რა არის ერლოტინიბი (Tarceva)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
- FDA-ს დამტკიცება: დიახ, ნოემბერში 2004 წელს დაამტკიცა.
- სავაჭრო სახელი: Tarceva
- აქტიური ნივთიერება: Erlotinib hydrochloride
- მიღება: პერორალური ტაბლეტი, დღეში 1-ჯერ უზმოზე
- კლასი: მცირე მოლეკულური ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი (TKİ)
- კატეგორია: მიზნობრივი მკურნალობა, EGFR ინჰიბიტორი
- მწარმოებელი: თავდაპირველად OSI Pharmaceuticals და Genentech/Roche; ახლა Roche/Genentech ყიდის
- თურქეთში გავრცელება: Roche İlaç ავრცელებს
- დამტკიცებული კიბოები: ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (KHDAK), განსაკუთრებით EGFR მუტაციით; პანკრეასის კიბო — გემციტაბინთან კომბინაცია, აშშ-სა და ზოგ რეგიონში დამტკიცებული, თურქეთში შეზღუდული გამოყენებით
რა არის ერლოტინიბი? როგორ მოქმედებს?
მცირე მოლეკულური ერლოტინიბი შექმნილია ფილტვის კიბოს უჯრედის ზედაპირის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორთან(EGFR) დასაკავშირებლად. შეერთებისას ზრდისა და დაყოფის სიგნალს ბლოკავს. EGFR ნორმალურად ჯანმრთელ უჯრედებზეცაა, მაგრამ კიბოს ზედაპირზე ძალიან დიდი რაოდენობით ან მუტირებულ ფორმაში შეიძლება იყოს. საპასუხო EGFR მუტაციის დასადგენად დაწყებამდე გენეტიკური ტესტი ტარდება.
ფილტვის არაწვრილუჯრედოვან კიბოშიEGFR ჭარბი ექსპრესია პაციენტთა %70-შია, მაგრამ პასუხს მუტაცია განსაზღვრავს. დაახლოებით ყოველი 7 პაციენტიდან 1-ს აქვს.
- დაკავშირებული თემა: რა არის EGFR მუტაცია? როგორ ტარდება egfr ტესტი ფილტვის კიბოში?
ერლოტინიბი აქტიური ნივთიერებაა, ბაზარზე Tarceva, Ertinob და Tarsinib სახელებითაა.
FDA-ს დამტკიცების ისტორია
18 ნოემბერი 2004: პირველად მეტასტაზური ან ადგილობრივად შორსწასული KHDAK-ისთვის დამტკიცდა, მონოთერაპიად მათთვის, ვისაც სულ მცირე წინა ქიმიოთერაპიულ რეჟიმზე პასუხი არ ჰქონდა.
2 ნოემბერი 2005: ჟელატინთან კომბინაციით FDA-მ შორსწასული, არარეზექცირებადი ან მეტასტაზური პანკრეასის კიბოსთვის დაამტკიცა.
18 აპრილი 2010: პლატინის პირველი ხაზის შემდეგ პროგრესიის გარეშე KHDAK-ში შემანარჩუნებელ მკურნალობად დამტკიცდა.
14 მაისი 2013: EGFR ex13 19 დელეციის ან ex21 L858R მუტაციის მქონე მეტასტაზური NSCLC-ის პირველ ხაზში დამტკიცდა. თან დამტკიცდა Roche-ის cobas EGFR Mutation Test-იც.
18 ოქტომბერი 2016: ეტიკეტის განახლებით გამოყენება შეზღუდულია EGFR მუტაციით, exon 19 ან exon 21 L858R, KHDAK-ის შემანარჩუნებელ და მეორე/შემდგომ ხაზებში.
თურქეთის რეგისტრაცია
თურქეთში ერლოტინიბის მაგალითად Ertinob-ის ქვეშ Nobel İlaç-ის ფორმულაციის პირველი რეგისტრაცია მითითებულია 15 სექტემბერი 2017.
SGK-ის ანაზღაურება
შორსწასული/მეტასტაზური KHDAK-ის EGFR-დადებით, Exon 19 დელეციის ან L858R მუტაციის შემთხვევებში პირველ ან შემდეგ ხაზებში SGK ფარავს. ბაზარზეა Tarceva, Ertinob, Tarsınıb, Etınıb, Sevastra, Tartada, Bitinol, Lungerlo, Tarcetin, Ertivec.
მარტი 2026 ფასი: Tarceva 150 mg ტაბლეტი 33.967,31 TL, Tarceva 25 mg 30 ტაბლეტი 9.433,16 TL, Tarceva 100 mg 30 ტაბლეტი 27.266,67 TL.
ერლოტინიბის ერთი კურსის (1 თვის) ხარჯი
ერლოტინიბი ყოველდღე მისაღები პერორალური წამალია, ამიტომ ხარჯი პრაქტიკულად 1 თვეზე (30 ტაბლეტზე) ითვლება.
| დღიური დოზა | 30 დღის საჭიროება | შეფუთვა / შესყიდვა | დაახლოებით 1 თვის ღირებულება | შენიშვნა |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg/დღე (სტანდარტული დასაწყისი) | 30×150 mg | Tarceva 150 mg (30 tb) ×1 | 33.967,31 TL | პირდაპირ 1 კოლოფი საკმარისია. |
| 125 mg/დღე | 30×(100+25) mg | 100 mg (30 tb) ×1 + 25 mg (30 tb) ×1 | 36.699,83 TL | პრაქტიკული „100+25“ კომბინაცია. |
| 100 mg/დღე | 30×100 mg | Tarceva 100 mg (30 tb) ×1 | 27.266,67 TL | პირდაპირ 1 კოლოფი საკმარისია. |
| 75 mg/დღე | 30×(25+25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×3 | 28.299,48 TL | 25 mg ტაბლეტებით 3 კოლოფია საჭირო. |
| 50 mg/დღე | 30×(25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×2 | 18.866,32 TL | 25 mg ტაბლეტებით 2 კოლოფია საჭირო. |
| 25 mg/დღე | 30×25 mg | 25 mg (30 tb) ×1 | 9.433,16 TL | პირდაპირ 1 კოლოფი საკმარისია. |
მოქმედების მექანიზმი
- EGFR-ის ტიროზინკინაზურ უბანს უკავშირდება და ფოსფორილირებას უშლის ხელს.
- ბლოკადა აჩერებს პროლიფერაციას, ინვაზიას, ანგიოგენეზს და სიმსივნურ უჯრედებში აპოპტოზსა და ზრდის დათრგუნვას.
ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა
- პერორალური ბიოშეღწევადობა დაახლოებით %60-ია.
- საკვებთან შეწოვა იზრდება; განსაკუთრებით ცხიმიანმა საკვებმა შეიძლება 2-ჯერ გაზარდოს.
- პლაზმურ პიკს 3–4 საათში აღწევს.
განაწილება
- ცილებს ძლიერ უკავშირდება (%93–95, განსაკუთრებით ალბუმინსა და α-1 მჟავა გლიკოპროტეინს).
- ფართო განაწილება აქვს → ქსოვილებში, განსაკუთრებით ფილტვის სიმსივნეში კარგად აღწევს.
მეტაბოლიზმი
- უმეტესად ღვიძლში CYP3A4-ით მეტაბოლიზდება.
- ნაკლებად CYP1A2 და CYP1A1 მონაწილეობს.
- აქტიური მეტაბოლიტი არ აქვს; უმეტესობა არააქტიურია.
გამოყოფა
- ერლოტინიბი და მეტაბოლიტები უმეტესად ნაღვლით/განავლით გამოიყოფა (%80-ზე მეტი).
- შარდით გამოყოფა მცირეა (<%10).
- ელიმინაციის საშუალო ნახევარდაშლა 36 საათია; ერთჯერადი დღიური დოზა მისაღებია.
მიღება, დოზა და გეგმა
საწყისი დოზა: დღეში ერთხელ პერორალური 150 mg ტაბლეტი. ერლოტინიბი მოლეკულურ სამიზნეზე მიმართული მიზნობრივი კიბოს მკურნალობის წამალია ტაბლეტის სახით, სახლში მისაღები. ყოველდღე უწყვეტად მიიღება, სანამ სიმსივნე პასუხობს ან მიუღებელი გვერდითი ეფექტი ჩნდება.
გვერდითი ეფექტები
კვლევებში ყველაზე ხშირი ეფექტები ქვემოთაა. კლინიკურ შედეგთა სხვაობით ზოგს პროცენტული დიაპაზონი აქვს, მაგალითად% 76 - 80;
- გამონაყარი (% 76 - 80)
- დაღლილობა (% 57 - 79)
- დიარეა (% 57)
- გულისრევა (% 40)
- ინფექცია (% 34)
- მადის დაქვეითება (% 31 - 69)
- თვალის ინფექცია (% 28)
- ღებინება (% 25)
- პირის წყლულები (% 19)
- თმის ცვენა ან გათხელება, სრულად არ ცვივა.(% 14)
- ანემია [დაბალი ერითროციტები] (% 12)
- სახსრის ტკივილი (% 11)
- თითის წვერის ტკივილი (% 9)
- სითხის დაკარგვა (% 7)
- ღვიძლის დაზიანება (% 6)
- ფილტვის ინფექცია (% 1-3)
პაციენტების დაახლოებით% 6 მიუღებელი ეფექტების გამო ერლოტინიბს წყვეტს.
რა სიხშირით არის კონტროლი საჭირო?
დაწყებამდე სისხლის შემოწმებაა რეკომენდებული: სრული ანალიზი, ჰემოგრამა, სრული მეტაბოლური პანელი, ბიოქიმია. ექიმმა შეიძლება სხვა ანალიზებიც დაამატოს; სიხშირესაც ის განსაზღვრავს.
რა სიხშირით არის გამოსახულებითი კვლევა საჭირო?
კვლევა შეიძლება მკურნალობამდე, დასრულებისთანავე და რუტინულ კონტროლში ჩატარდეს. გამოიყენება კომპიუტერული ტომოგრაფია (BT), მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია (MRG), პოზიტრონულ-ემისიური ტომოგრაფია (PET/BT). თვალის ინფექციისთვის გამოკვლევა დაწყებამდე და დაწყებიდან 4-დან 8 კვირაში შეიძლება განმეორდეს.
როგორ მოქმედებს სისხლის ან გამოსახულების შედეგი მკურნალობაზე?
შედეგებით ექიმი აგრძელებს გეგმას, დოზას ცვლის ან სხვა მკურნალობას ირჩევს.
რას მიაქციოთ ყურადღება ერლოტინიბისას
- აქტიური მოწევა აუცილებლად აცნობეთ ექიმს: წამლის დაშლას აჩქარებს და ეფექტს ამცირებს. მოწევის გაგრძელებისას, თუ ეფექტები არ არის, დოზას მაქსიმუმ დღიურ 300 mg-მდე ყოველ 2 კვირაში ზრდიან. გაზრდის შემდეგ მოწევის შეწყვეტისას ექიმს დაუყოვნებლივ აცნობეთ.
- კანის გამონაყარი ხშირია, თუმცა შეიძლება წამლის ეფექტის ნაცვლად დაავადებას უკავშირდებოდეს. მსუბუქს უბრალო ლოსიონი ან ადგილობრივი სტეროიდი შველის; მძიმეს ექიმის დანიშნული პერორალური ან ადგილობრივი ანტიბიოტიკი ან პერორალური სტეროიდი. კანის რეაქცია ექიმს აცნობეთ.
- გულძმარვისა და მჟავას შემამცირებელ წამლებთან ეფექტი მცირდება. საჭიროებისას მათი ერთად მიღების წესი ექიმს ან ფარმაცევტს ჰკითხეთ.
- ბევრ საავადმყოფოს წამალი არ აქვს; საავადმყოფოში ან გადაუდებელში წასვლისას ერლოტინიბი თან წაიღეთ.
- მას მრავალი წამალთაშორისი ურთიერთქმედება აქვს. ონკოლოგიურმა ფარმაცევტმა სია ყოველთვის უნდა შეამოწმოს სათანადო პრევენციისა ან მართვისთვის.
წამლის ეტიკეტის ინფორმაცია
ერლოტინიბი (Tarceva, Ertinob, Tarsinib)
- ერლოტინიბი 25 mg, 100 mg და 150 mg პერორალური ტაბლეტებია.
- უზმოზე, ჭამამდე მინიმუმ 1 საათით ან ჭამიდან ორი საათის შემდეგ მიიღება. საკვები შეწოვას ზრდის, ამიტომ გვერდითი ეფექტების შესამცირებლად უზმოზე ჯობს. დღის ნებისმიერ დროს შეიძლება, ოღონდ ყოველდღე ერთსა და იმავე საათზე.
- გამოტოვებისას გახსენებისთანავე მიიღეთ, შემდეგ დღეს ჩვეულებრივ გეგმას დაუბრუნდით. გამოსატოვებლის ასანაზღაურებლად დოზა არ გააორმაგოთ.
- შეინახეთ ოთახის ტემპერატურაზე გრილ, მშრალ ადგილას.
- მოწევის, ურთიერთქმედებებისა და მძიმე ეფექტებისთვის დოზის ცვლილება შეიძლება საჭირო იყოს.
- გულძმარვისა და მჟავას შემამცირებლებთან ურთიერთქმედებს. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის ნაცვლად მოკლე ანტაციდი, Rennie, ან H2-ანტაგონისტი, Ranitab, Ulcuran, შეიძლება გამოიყენოთ. ისინი ერლოტინიბამდე მინიმუმ 2 საათით ადრე უნდა მიიღოთ.
- ზოგ სოკოს საწინააღმდეგოსა და კრუნჩხვის წამალს ურთიერთქმედება აქვს. ექიმს ან ფარმაცევტს სთხოვეთ შესაძლო ურთიერთქმედებების გადახედვა.
- გრეიპფრუტი და გრეიპფრუტის წვენი ურთიერთქმედებს, სისხლის ერლოტინიბს ზრდის და ეფექტების რისკს აძლიერებს. მკურნალობისას გრეიპფრუტსა და მის წვენიან ყველაფერს მოერიდეთ.
- კრაზანას და მოწევას მოერიდეთ: სისხლში დონეს ამცირებს და ეფექტიანობას აქვეითებს.
- ორსულობისას მოერიდეთ. შესაძლო ორსულობაზე დაუყოვნებლივ ექიმს მიმართეთ.
წყაროები
Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer.
New Engl J Med. 2005.
2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol. 2012.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.