Что такое эрлотиниб (Tarceva)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение стоимости
В этой статье
- Одобрение FDA: Да, получил одобрение FDA в ноябре 2004 года.
- Торговое название: Tarceva
- Действующее вещество: Гидрохлорид эрлотиниба
- Способ применения: Таблетка внутрь (1 раз в день натощак)
- Класс: Низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKİ)
- Категория: Таргетная терапия, ингибитор EGFR
- Производитель: Первоначально OSI Pharmaceuticals и Genentech/Roche; сегодня продает Roche/Genentech
- Распространение в Турции: В Турции распространяет Roche İlaç
- Раки, при которых одобрен: Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), особенно с мутацией EGFR; рак поджелудочной железы в сочетании с гемцитабином (одобрен в США и некоторых регионах, применение в Турции ограничено)
Что такое эрлотиниб? Как действует?
Низкомолекулярное действующее вещество эрлотиниб создано для связывания с расположенным на поверхности клеток рака легкого эпидермального фактора роста рецептором(EGFR). При связывании с рецептором эрлотиниб блокирует сигнал раковым клеткам расти и делиться. EGFR обычно есть и на здоровых клетках, но на раковых может быть в очень большом количестве либо в мутировавшем состоянии. Перед началом эрлотиниба для выявления мутации EGFR, отвечающей на препарат, проводят генетический тест для оценки.
Немелкоклеточный рак легкого: сверхэкспрессия EGFR наблюдается у %70 пациентов. Но ответ определяет наличие мутации EGFR. Приблизительно из каждых 7 пациентов с НМРЛ у 1 есть эта мутация.
- По теме: Что такое мутация EGFR? Как делают тест egfr при раке легкого?
Эрлотиниб — название действующего вещества; продается как Tarceva, Ertinob и Tarsinib.
История одобрений FDA (Управления США по контролю за продуктами питания и лекарствами)
18 ноября 2004: Эрлотиниб впервые одобрен FDA при метастатическом или местнораспространенном НМРЛ. Первое одобрение — монотерапия пациентам без ответа минимум на одну прежнюю схему химиотерапии.
2 ноября 2005: Одобрение FDA для сочетания с желатином при распространенном, неоперабельном или метастатическом раке поджелудочной железы.
18 апреля 2010: Эрлотиниб одобрен как поддерживающая (maintenance) терапия НМРЛ без прогрессирования после первой линии платиновой химиотерапии.
14 мая 2013: Эрлотиниб одобрен FDA в первой линии метастатического NSCLC с делецией EGFR ex13 19 либо мутацией ex21 L858R. Одновременно одобрен сопутствующий диагностический cobas EGFR Mutation Test (Roche).
18 октября 2016: Обновлением инструкции FDA применение ограничено пациентами с мутацией EGFR (exon 19 или exon 21 L858R) при НМРЛ — для поддерживающей терапии и второй/последующих линий.
Регистрация в Турции
В Турции Эрлотиниб (например под брендом Ertinob): дата первой регистрации формулы компанией Nobel İlaç указана как 15 сентября 2017.
Возмещение стоимости SGK
При распространенном/метастатическом НМРЛ с положительной мутацией EGFR (делеция Exon 19 или мутация L858R) оплачивается SGK в первой либо последующей линии. Продается как Tarceva, Ertinob, Tarsınıb, Etınıb, Sevastra, Tartada, Bitinol, Lungerlo, Tarcetin, Ertivec.
Цена марта 2026: Tarceva 150 mg, таблетки — 33.967,31 TL; Tarceva 25 mg, 30 таблеток — 9.433,16 TL; Tarceva 100 mg, 30 таблеток — 27.266,67 TL.
Стоимость одного «курса» (1 месяца) эрлотиниба
Эрлотиниб ежедневно применяемый пероральный препарат, поэтому стоимость обычно оценивают за 1 месяц (30 таблеток) в практическом расчете.
| Суточная доза | Потребность на 30 дней | Упаковка / покупка | Примерная стоимость 1 месяца | Примечание |
|---|---|---|---|---|
| 150 mg/день (стандартное начало) | 30×150 mg | Tarceva 150 mg (30 tb) ×1 | 33.967,31 TL | Достаточно 1 упаковки. |
| 125 mg/день | 30×(100+25) mg | 100 mg (30 tb) ×1 + 25 mg (30 tb) ×1 | 36.699,83 TL | Практическая комбинация «100+25». |
| 100 mg/день | 30×100 mg | Tarceva 100 mg (30 tb) ×1 | 27.266,67 TL | Достаточно 1 упаковки. |
| 75 mg/день | 30×(25+25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×3 | 28.299,48 TL | С таблетками 25 mg нужны 3 упаковки. |
| 50 mg/день | 30×(25+25) mg | 25 mg (30 tb) ×2 | 18.866,32 TL | С таблетками 25 mg нужны 2 упаковки. |
| 25 mg/день | 30×25 mg | 25 mg (30 tb) ×1 | 9.433,16 TL | Достаточно 1 упаковки. |
Механизм действия
- Связывается с тирозинкиназной областью рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), блокируя фосфорилирование.
- Блокада останавливает пролиферацию, инвазию и ангиогенез; в опухолевых клетках — апоптоз и подавление роста.
Фармакокинетика
Всасывание
- Биодоступность при приеме внутрь около %60.
- Пища повышает всасывание, особенно жирная может увеличить биодоступность до 2 раз.
- Максимальная концентрация в плазме достигается за 3–4 часа.
Распределение
- Высокое связывание с белками плазмы (%93–95, особенно альбумином и α-1 кислым гликопротеином).
- Большой объем распределения → хорошо проникает в ткани, особенно опухолевую ткань легкого.
Метаболизм
- Преимущественно в печени с помощью CYP3A4.
- В меньшей степени участвуют CYP1A2 и CYP1A1.
- Активного метаболита нет; большинство метаболитов неактивно.
Выведение
- Эрлотиниб и метаболиты выводятся главным образом с желчью/калом, более %80.
- Выведение с мочой низкое (<%10).
- Средний период полувыведения 36 часов, подходит однократный ежедневный прием.
Способ применения, доза и схема
Начальная доза: один раз в день внутрь 150 mg в таблетке. Эрлотиниб относится к направленному на молекулярную мишень таргетному лечению рака , это таблетированный препарат для домашнего применения. Его принимают ежедневно непрерывно, пока опухоль отвечает на лечение либо до неприемлемых побочных эффектов.
Побочные эффекты
Ниже самые частые побочные эффекты эрлотиниба из клинических исследований. Из-за различий между исследованиями проценты иногда даны диапазоном, например% 76 - 80;
- Сыпь (% 76 - 80)
- Усталость (% 57 - 79)
- Диарея (% 57)
- Тошнота (% 40)
- Инфекция (% 34)
- Снижение аппетита (% 31 - 69)
- Инфекция глаза (% 28)
- Рвота (% 25)
- Язвы во рту (% 19)
- Выпадение или истончение волос, без полного выпадения.(% 14)
- Анемия [снижение эритроцитов] (% 12)
- Боль в суставах (% 11)
- Боль в кончиках пальцев (% 9)
- Потеря жидкости (% 7)
- Повреждение печени (% 6)
- Инфекция легких (% 1-3)
Примерно% 6 пациентов прекращают эрлотиниб из-за неприемлемых побочных эффектов.
Как часто нужно наблюдение?
Перед лечением рекомендуют проверить кровь: общий анализ (гемограмму), развернутую метаболическую панель (биохимию). По рекомендации врача могут добавляться другие анализы. Частоту их выполнения определяет врач.
Как часто нужна визуализация (радиологическое обследование)?
Визуализацию можно проверять до лечения, сразу после него и при плановом наблюдении. Применяют компьютерную томографию (BT), магнитно-резонансную томографию (MRG), позитронно-эмиссионную томографию (PET/BT). Для контроля инфекции глаз возможно обследование перед лечением и повторно через 4 — 8 недель после начала.
Как результаты крови или визуализации влияют на лечение?
По результатам врач может продолжить эрлотиниб по плану, изменить дозу либо сменить лечение.
На что обратить внимание при эрлотинибе
- Очень важно сообщить врачу, если активно курите во время эрлотиниба. Курение может усиливать его распад и снижать эффективность. Обычно продолжающим курить пациентам без побочных эффектов дозу повышают до максимума 300 mg в день с интервалом 2 недели. Если после повышения дозы решите бросить курить, немедленно сообщите врачу.
- При эрлотинибе часто возникает кожная сыпь. Однако ее развитие может быть связано с болезнью, а не с побочным эффектом препарата. Легкую сыпь можно лечить простыми лосьонами или местными стероидами. Более тяжелую — назначенными врачом пероральными или местными антибиотиками либо пероральными стероидами. Сообщайте врачу о кожных реакциях.
- Эффективность эрлотиниба снижается при приеме со средствами от изжоги или уменьшающими кислотность желудка. Если они нужны, обсудите с врачом или фармацевтом, как сочетать два лекарства.
- Если направляетесь в больницу или неотложное отделение, обязательно возьмите эрлотиниб с собой. Многие больницы не могут его предоставить.
- У эрлотиниба множество лекарственных взаимодействий. Онкологический фармацевт должен всегда проверять список препаратов, чтобы правильно предотвращать или контролировать взаимодействия.
Информация инструкции препарата
Эрлотиниб (Tarceva, Ertinob, Tarsinib)
- Эрлотиниб — пероральные таблетки 25 mg, 100 mg и 150 mg.
- Принимать натощак минимум за 1 час до еды или через два часа после. Пища повышает всасывание, поэтому натощак лучше для предотвращения усиления побочных эффектов. Эрлотиниб можно принимать в любое время дня, если ежедневно в одно и то же время.
- Если пропустили дозу, примите, как только вспомните. На следующий день примите обычную дозу по плану. Не удваивайте для восполнения пропуска.
- Хранить при комнатной температуре в прохладном сухом месте.
- При курении, лекарственных взаимодействиях и серьезных побочных эффектах может требоваться коррекция дозы.
- Может взаимодействовать со средствами от изжоги или понижающими кислотность. Вместо ингибиторов протонной помпы можно использовать короткодействующие антациды (например Rennie) либо H2-антагонисты (Ranitab, Ulcuran). Их принимают минимум за 2 часа до эрлотиниба.
- Может взаимодействовать с некоторыми противогрибковыми и противосудорожными средствами. Попросите врача или фармацевта проверить лекарства на возможные взаимодействия.
- Грейпфрут и грейпфрутовый сок могут взаимодействовать и повышать уровень эрлотиниба в крови, усиливая риск побочных эффектов. Во время лечения избегайте грейпфрута и всего, что содержит его сок.
- Зверобой и курение исключите: они снижают уровень эрлотиниба в крови и могут уменьшать эффективность.
- Избегайте при беременности. Если подозреваете беременность, немедленно обратитесь к врачу.
Источники
Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer.
New Engl J Med. 2005.
2. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al.
Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol. 2012.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.