا.
- ظهور طفح جلدي شائع أثناء استخدام إرلوتينيب. ومع ذلك قد يرتبط تطور الطفح الجلدي بالمرض، لا بتأثير إرلوتينيب الجانبي. ويمكن علاج الطفح الخفيف بمستحضرات ترطيب بسيطة أو ستيرويدات موضعية. أما الطفح الأشد فقد يُعالج بمضادات حيوية فموية أو موضعية أو ستيرويدات فموية يصفها طبيبك. أبلغ طبيبك عن التفاعلات الجلدية التي لديك.
- تنخفض فعالية إرلوتينيب عند تناوله مع أدوية حرقة المعدة أو خفض حموضتها. وعند الحاجة لهذه الأدوية، ناقش مع طبيبك أو صيدليك كيفية استخدام الدواءين.
- إذا كنت ستذهب إلى أي مستشفى أو قسم طوارئ، فاحرص على إحضار إرلوتينيب معك. فمستشفيات كثيرة لا تستطيع توفير هذا الدواء.
- لإرلوتينيب تداخلات دوائية كثيرة. ويجب أن يراجع صيدلي الأورام قائمة أدويتك دائمًا للتأكد من منع التداخلات أو تدبيرها بصورة مناسبة.
معلومات ملصق الدواء
إرلوتينيب (Tarceva، Ertinob، Tarsinib)
- إرلوتينيب قرص فموي بعيارات 25 mg و100 mg و150 mg.
- يجب تناول إرلوتينيب على معدة فارغة قبل الطعام بـ1 ساعة على الأقل أو بعد الوجبة بساعتين. فالطعام يزيد امتصاص الدواء، ولذلك من الأفضل تناوله على معدة فارغة لتجنب زيادة الآثار الجانبية. ويمكن تناول إرلوتينيب في أي وقت من اليوم ما دام يُؤخذ في الوقت نفسه يوميًا.
- إذا فاتتك جرعة، فتناولها حالما تتذكرها. وفي اليوم التالي تناول جرعتك المعتادة كما خُطط لها. ولا تضاعف الجرعة لتعويض الفائتة.
- يجب حفظ إرلوتينيب في مكان بارد وجاف بدرجة حرارة الغرفة.
- قد يلزم تعديل الجرعة بسبب التدخين أو التداخلات الدوائية أو الآثار الجانبية الخطيرة.
- قد يتداخل مع أدوية حرقة المعدة أو خفض حموضتها. ويمكن استخدام مضادات الحموضة قصيرة المفعول، مثل Rennie، أو مضادات H2، مثل Ranitab وUlcuran، بدلًا من مثبطات مضخة البروتون. ويجب تناول هذه الأدوية قبل إرلوتونيب بـ2 ساعة على الأقل.
- قد يتداخل مع بعض مضادات الفطريات وأدوية النوبات. اطلب من طبيبك أو صيدليك مراجعة أدويتك بحثًا عن التداخلات المحتملة.
- الجريب فروت وعصير الجريب فروت قد يتداخل معهما، مما يسبب ارتفاع مستوى إرلوتينيب في الدم. وقد يزيد ذلك خطر حدوث الآثار الجانبية. وتجنب تناول الجريب فروت وكل ما يحتوي على عصيره أثناء العلاج.
- عشبة القديس يوحنا والتدخين، تجنبهما لأنهما يخفضان مستوى إرلوتينيب في الدم وقد يقللان فعاليته.
- تجنبيه أثناء الحمل. وإذا كنت تعتقدين أنك قد تكونين حاملًا فراجعي طبيبك فورًا.
المصادر
Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer.
New Engl J Med. 2005.
2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol. 2012.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.