Was ist Erlotinib (Tarceva)? FDA-Zulassung, türkische Zulassung und Kostenerstattung
In diesem Artikel
- FDA-Zulassung: Ja, FDA-Zulassung im November 2004.
- Handelsname: Tarceva
- Wirkstoff: Erlotinibhydrochlorid
- Anwendung: Orale Tablette, 1-mal täglich nüchtern
- Klasse: Kleiner molekularer Tyrosinkinasehemmer (TKİ)
- Kategorie: Zielgerichtete Therapie, EGFR-Hemmer
- Hersteller: Ursprünglich OSI Pharmaceuticals und Genentech/Roche; heute von Roche/Genentech vermarktet
- Vertrieb in der Türkei: Vertrieb durch Roche İlaç in der Türkei
- Zugelassene Krebsarten: Nicht kleinzelliger Lungenkrebs (KHDAK), besonders bei EGFR-Mutation; Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Gemcitabin, in den USA und manchen Regionen zugelassen, in der Türkei begrenztes Anwendungsgebiet
Was ist Erlotinib? Wie wirkt es?
Der kleine molekulare Wirkstoff Erlotinib wurde zur Bindung an den epidermalen Wachstumsfaktor- Rezeptor(EGFR) auf Lungenkrebszellen entwickelt. Durch die Bindung blockiert er Signale für Wachstum und Teilung. EGFR findet sich auch auf gesunden Zellen, kann auf Krebszellen jedoch in sehr großer Menge oder als mutierte Form vorliegen. Um eine auf Erlotinib ansprechende EGFR-Mutation festzustellen, wird vor Beginn ein Gentest durchgeführt.
Bei nicht kleinzelligem Lungenkrebsfindet sich EGFR-Überexpression bei %70. Für das Ansprechen entscheidend ist jedoch eine Mutation. Von etwa 7 Patienten hat 1 diese Mutation.
– Verwandtes Thema: Was ist eine EGFR-Mutation? Wie erfolgt der EGFR-Test bei Lungenkrebs?
Erlotinib ist der Wirkstoffname; Handelsnamen sind Tarceva, Ertinob und Tarsinib.
Geschichte der FDA-Zulassungen (US-Arzneimittelbehörde)
18. November 2004: Erste FDA-Zulassung bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem nicht kleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) als Monotherapie nach fehlendem Ansprechen auf mindestens ein Chemotherapieschema.
2. November 2005: FDA-Zulassung in Kombination mit Gelatine bei fortgeschrittenem, nicht entfernbarem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
18. April 2010: Zulassung als Erhaltungstherapie bei KHDAK ohne Fortschreiten nach platinbasierter Erstlinienchemotherapie.
14. Mai 2013: FDA-Zulassung als Erstbehandlung bei metastasiertem NSCLC mit EGFR-ex13-19-Deletion oder ex21-L858R-Mutation. Zugleich wurde der begleitende cobas EGFR Mutation Test (Roche) zugelassen.
18. Oktober 2016: Die FDA-Kennzeichnung beschränkte Erlotinib bei Erhaltungs- und Zweit-/Folgelinienbehandlung auf EGFR-mutiertes KHDAK (Exon 19 oder Exon 21 L858R).
Türkische Zulassung
In der Türkei Erlotinib beispielsweise als Ertinob: Für die durch Nobel İlaç zugelassene Formulierung wird der 15. September 2017 als Erstzulassungsdatum genannt.
SGK-Kostenerstattung
Die SGK erstattet bei fortgeschrittenem/metastasiertem EGFR-mutationspositivem KHDAK (Exon-19-Deletion oder L858R) in der Erst- oder Folgelinie. Handelsnamen sind Tarceva, Ertinob, Tarsınıb, Etınıb, Sevastra, Tartada, Bitinol, Lungerlo, Tarcetin und Ertivec.
Preis März 2026: Tarceva 150 mg Tabletten: 33.967,31 TL; Tarceva 25 mg, 30 Tabletten: 9.433,16 TL; Tarceva 100 mg, 30 Tabletten: 27.266,67 TL.
Erlotinibkosten für einen „Zyklus“ (1 Monat)
Erlotinib wird täglich oral angewendet; die Kosten werden praktisch meist für 1 Monat (30 Tabletten) berechnet.
| Tagesdosis | Bedarf für 30 Tage | Packung / Bezug | Ungefähre Kosten für 1 Monat | Hinweis |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg/gün (Standardbeginn) | 30×150 mg | Tarceva 150 mg (30 tb) ×1 | 33.967,31 TL | 1 Packung reicht direkt. |
| 125 mg/gün | 30×(100+25) mg | 100 mg (30 tb) ×1 + 25 mg (30 tb) ×1 | 36.699,83 TL | Praktische Kombination „100+25“. |
| 100 mg/gün | 30×100 mg | Tarceva 100 mg (30 tb) ×1 | 27.266,67 TL | 1 Packung reicht direkt. |
| 75 mg/gün | 30×(25+25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×3 | 28.299,48 TL | Mit 25-mg-Tabletten sind 3 Packungen nötig. |
| 50 mg/gün | 30×(25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×2 | 18.866,32 TL | Mit 25-mg-Tabletten sind 2 Packungen nötig. |
| 25 mg/gün | 30×25 mg | 25 mg (30 tb) ×1 | 9.433,16 TL | 1 Packung reicht direkt. |
Wirkmechanismus
- Bindet an die Tyrosinkinasedomäne des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und hemmt die Phosphorylierung.
- Die Blockade stoppt Zellvermehrung, Invasion und Angiogenese und bewirkt Apoptose sowie Wachstumshemmung in Tumorzellen.
Pharmakokinetik
Aufnahme
- Orale Bioverfügbarkeit ungefähr %60.
- Nahrung erhöht die Aufnahme; besonders fettreiche Mahlzeiten können die Bioverfügbarkeit auf das 2-Fache steigern.
- Höchste Plasmakonzentration nach 3–4 Stunden.
Verteilung
- Hohe Plasmaproteinbindung (%93–95), besonders an Albumin und α-1-saures Glykoprotein.
- Großes Verteilungsvolumen → gute Gewebepenetration, besonders in Lungentumorgewebe.
Stoffwechsel
- Vorwiegend in der Leber durch CYP3A4.
- In geringerem Maße wirken CYP1A2 und CYP1A1 mit.
- Keine aktiven Metaboliten; die meisten sind inaktiv.
Ausscheidung
- Erlotinib und Metaboliten überwiegend über Galle/Stuhl, mehr als %80.
- Geringe Urinausscheidung (<%10).
- Mittlere Eliminationshalbwertszeit 36 Stunden; einmal tägliche Einnahme ist geeignet.
Anwendung, Dosis und Schema
Anfangsdosis: einmal täglich oral 150 mg Erlotinib als Tablette. Als molekular zielgerichtete Krebsbehandlung ist es ein zu Hause verwendbares Tablettenmedikament. Es wird täglich fortlaufend eingenommen, solange der Tumor anspricht oder bis nicht akzeptable Nebenwirkungen auftreten.
Nebenwirkungen
Die häufigsten berichteten Nebenwirkungen klinischer Erlotinibstudien folgen unten. Wegen unterschiedlicher Studienwerte werden manchmal Prozentbereiche genannt, etwa % 76 - 80:
- Ausschlag (% 76 - 80)
- Müdigkeit (% 57 - 79)
- Durchfall (% 57)
- Übelkeit (% 40)
- Infektion (% 34)
- Verminderter Appetit (% 31 - 69)
- Augeninfektion (% 28)
- Erbrechen (% 25)
- Wunde Stellen im Mund (% 19)
- Haarausfall oder dünneres Haar, kein vollständiger Haarverlust (% 14)
- Anämie [zu wenige rote Blutzellen] (% 12)
- Gelenkschmerzen (% 11)
- Schmerzen an Fingerspitzen (% 9)
- Flüssigkeitsverlust (% 7)
- Leberschädigung (% 6)
- Lungeninfektion (% 1-3)
Etwa % 6 setzen Erlotinib wegen nicht akzeptabler Nebenwirkungen ab.
Wie häufig sind Kontrollen erforderlich?
Vor Behandlungsbeginn werden Blutkontrollen empfohlen: vollständiges Blutbild (Hämogramm) und umfassendes Stoffwechselpanel (Biochemie). Weitere Tests können nach ärztlicher Empfehlung hinzukommen. Ihre Häufigkeit bestimmt Ihr Arzt.
Wie häufig ist Bildgebung (radiologische Untersuchung) nötig?
Bildgebung kann vor der Behandlung, unmittelbar danach und bei Routinekontrollen erfolgen. Eingesetzt werden Computertomografie (BT), Magnetresonanztomografie (MRG), Positronen-Emissions-Tomografie (PET/BT). Zur Kontrolle möglicher Augeninfektionen kann vor Beginn und erneut nach 4 bis 8 Wochen eine Augenuntersuchung erfolgen.
Wie beeinflussen Blut- und Bildgebungsergebnisse die Behandlung?
Je nach Ergebnis kann Ihr Arzt Erlotinib wie geplant fortsetzen, die Dosis ändern oder eine andere Behandlung wählen.
Worauf während Erlotinib geachtet werden muss
- Informieren Sie Ihren Arzt unbedingt über aktives Rauchen. Es beschleunigt den Abbau und kann die Wirksamkeit verringern. Bei weiter Rauchenden ohne Nebenwirkungen wird die Dosis gewöhnlich bis höchstens täglich 300 mg in Abständen von 2 Wochen erhöht. Wenn Sie nach einer Erhöhung das Rauchen aufgeben möchten, informieren Sie den Arzt sofort.
- Hautausschlag ist häufig. Er kann jedoch statt einer Nebenwirkung auch mit der Erkrankung zusammenhängen. Leichte Ausschläge werden mit einfachen Lotionen oder topischen Steroiden behandelt. Schwerere können ärztlich verschriebene orale oder topische Antibiotika beziehungsweise orale Steroide erfordern. Informieren Sie Ihren Arzt über Hautreaktionen.
- Mittel gegen Sodbrennen beziehungsweise Magensäure können Erlotinib abschwächen. Besprechen Sie bei Bedarf die gemeinsame Anwendung mit Arzt oder Apotheker.
- Bringen Sie Erlotinib bei jedem Krankenhaus- oder Notaufnahmebesuch mit; viele Krankenhäuser können es nicht beschaffen.
- Erlotinib hat zahlreiche Arzneimittelwechselwirkungen. Ihre onkologische Apotheke sollte die Medikamentenliste stets prüfen, damit Wechselwirkungen angemessen verhindert oder behandelt werden.
Angaben der Arzneimittelkennzeichnung
Erlotinib (Tarceva, Ertinob, Tarsinib)
- Erlotinib ist eine orale Tablette zu 25 mg, 100 mg und 150 mg.
- Nüchtern mindestens 1 Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit einnehmen. Nahrung erhöht die Aufnahme; nüchterne Einnahme verhindert dadurch verstärkte Nebenwirkungen. Jede Tageszeit ist möglich, sofern es täglich dieselbe ist.
- Eine vergessene Dosis sofort nach Erinnerung einnehmen. Am nächsten Tag die reguläre Dosis wie geplant. Zum Nachholen nicht verdoppeln.
- Bei Raumtemperatur kühl und trocken lagern.
- Rauchen, Wechselwirkungen oder schwere Nebenwirkungen können Dosisanpassungen erfordern.
- Wechselwirkungen mit säurehemmenden Mitteln sind möglich. Statt Protonenpumpenhemmern können kurz wirkende Antazida wie Rennie oder H2-Antagonisten (Ranitab, Ulcuran) verwendet werden. Mindestens 2 Stunden vor Erlotinib einnehmen.
- Wechselwirkungen mit manchen Pilz- und Anfallsmedikamenten sind möglich. Bitten Sie Arzt oder Apotheker, die Medikamente auf mögliche Wechselwirkungen zu prüfen.
- Grapefruit und Grapefruitsaft können den Erlotinibspiegel im Blut erhöhen und damit das Nebenwirkungsrisiko steigern. Meiden Sie während der Behandlung Grapefruit und alles mit Grapefruitsaft.
- Johanniskraut und Rauchen vermeiden, da sie den Blutspiegel senken und die Wirksamkeit verringern können
- Während der Schwangerschaft vermeiden. Wenden Sie sich bei möglicher Schwangerschaft sofort an Ihren Arzt.
Quellen
Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer.
New Engl J Med. 2005.
2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol. 2012.
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