ارلوتینیب (Tarceva) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت بازپرداخت
در این مقاله
- تأیید FDA: بله، در نوامبر 2004 تأیید FDA را دریافت کرد.
- نام تجاری: Tarceva
- ماده مؤثره: ارلوتینیب هیدروکلراید
- روش مصرف: قرص خوراکی (روزی 1 بار، با معده خالی مصرف می‌شود)
- رده: مهارکننده تیروزین کیناز با مولکول کوچک (TKİ)
- دسته: درمان هدفمند، مهارکننده EGFR
- تولیدکننده: در ابتدا OSI Pharmaceuticals و Genentech/Roche؛ اکنون Roche/Genentech آن را عرضه می‌کند
- توزیع در ترکیه: در ترکیه توسط روشه دارو توزیع می‌شود
- سرطان‌های دارای تأیید مصرف: سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK): به‌ویژه در بیماران دارای جهش EGFR؛ سرطان پانکراس: همراه با جمسیتابین (در آمریکا و برخی مناطق تأیید شده؛ کاربرد آن در ترکیه محدود است)
ارلوتینیب چیست و چگونه اثر می‌کند؟
ماده مؤثره ارلوتینیب، با ساختار مولکول کوچک، برای اتصال به فاکتور رشد اپیدرمی روی سطح سلول‌های سرطان ریه و گیرندهآن (EGFR) طراحی شده است. هنگامی که دارو به گیرنده متصل می‌شود، ارلوتینیب پیام رشد و تقسیم را در سلول‌های سرطانی مهار می‌کند. گیرنده EGFR به‌طور طبیعی روی سطح سلول‌های سالم هم وجود دارد، اما ممکن است روی سطح سلول‌های سرطانی به مقدار بسیار زیاد یا به شکل جهش‌یافته وجود داشته باشد. برای تعیین اینکه آیا جهش EGFR پاسخ‌دهنده به ارلوتینیب وجود دارد، پیش از آغاز ارلوتینیب آزمایش ژنتیک انجام می‌شود.
سرطان ریه غیرسلول کوچکبا افزایش بیش از حد EGFR (بیان بیش از حد) در %70 بیماران همراه است. اما وجود جهش EGFR تعیین‌کننده پاسخ به درمان است. این جهش تقریباً در هر 7 بیمار مبتلا به سرطان ریه غیرسلول کوچک، در 1 نفر وجود دارد.
- موضوع مرتبط: جهش EGFR چیست؟ آزمایش EGFR در سرطان ریه چگونه انجام می‌شود؟
ارلوتینیب نام ماده مؤثره است و با نام‌های Tarceva، Ertinob و Tarsinib در بازار موجود است.
تاریخچه تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا)
18 نوامبر 2004: ارلوتینیب برای نخستین بار از سوی FDA برای سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) متاستاتیک یا موضعاً پیشرفته تأیید شد. نخستین تأیید، برای مصرف به‌تنهایی در بیمارانی بود که به دست‌کم یک رژیم شیمی‌درمانی قبلی پاسخ نداده بودند
2 نوامبر 2005: همراه با ژلاتین، برای درمان سرطان پانکراس پیشرفته، غیرقابل برداشت یا متاستاتیک تأیید FDA داده شد.
18 آوریل 2010: ارلوتینیب به‌عنوان درمان نگهدارنده در بیماران مبتلا به KHDAK که پس از شیمی‌درمانی خط اول بر پایه پلاتین دچار پیشرفت بیماری نشده بودند، تأیید شد.
14 مه 2013: ارلوتینیب برای درمان خط اول بیماران مبتلا به NSCLC متاستاتیک دارای حذف EGFR ex13 19 یا جهش ex21 L858R تأیید FDA را دریافت کرد. هم‌زمان، آزمایش تشخیصی cobas EGFR Mutation Test (Roche) نیز برای همین طبقه‌بندی، همراه آن تأیید شد.
18 اکتبر 2016: با به‌روزرسانی برچسب FDA، مصرف ارلوتینیب به بیماران KHDAK دارای جهش EGFR (exon 19 یا exon 21 L858R) محدود شد (در درمان نگهدارنده و خط دوم یا خطوط پس از آن).
مجوز در ترکیه
در ترکیه ارلوتینیب (برای نمونه با نام تجاری «Ertinob»)، در فرمولاسیونی که شرکت نوبل دارو مجوز آن را گرفته، تاریخ نخستین مجوز 15 سپتامبر 2017 ذکر شده است.
وضعیت بازپرداخت SGK
در موارد پیشرفته یا متاستاتیک سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) با جهش مثبت EGFR (حذف Exon 19 یا جهش L858R)، به‌عنوان درمان خط اول یا خطوط بعدی تحت پوشش SGK است. با نام‌های Tarceva، Ertinob، Tarsınıb، Etınıb، Sevastra، Tartada، Bitinol، Lungerlo، Tarcetin و Ertivec در بازار موجود است.
قیمت مارس 2026: قرص Tarceva 150 mg برابر 33.967,31 TL، بسته 30 قرصی Tarceva 25 mg برابر 9.433,16 TL و بسته 30 قرصی Tarceva 100 mg برابر 27.266,67 TL است.
هزینه یک «دوره» (1 ماهه) ارلوتینیب
ارلوتینیب روزانه مصرف می‌شود و چون یک داروی خوراکی است، در عمل هزینه آن معمولاً بر مبنای 1 ماه (30 قرص) ارزیابی می‌شود.
| دوز روزانه | نیاز برای 30 روز | بسته‌بندی / خرید | هزینه تقریبی 1 ماه | نکته |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg/روز (شروع استاندارد) | 30×150 mg | Tarceva 150 mg (30 tb) ×1 | 33.967,31 TL | مستقیماً 1 جعبه کافی است. |
| 125 mg/روز | 30×(100+25) mg | 100 mg (30 tb) ×1 + 25 mg (30 tb) ×1 | 36.699,83 TL | ترکیب عملی «100+25». |
| 100 mg/روز | 30×100 mg | Tarceva 100 mg (30 tb) ×1 | 27.266,67 TL | مستقیماً 1 جعبه کافی است. |
| 75 mg/روز | 30×(25+25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×3 | 28.299,48 TL | با قرص‌های 25 mg به 3 جعبه نیاز است. |
| 50 mg/روز | 30×(25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×2 | 18.866,32 TL | با قرص‌های 25 mg به 2 جعبه نیاز است. |
| 25 mg/روز | 30×25 mg | 25 mg (30 tb) ×1 | 9.433,16 TL | مستقیماً 1 جعبه کافی است. |
سازوکار اثر
- با اتصال به ناحیه تیروزین کینازِ گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR)، فسفریلاسیون را مهار می‌کند.
- این مهار، تکثیر، تهاجم و رگ‌زایی سلولی را متوقف می‌کند و در سلول‌های تومور با آپوپتوز و سرکوب رشد همراه است.
فارماکوکینتیک
جذب
- فراهمی زیستی آن پس از مصرف خوراکی حدود %60 است.
- مصرف همراه غذا جذب را افزایش می‌دهد (به‌ویژه غذای چرب می‌تواند فراهمی زیستی را تا 2 برابر افزایش دهد).
- در 3–4 ساعت به بیشترین غلظت پلاسمایی می‌رسد.
توزیع
- به میزان زیادی به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود (%93–95، به‌ویژه آلبومین و گلیکوپروتئین اسیدی α-1).
- حجم توزیع گسترده است ← به بافت‌ها، به‌خصوص بافت تومور ریه، به‌خوبی نفوذ می‌کند.
متابولیسم
- عمدتاً در کبد توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شود.
- CYP1A2 و CYP1A1 نیز در حد کمتری نقش دارند.
- متابولیت فعال ندارد؛ بیشتر متابولیت‌ها غیرفعال‌اند.
دفع
- ارلوتینیب و متابولیت‌هایش عمدتاً از راه صفرا و مدفوع دفع می‌شوند (بیش از %80).
- دفع ادراری کم است (<%10).
- میانگین نیمه‌عمر حذف 36 ساعت است؛ مصرف روزانه یک دوز مناسب است.
روش مصرف، دوز و برنامه
دوز آغازین: روزی یک بار قرص خوراکی ارلوتینیب 150 mg از راه دهان؛ این دارو با هدف‌گیری مولکولی به‌عنوان درمان هوشمند سرطان طبقه‌بندی می‌شود و به شکل قرص در منزل قابل مصرف است. ارلوتینیب به‌طور مداوم هر روز مصرف می‌شود، تا زمانی که تومور همچنان به درمان پاسخ دهد یا عوارض غیرقابل تحمل رخ دهد.
عوارض جانبی
شایع‌ترین عوارض گزارش‌شده ارلوتینیب در مطالعات بالینی در ادامه آمده‌اند. چون عوارض گاهی در بازه‌های بالینی متفاوت‌اند، درصدها به‌صورت بازه بیان می‌شوند (برای نمونه % 76 - 80)؛
- بثورات پوستی (% 76 - 80)
- خستگی (% 57 - 79)
- اسهال (% 57)
- تهوع (% 40)
- عفونت (% 34)
- کاهش اشتها (% 31 - 69)
- عفونت چشم (% 28)
- استفراغ (% 25)
- زخم‌های دهان (% 19)
- ریزش یا نازک‌شدن مو؛ باعث ریزش کامل موها نمی‌شود. (% 14)
- کم‌خونی [کاهش گلبول‌های قرمز] (% 12)
- درد مفصل (% 11)
- درد نوک انگشتان (% 9)
- از دست دادن مایعات (% 7)
- آسیب کبدی (% 6)
- عفونت ریه (% 1-3)
تقریباً % 6 بیماران به‌دلیل عوارض غیرقابل تحمل، درمان ارلوتینیب را قطع می‌کنند.
پیگیری با چه فاصله‌ای لازم است؟
بررسی خون پیش از درمان توصیه می‌شود. آزمایش‌های لازم شامل شمارش کامل سلول‌های خون (هموگرام) و پنل جامع متابولیک (بیوشیمی) است. بر اساس نظر پزشک، آزمایش‌های خون دیگری نیز ممکن است اضافه شوند. پزشکتان درباره فاصله انجام این آزمایش‌های خون تصمیم می‌گیرد.
تصویربرداری (بررسی رادیولوژیک) با چه فاصله‌ای لازم است؟
تصویربرداری ممکن است پیش از درمان، بلافاصله پس از پایان درمان و در پیگیری معمول بررسی شود. روش‌های تصویربرداری شامل سی‌تی‌اسکن (BT)، تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRG)، توموگرافی گسیل پوزیترون (PET/BT) هستند. برای بررسی هرگونه عفونت چشمی، ممکن است پیش از شروع درمان و دوباره 4 تا 8 هفته پس از آغاز آن معاینه چشم انجام شود.
نتایج آزمایش خون یا تصویربرداری چگونه بر درمان اثر می‌گذارند؟
بسته به نتایج، پزشک ممکن است مصرف ارلوتینیب را طبق برنامه ادامه دهد، دوز را تغییر دهد یا درمان را عوض کند.
نکات قابل توجه در طول درمان با ارلوتینیب
- اگر هنگام مصرف ارلوتینیب سیگار می‌کشید، اطلاع دادن به پزشک بسیار مهم است. سیگار می‌تواند باعث تجزیه بیشتر از حد معمول ارلوتینیب و کاهش اثربخشی آن شود. معمولاً بیمارانی که به سیگار کشیدن ادامه می‌دهند، اگر هیچ عارضه‌ای نداشته باشند، دوز را هر بار تا حداکثر 300 mg در روز و هر 2 هفته افزایش می‌دهند. اگر پس از افزایش دوز تصمیم به ترک سیگار گرفتید، فوراً به پزشک اطلاع دهید.
- بروز بثورات پوستی هنگام مصرف ارلوتینیب شایع است. با این حال، ایجاد بثورات ممکن است به‌جای عارضه ارلوتینیب با خود بیماری مرتبط باشد. بثورات خفیف را می‌توان با لوسیون‌های ساده یا استروئیدهای موضعی درمان کرد. بثورات شدیدتر ممکن است با آنتی‌بیوتیک خوراکی یا موضعی یا استروئید خوراکیِ تجویزشده توسط پزشک درمان شوند. پزشک را از واکنش‌های پوستی خود مطلع کنید.
- مصرف ارلوتینیب با داروهای سوزش معده یا کاهش‌دهنده اسید معده، اثربخشی آن را کم می‌کند. اگر به این داروها نیاز دارید، درباره نحوه مصرف این دو دارو با پزشک یا داروساز صحبت کنید.
- اگر به بیمارستان یا اورژانس مراجعه می‌کنید، حتماً داروی ارلوتینیب خود را همراه ببرید. بسیاری از بیمارستان‌ها نمی‌توانند این دارو را تأمین کنند.
- ارلوتینیب تداخل‌های دارویی متعددی دارد. داروساز انکولوژی باید همواره فهرست داروهای شما را بررسی کند تا مطمئن شود از تداخل‌ها به‌درستی پیشگیری شده یا به‌شکل مناسب مدیریت می‌شوند.
اطلاعات برچسب دارو
ارلوتینیب (Tarceva، Ertinob، Tarsinib)
- ارلوتینیب قرص خوراکی با دوزهای 25 mg، 100 mg و 150 mg است.
- ارلوتینیب باید با معده خالی، دست‌کم 1 ساعت پیش از غذا یا دو ساعت پس از وعده غذایی مصرف شود. غذا جذب دارو را افزایش می‌دهد؛ بنابراین برای جلوگیری از افزایش عوارض، مصرف با معده خالی بهتر است. ارلوتینیب را می‌توان در هر زمانی از روز مصرف کرد، به شرط آنکه هر روز در ساعت یکسان باشد.
- اگر یک دوز را فراموش کردید، به‌محض یادآوری آن را مصرف کنید. روز بعد، دوز معمول را طبق برنامه بخورید. برای جبران دوز فراموش‌شده، مقدار مصرف را دو برابر نکنید.
- ارلوتینیب باید در دمای اتاق، در جای خنک و خشک نگهداری شود.
- ممکن است به‌دلیل سیگار، تداخل‌های دارویی و عوارض شدید، تنظیم دوز لازم شود.
- ممکن است با داروهای سوزش معده یا کاهش‌دهنده اسید معده تداخل کند. به‌جای مهارکننده‌های پمپ پروتون می‌توان از آنتی‌اسیدهای کوتاه‌اثر (مانند Rennie) یا آنتاگونیست‌های H2 (Ranitab، Ulcuran) استفاده کرد. این داروها باید دست‌کم 2 ساعت پیش از ارلوتینیب مصرف شوند.
- ممکن است با برخی داروهای ضدقارچ و ضدتشنج تداخل کند. از پزشک یا داروساز بخواهید داروهایتان را از نظر تداخل‌های احتمالی بررسی کند.
- گریپ‌فروت و آب گریپ‌فروت ممکن است تداخل ایجاد کنند و باعث افزایش سطح ارلوتینیب در خون شوند. این موضوع می‌تواند خطر بروز عوارض را بیشتر کند. در طول درمان از خوردن گریپ‌فروت و هر چیزی که حاوی آب گریپ‌فروت است خودداری کنید.
- گل راعی و سیگار را کنار بگذارید، زیرا سطح ارلوتینیب خون را کاهش می‌دهند و ممکن است اثربخشی آن را کم کنند
- در دوران بارداری از مصرف خودداری کنید. اگر فکر می‌کنید ممکن است باردار باشید، فوراً به پزشک مراجعه کنید.
منابع
Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer.
New Engl J Med. 2005.
2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol. 2012.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.