Erlotinib (Tarceva) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə lisenziyası və ödənişin qarşılanması
Bu məqalədə
- FDA təsdiqi: Bəli, noyabr 2004-də FDA təsdiqi aldı.
- Ticarət adı: Tarceva
- Təsiredici maddə: Erlotinib hydrochloride
- Tətbiq forması: Oral tablet (gündə 1 dəfə, acqarına alınır)
- Sinfi: Kiçik molekullu tirozin kinaza inhibitoru (TKİ)
- Kateqoriyası: Hədəfli müalicə, EGFR inhibitoru
- İstehsalçı: Əvvəl OSI Pharmaceuticals və Genentech/Roche; hazırda Roche/Genentech satır
- Türkiyədə yayımı: Türkiyədə Roche İlaç tərəfindən paylanır
- Təsdiqləndiyi xərçənglər: Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK): xüsusilə EGFR mutasiyalı xəstələrdə, mədəaltı vəzi xərçəngi: Gemcitabine ilə kombinasiya (ABŞ və bəzi bölgələrdə təsdiqli; Türkiyədə istifadəsi məhdud)
Erlotinib nədir? Necə təsir edir?
Erlotinib adlı kiçik molekullu təsiredici maddə ağciyər xərçəngi hüceyrələri səthindəki epidermal böyümə faktoru reseptoruna (EGFR) bağlanmaq üçün hazırlanıb. Bağlandıqda erlotinib xərçəng hüceyrələrinə böyümək və bölünmək deyən siqnalı əngəlləyir. EGFR sağlam hüceyrələrin səthində də normalda olur, lakin xərçəng hüceyrələrində çox yüksək miqdarda və ya mutasiyaya uğramış ola bilər. Erlotinibə cavab verəcək EGFR mutasiyası olub-olmadığını müəyyən etmək üçün başlamazdan əvvəl genetik test edilir.
Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində EGFR-nin həddindən artıq çoxalması (overekspressiya) xəstələrin %70-ində görülür. Lakin müalicə cavabını müəyyən edən EGFR mutasiyasıdır. Təxminən hər 7 KHDAK xəstəsindən 1-ində bu mutasiya var.
- Əlaqəli mövzu: EGFR mutasiyası nədir? Ağciyər xərçəngində egfr testi necə edilir?
Erlotinib təsiredici maddənin adıdır, bazarda Tarceva, Ertinob və Tarsinib adları ilə var.
FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi
18 noyabr 2004: Erlotinib ilk dəfə FDA tərəfindən metastatik və ya yerli irəliləmiş KHDAK üçün təsdiqləndi. İlk təsdiq ən az bir əvvəlki kimyaterapiya rejiminə cavab verməyənlərdə monoterapiya kimi verildi
2 noyabr 2005: Jelatin kombinasiyası ilə irəliləmiş, çıxarıla bilməyən və ya metastatik mədəaltı vəzi xərçəngi müalicəsi üçün FDA təsdiqi verildi.
18 aprel 2010: KHDAK-da platin əsaslı birinci xətt kimyaterapiyasından sonra proqressiyasız xəstələrdə saxlayıcı (maintenance) müalicə kimi erlotinib təsdiqləndi.
14 may 2013: Erlotinib EGFR ex13 19 delesiyası və ya ex21 L858R mutasiyalı metastatik NSCLC xəstələrində birinci xətt müalicə üçün FDA təsdiqi aldı. Həmçinin cobas EGFR Mutation Test (Roche) diaqnostik testi də bu təsnifat üçün yanaşı təsdiqləndi.
18 oktyabr 2016: FDA etiket yeniləməsi ilə erlotinib istifadəsi EGFR mutasiyalı (exon 19 və ya exon 21 L858R) KHDAK xəstələri ilə məhdudlaşdırıldı (saxlayıcı və ikinci/sonrakı xətlərdə).
Türkiyə lisenziyası
Türkiyədə Erlotinib (məsələn “Ertinob” markası ilə), Nobel İlaç-ın lisenziyalaşdırdığı formulanın ilk lisenziya tarixi 15 sentyabr 2017 göstərilib.
SGK ödənişi qarşılama vəziyyəti
KHDAK-da EGFR mutasiyası müsbət (Exon 19 delesiyası və ya L858R) irəliləmiş/metastatik hallarda birinci və ya sonrakı xətt müalicə kimi SGK qarşılayır. Bazarda Tarceva, Ertinob, Tarsınıb, Etınıb, Sevastra, Tartada, Bitinol, Lungerlo, Tarcetin, Ertivec kimi var.
Mart 2026 qiyməti: Tarceva 150 mg tablet 33.967,31 TL, Tarceva 25 mg 30 tablet 9.433,16 TL, Tarceva 100 mg 30 tablet 27.266,67 TL-dir.
Bir kursluq (1 aylıq) erlotinib xərci
Erlotinib gündəlik istifadə edilən oral dərman olduğundan xərc adətən 1 aylıq (30 tablet) üzərindən qiymətləndirilir.
| Gündəlik doza | 30 günlük ehtiyac | Qablaşdırma / alınma | Təxminən 1 aylıq xərc | Qeyd |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg/gün (standart başlanğıc) | 30×150 mg | Tarceva 150 mg (30 tb) ×1 | 33.967,31 TL | Birbaşa 1 qutu yetərlidir. |
| 125 mg/gün | 30×(100+25) mg | 100 mg (30 tb) ×1 + 25 mg (30 tb) ×1 | 36.699,83 TL | Praktik “100+25” kombinasiyası. |
| 100 mg/gün | 30×100 mg | Tarceva 100 mg (30 tb) ×1 | 27.266,67 TL | Birbaşa 1 qutu yetərlidir. |
| 75 mg/gün | 30×(25+25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×3 | 28.299,48 TL | 25 mg tabletlərlə 3 qutu lazımdır. |
| 50 mg/gün | 30×(25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×2 | 18.866,32 TL | 25 mg tabletlərlə 2 qutu lazımdır. |
| 25 mg/gün | 30×25 mg | 25 mg (30 tb) ×1 | 9.433,16 TL | Birbaşa 1 qutu yetərlidir. |
Təsir mexanizmi
- EGFR-nin tirozin kinaza nahiyəsinə bağlanaraq fosforlaşmanı əngəlləyir.
- Bu bloklama hüceyrə çoxalması, invaziya və angiogenezi dayandırır, şiş hüceyrələrində apoptoz və böyümənin basdırılması.
Farmakokinetika
Sorulma
- Ağızdan alındıqda biomənimsənilmə təxminən %60-dır.
- Qida ilə sorulma artır (xüsusilə yağlı yemək biomənimsənilməni 2 qata qaldıra bilər).
- Maksimum plazma konsentrasiyasına 3–4 saatda çatır.
Paylanma
- Plazma zülallarına yüksək bağlanır (%93–95, xüsusilə albumin və α-1 turş qlikoprotein).
- Paylanma həcmi genişdir → toxumalara, xüsusilə ağciyər şişinə yaxşı nüfuz edir.
Metabolizm
- Əsasən qaraciyərdə CYP3A4 ilə metabolizə edilir.
- Daha az CYP1A2 və CYP1A1 də rol oynayır.
- Aktiv metaboliti yoxdur; metabolitlərin çoxu fəaliyyətsizdir.
Xaricolma
- Erlotinib və metabolitləri əsasən öd/nəcislə xaric olur (%80-dən çox).
- Sidiklə xaricolması aşağıdır (<%10).
- Orta eliminasiya yarımömrü 36 saatdır, gündə tək doza uyğundur.
Tətbiq forması, doza və proqram
Başlanğıc doza: gündə bir dəfə ağızdan 150 mg oral tablet. Erlotinib molekulyar hədəfli ağıllı xərçəng müalicəsi kimi təsnif edilən, evdə istifadə oluna bilən həb dərmandır. Şiş müalicəyə cavab verdikcə və ya qəbuledilməz yan təsirlər yarananadək hər gün davamlı alınır.
Yan təsirləri
Klinik tədqiqatlarda erlotiniblə ən çox bildirilən yan təsirlər aşağıdadır. Nəticələr bəzən tədqiqatlarda fərqləndiyindən faiz aralıqları var (məsələn% 76 - 80);
- Səpki (% 76 - 80)
- Yorğunluq (% 57 - 79)
- İshal (% 57)
- Ürəkbulanma (% 40)
- İnfeksiya (% 34)
- İştahanın azalması (% 31 - 69)
- Göz infeksiyası (% 28)
- Qusma (% 25)
- Ağız yaraları (% 19)
- Saç tökülməsi və ya nazilməsi, saçları tam tökmür. (% 14)
- Anemiya [aşağı eritrositlər] (% 12)
- Oynaq ağrısı (% 11)
- Barmaq uclarında ağrı (% 9)
- Maye itkisi (% 7)
- Qaraciyər zədəsi (% 6)
- Ağciyər infeksiyası (% 1-3)
Xəstələrin təxminən% 6-sı qəbuledilməz yan təsirlərdən erlotinib müalicəsini dayandırır.
Nə tezliklə izləmə lazımdır?
Müalicədən əvvəl qan yoxlanması tövsiyə edilir. Lazım olanlar tam qan sayımı (hemoqram) və geniş metabolik paneldir (biokimya). Həkim başqa qan təhlilləri əlavə edə bilər. Tezliyini həkiminiz müəyyən edəcək.
Görüntüləmə (radioloji müayinə) nə tezliklə lazımdır?
Görüntüləmə müalicədən əvvəl, bitdikdən dərhal sonra və rutin izləmədə yoxlana bilər. Bunlar kompüter tomoqrafiyası (BT), maqnit-rezonans görüntüləmə (MRG), pozitron emissiya tomoqrafiyasıdır (PET/BT). Göz infeksiyasını yoxlamaq üçün müalicədən əvvəl və başladıqdan 4 ilə 8 həftə sonra yenidən göz müayinəsi ola bilər.
Qan testi və ya görüntüləmə nəticələri müalicəyə necə təsir edir?
Nəticələrə görə həkim erlotinibi planlandığı kimi davam etdirə, dozanı və ya müalicəni dəyişə bilər.
Erlotinib müalicəsində diqqət ediləcək məqamlar
- Erlotinib zamanı siqaret çəkirsinizsə bunu həkimə demək çox vacibdir. Siqaret erlotinibin normaldan çox parçalanıb effektivliyinin azalmasına səbəb ola bilər. Adətən siqaretə davam edən xəstələrdə yan təsir yoxdursa doza gündə ən çox 300 mg-a qədər 2 həftədən bir artırılır. Doza artdıqdan sonra siqareti tərgitməyə qərar versəniz dərhal həkimə bildirin.
- Erlotinib zamanı dəri səpkisi geniş yayılıb. Lakin səpkilər erlotinibin yan təsirindən çox xəstəliklə əlaqəli ola bilər. Yüngül səpkilər sadə losyon və ya yerli steroidlərlə müalicə edilə bilər. Daha ciddiləri həkimin resept etdiyi oral və ya yerli antibiotik, oral steroidlə müalicə edilə bilər. Dəri reaksiyalarınızı həkimə bildirin.
- Erlotinib mədə yanması və ya turşusunu azaldan dərmanlarla alındıqda effektivliyi azalır. Bunlara ehtiyac varsa iki dərmanı necə istifadə edəcəyinizi həkim və ya əczaçı ilə danışın.
- Xəstəxanaya və ya təcili şöbəyə gedirsinizsə erlotinibi yanınızda götürdüyünüzə əmin olun. Bir çox xəstəxana onu təmin edə bilmir.
- Erlotinibin çoxlu dərman-dərman qarşılıqlı təsiri var. Onkoloji əczaçı bunların uyğun qarşısının alınması və ya idarəsi üçün siyahınızı həmişə nəzərdən keçirməlidir.
Dərman etiketi məlumatları
Erlotinib (Tarceva, Ertinob, Tarsinib)
- Erlotinib 25 mg, 100 mg və 150 mg oral tabletdir.
- Erlotinib acqarına, yeməkdən ən az 1 saat əvvəl və ya iki saat sonra alınmalıdır. Qida sorulmanı artırır, ona görə yan təsir artımını önləmək üçün acqarına daha yaxşıdır. Hər gün eyni vaxtda olmaqla günün istənilən saatında alına bilər.
- Dozanı unutsanız xatırlayan kimi alın. Növbəti gün adi dozanı plan üzrə alın. Unudulan dozanı kompensasiya etmək üçün ikiqat artırmayın.
- Erlotinib otaq temperaturunda sərin, quru yerdə saxlanmalıdır.
- Siqaret, qarşılıqlı təsirlər və ciddi yan təsirlər üçün doza düzəlişi lazım ola bilər.
- Mədə yanmasını və ya turşusunu azaldan dərmanlarla qarşılıqlı təsirə girə bilər. Proton pompası inhibitorları yerinə qısa təsirli antasidlər (məsələn Rennie) və ya H2-antaqonistləri (Ranitab, Ulcuran) istifadə edilə bilər. Bunlar erlotonibdən ən az 2 saat əvvəl alınmalıdır.
- Bəzi göbələk əleyhinə və qıcolma dərmanları ilə qarşılıqlı təsirə girə bilər. Mümkün təsirlər üçün həkim və ya əczaçıdan dərmanlarınıza baxmasını istəyin.
- Qreypfrut və qreypfrut şirəsi ilə qarşılıqlı təsirə girib qanda erlotinib səviyyəsini artıra bilər. Bu, yan təsir riskini artırır. Müalicədə qreypfrutdan və onun şirəsi olan hər şeydən çəkinin.
- Dazıotu və siqaretdən çəkinin, çünki qandakı erlotinibi azaldır və effektivliyini zəiflədə bilər
- Hamiləlikdə çəkinin. Hamilə ola biləcəyinizi düşünürsünüzsə dərhal həkimə müraciət edin.
Mənbələr
Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer.
New Engl J Med. 2005.
2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol. 2012.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.