Ce este erlotinibul (Tarceva)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și rambursarea
În acest articol
- Aprobare FDA: Da, a primit aprobarea FDA în noiembrie 2004.
- Denumire comercială: Tarceva
- Substanță activă: Clorhidrat de erlotinib
- Mod de administrare: Comprimat oral (1 dată pe zi, pe stomacul gol)
- Clasă: Inhibitor de tirozin-kinază cu moleculă mică (TKİ)
- Categorie: Terapie țintită, inhibitor EGFR
- Producător: Inițial OSI Pharmaceuticals și Genentech/Roche; acum comercializat de Roche/Genentech
- Distribuție în Turcia: Distribuit în Turcia de Roche İlaç
- Cancere pentru care este aprobat: Cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK): mai ales cu mutație EGFR; cancer pancreatic: asociat gemcitabinei (aprobat în SUA și unele regiuni; utilizare limitată în Turcia)
Ce este erlotinibul? Cum acționează?
Substanța activă erlotinib, o moleculă mică, este concepută pentru legarea de factorul de creștere epidermal de pe suprafața celulelor de cancer pulmonar, receptorul său (EGFR). Când se leagă de receptor, erlotinibul împiedică semnalul care spune celulelor canceroase să crească și să se dividă. EGFR se află în mod normal și pe celulele sănătoase, dar poate fi foarte abundent pe cele canceroase ori cu mutație . Înaintea începerii erlotinibului, pentru a stabili dacă există o mutație EGFR care va răspunde, se face un test genetic .
Cancerul pulmonar fără celule mici prezintă supraexpresie EGFR la %70 dintre pacienți. Însă prezența mutației EGFR determină răspunsul terapeutic. Dintre aproximativ 7 pacienți cu acest cancer, 1 are mutația.
- Subiect asociat: Ce este mutația EGFR? Cum se face testul egfr în cancerul pulmonar?
Erlotinib este numele substanței active, disponibilă comercial ca Tarceva, Ertinob și Tarsinib.
Istoricul aprobărilor FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente)
18 noiembrie 2004: Erlotinibul a fost aprobat prima dată de FDA pentru KHDAK metastatic ori local avansat. Aprobarea inițială privea monoterapia la pacienții care nu răspunseseră la cel puțin o schemă anterioară de chimioterapie.
2 noiembrie 2005: Aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului pancreatic avansat, nerezecabil ori metastatic, în combinație cu gelatină.
18 aprilie 2010: Erlotinibul a fost aprobat ca tratament de întreținere la pacienții KHDAK fără progresie după chimioterapia de primă linie cu platină.
14 mai 2013: Erlotinibul a primit aprobarea FDA ca primă linie în NSCLC metastatic cu deleție EGFR ex13 19 ori mutație ex21 L858R. A fost aprobat însoțitor și testul diagnostic cobas EGFR Mutation Test (Roche) pentru această clasificare.
18 octombrie 2016: Actualizarea etichetei FDA a limitat erlotinibul la pacienții KHDAK cu mutație EGFR (exon 19 sau exon 21 L858R), în întreținere și linia a doua/ulterioare.
Autorizarea în Turcia
În Turcia, Erlotinib (de exemplu sub marca „Ertinob”), formularea autorizată de Nobel İlaç, are indicată prima autorizare la 15 septembrie 2017.
Rambursarea SGK
În KHDAK, cazurile avansate/metastatice cu mutație EGFR pozitivă (deleție Exon 19 ori L858R) sunt acoperite de SGK în prima linie ori în liniile ulterioare. Comercial este disponibil ca Tarceva, Ertinob, Tarsınıb, Etınıb, Sevastra, Tartada, Bitinol, Lungerlo, Tarcetin, Ertivec.
Preț martie 2026: Tarceva 150 mg comprimate 33.967,31 TL, Tarceva 25 mg 30 comprimate 9.433,16 TL, Tarceva 100 mg 30 comprimate 27.266,67 TL.
Costul unei „cure” de erlotinib (1 lună)
Erlotinib zilnic este un medicament oral folosit astfel, deci costul este evaluat practic pentru 1 lună (30 comprimate) .
| Doză zilnică | Necesar pentru 30 de zile | Ambalaj / achiziție | Cost aproximativ pentru 1 lună | Notă |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg/zi (început standard) | 30×150 mg | Tarceva 150 mg (30 tb) ×1 | 33.967,31 TL | 1 cutie este suficientă. |
| 125 mg/zi | 30×(100+25) mg | 100 mg (30 tb) ×1 + 25 mg (30 tb) ×1 | 36.699,83 TL | Combinația practică „100+25”. |
| 100 mg/zi | 30×100 mg | Tarceva 100 mg (30 tb) ×1 | 27.266,67 TL | 1 cutie este suficientă. |
| 75 mg/zi | 30×(25+25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×3 | 28.299,48 TL | Cu comprimate de 25 mg sunt necesare 3 cutii. |
| 50 mg/zi | 30×(25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×2 | 18.866,32 TL | Cu comprimate de 25 mg sunt necesare 2 cutii. |
| 25 mg/zi | 30×25 mg | 25 mg (30 tb) ×1 | 9.433,16 TL | 1 cutie este suficientă. |
Mecanismul de acțiune
- Se leagă de regiunea tirozin-kinazică a receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR), împiedicând fosforilarea.
- Blocajul oprește proliferarea, invazia și angiogeneza celulară, cu apoptoză și inhibarea creșterii celulelor tumorale.
Farmacocinetică
Absorbție
- Biodisponibilitatea orală este de aproximativ %60.
- Alimentele cresc absorbția (mai ales o masă grasă poate dubla biodisponibilitatea până la 2 ori).
- Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 3–4 ore.
Distribuție
- Se leagă mult de proteinele plasmatice (%93–95, mai ales albumină și glicoproteina acidă α-1).
- Volum mare de distribuție → pătrunde bine în țesuturi, mai ales în tumora pulmonară.
Metabolizare
- Este metabolizat în principal în ficat prin CYP3A4.
- Mai puțin contribuie și CYP1A2 și CYP1A1.
- Nu are metabolit activ; majoritatea metaboliților sunt inactivi.
Eliminare
- Erlotinibul și metaboliții sunt eliminați mai ales biliar/prin fecale (peste %80).
- Eliminarea urinară este redusă (<%10).
- Timpul mediu de înjumătățire este 36 de ore, fiind adecvată o doză zilnică.
Modul de administrare, doza și programul
Doza inițială: o dată pe zi oral, comprimat de 150 mg de erlotinib, clasificat drept tratament oncologic țintit pe țintă moleculară, medicament sub formă de pastilă utilizabil acasă. Erlotinibul se ia continuu zilnic cât timp tumora răspunde ori până la reacții adverse inacceptabile.
Reacții adverse
Mai jos sunt reacțiile adverse raportate cel mai frecvent cu erlotinib în studii clinice. Deoarece uneori diferă între intervalele clinice, au intervale procentuale (de exemplu % 76 - 80):
- Erupție (% 76 - 80)
- Oboseală (% 57 - 79)
- Diaree (% 57)
- Greață (% 40)
- Infecție (% 34)
- Scăderea apetitului (% 31 - 69)
- Infecție oculară (% 28)
- Vărsături (% 25)
- Leziuni bucale (% 19)
- Căderea ori subțierea părului, fără pierdere completă.(% 14)
- Anemie [celule roșii scăzute] (% 12)
- Durere articulară (% 11)
- Durere la vârfurile degetelor (% 9)
- Deshidratare (% 7)
- Afectare hepatică (% 6)
- Infecție pulmonară (% 1-3)
Aproximativ % 6 dintre pacienți opresc erlotinibul din cauza reacțiilor adverse inacceptabile.
Cât de frecventă trebuie să fie monitorizarea?
Se recomandă analize sanguine înaintea tratamentului: hemoleucogramă completă și panou metabolic cuprinzător (biochimie). Medicul poate adăuga alte analize și va decide frecvența efectuării lor.
Cât de frecventă trebuie să fie imagistica (examinarea radiologică)?
Imagistica poate fi verificată înaintea tratamentului, imediat după încheiere și în urmărirea de rutină. Investigațiile includ tomografia computerizată (BT), imagistica prin rezonanță magnetică (MRG), tomografia cu emisie de pozitroni (PET/BT). Pentru verificarea eventualelor infecții oculare poate fi făcut un consult oftalmologic înaintea tratamentului și din nou la 4 până la 8 săptămâni după începere.
Cum influențează tratamentul rezultatele analizelor sanguine ori imagistice?
După rezultate, medicul poate continua erlotinibul conform planului, modifica doza ori schimba tratamentul.
La ce trebuie să fiți atent în timpul erlotinibului
- Este extrem de important să spuneți medicului dacă fumați activ. Fumatul poate determina descompunerea mai rapidă a erlotinibului și reducerea eficacității. În general, fumătorii fără reacții adverse cresc doza până la maximum 300 mg pe zi, la fiecare 2 săptămâni. Dacă decideți să renunțați după creșterea dozei, anunțați imediat medicul.
- Erupțiile cutanate sunt frecvente cu erlotinibul. Totuși, apariția lor poate fi asociată bolii, mai degrabă decât reacției adverse a erlotinibului. Cele ușoare pot fi tratate cu loțiuni simple ori steroizi topici. Cele mai grave pot fi tratate prin antibiotice orale ori topice sau steroizi orali prescriși de medic. Informați medicul despre reacțiile cutanate.
- Eficacitatea erlotinibului scade cu medicamente împotriva arsurilor gastrice ori care reduc aciditatea. Dacă sunt necesare, discutați cu medicul sau farmacistul modul de administrare a ambelor.
- Dacă mergeți la spital ori urgență, asigurați-vă că aveți erlotinibul cu dumneavoastră. Multe spitale nu îl pot furniza.
- Erlotinibul are numeroase interacțiuni medicamentoase. Farmacistul oncologic trebuie să examineze întotdeauna lista pentru prevenirea ori gestionarea adecvată a interacțiunilor.
Informații de pe eticheta medicamentului
Erlotinib (Tarceva, Ertinob, Tarsinib)
- Erlotinibul este un comprimat oral de 25 mg, 100 mg și 150 mg.
- Se ia pe stomacul gol, cu cel puțin 1 oră înainte de masă sau două ore după. Alimentele cresc absorbția; pentru evitarea reacțiilor adverse suplimentare, este mai bine pe stomacul gol. Poate fi luat oricând, dacă este la aceeași oră zilnic.
- Dacă omiteți o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. A doua zi luați doza obișnuită conform planului. Nu dublați doza pentru recuperare.
- Se păstrează la temperatura camerei, într-un loc răcoros și uscat.
- Pot fi necesare ajustări ale dozei pentru fumat, interacțiuni și reacții adverse grave.
- Poate interacționa cu medicamentele pentru arsuri gastrice ori reducerea acidității. În locul inhibitorilor pompei de protoni se pot folosi antiacide cu acțiune scurtă (de exemplu Rennie) ori antagoniști H2 (Ranitab, Ulcuran). Acestea trebuie luate cu cel puțin 2 ore înaintea erlotonibului.
- Poate interacționa cu unele antifungice și anticonvulsivante. Cereți medicului ori farmacistului revizuirea medicamentelor pentru posibile interacțiuni.
- Grepfrutul și sucul de grepfrut pot interacționa, crescând erlotinibul sanguin și riscul reacțiilor adverse. Evitați grepfrutul și orice conține suc de grepfrut în timpul tratamentului.
- Sunătoarea și fumatul trebuie evitate deoarece reduc nivelul sanguin și pot scădea eficacitatea erlotinibului.
- Evitați în sarcină. Dacă credeți că puteți fi însărcinată, contactați imediat medicul.
Surse
Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer.
New Engl J Med. 2005.
2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol. 2012.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.