موافقة FDA على نيفولوماب قبل الجراحة وبعدها لسرطان الرئة القابل للجراحة

في 3 أكتوبر 2024، وافقت FDA للبالغين ذوي سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) القابل للاستئصال (ورم ≥ 4 cm و/أو عقد إيجابية)، على العلاج التمهيدي بكيميائي بلاتيني مزدوج مع Opdivo بمادته الفعالة نيفولوماب (Bristol Myers Squibb Company) كعلاج مناعي . وتشمل الموافقة نيفولوماب منفردًا علاجًا مساعدًا بعد الجراحة. وتنطبق على من ليس لديهم طفرة معروفة بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أو إعادة ترتيب كيناز اللمفوما الكشمي (ALK).

مصير سرطان الرئة المتغير بالعلاج المناعي

سرطان الرئة ما زال عالميًا أشيع السرطانات وأكثرها تسببًا بالوفيات، مع 2.5 مليون تشخيص جديد سنويًا. ويشكل سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الغالبية الكبيرة من المرض. وفي السرطانات القابلة للاستئصال، أي التي يمكن إزالتها جراحيًا بالكامل، تؤدي العلاجات التمهيدية (قبل الجراحة) والمساعدة (بعدها) دورًا في حاسمة لتقليل خطر النكس . وفي هذا السياق تمثل موافقة نيفولوماب خطوة مهمة جدًا خصوصًا لمن يمكن إجراء الجراحة لهم.

موافقة FDA المستندة لـCHECKMATE-77T

تستند الموافقة إلى تجربة كبيرة لفعالية نيفولوماب وأمانه. وCHECKMATE-77T دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالوهمي شملت مرضى KHDAK القابل للاستئصال غير المعالجين سابقًا وعددهم 461 مريضًا . ووُزعوا عشوائيًا إلى نيفولوماب أو الوهمي مع الكيميائي البلاتيني. وخلال التمهيدي تلقوا حتى أربع دورات كل ثلاثة أسابيع، ثم بعد الجراحة تلقوا نيفولوماب منفردًا أو الوهمي مساعدًا.

المقياس الأساسي: البقاء الخالي من الأحداث (EFS)

كان المقياس EFS (event free survival) بتقييم مركزي مستقل معمى.

النتائج لافتة جدًا:

• لم يُبلغ وسيط EFS بمجموعة نيفولوماب (95% CI: 28.9, NE)، مقابل 18.4 شهرًا بالوهمي (95% CI: 13.6, 28.1).
• يشير الفرق إلى أن جمع نيفولوماب مع الكيميائي البلاتيني أخر نكس الورم وتقدمه بنسبة %42 (HR 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78]؛ قيمة p 0.00025).
• بعد متابعة وسيطة 25.4 شهرًا، كان البقاء الخالي من المرض %70.2 لمتلقي نيفولوماب، و%50 للكيميائي وحده.

البقاء الكلي (OS)

في التحليل المرحلي المحدد مسبقًا، لم يُختبر OS (overall survival) للدلالة بعد، لكن التحليل الوصفي لم يُظهر أثرًا سلبيًا في اتجاه نيفولوماب. ويشير ذلك لإمكان أن تكون بيانات البقاء الطويل أكثر إيضاحًا لاحقًا.

الأمان والآثار الجانبية

توافقت آثار نيفولوماب مع الكيميائي مع الدراسات السابقة. وخلال التمهيدي لم يتأهل %5.3 للجراحة بسبب الآثار، مقابل %3.5 بالوهمي. وأُبلغ عن تأخير جراحي بنسب متشابهة (%4.5 لنيفولوماب، %3.9 للوهمي). وتشير الآثار لمضاعفات محتملة تحتاج تدبيرًا دقيقًا خلال العلاج.

الجرعة

توصي FDA بنيفولوماب كل ثلاثة أسابيع 360 mg تمهيديًا، وكل أربعة أسابيع 480 mg مساعدًا. وعند إعطائه مع الكيميائي باليوم نفسه يُعطى قبله.

*

موافقات FDA لسرطان الرئة القابل للجراحة

بهذه الموافقة أصبح لسرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للجراحة إجمالي 6 موافقات علاجية: أتيزوليزوماب وبيمبروليزوماب مساعدان، ونيفولوماب تمهيدي، وبيمبروليزوماب ودورفالوماب ونيفولوماب حول الجراحة (تمهيدي ومساعد معًا).