Неоадъювантный и адъювантный ниволумаб одобрен FDA при операбельном раке лёгкого

3 октября 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило для взрослых с резектабельным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ; опухоль ≥ 4 cm и/или поражённые лимфоузлы) в составе неоадъювантного лечения вместе с двухкомпонентной химиотерапией на основе платины препарат Opdivo с действующим веществом ниволумаб (Bristol Myers Squibb Company) для иммунотерапии. Одобрение также включает монотерапию ниволумабом после операции в качестве адъювантного лечения. Этот подход предназначен для пациентов без известных мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или перестроек киназы анапластической лимфомы (ALK).

Как иммунотерапия меняет судьбу пациентов с раком лёгкого

Рак лёгкого, ежегодно диагностируемый у 2,5 миллиона человек во всём мире, по-прежнему остаётся как самым распространённым, так и самым частым смертельным онкологическим заболеванием. Большинство случаев составляет немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ). При резектабельном раке лёгкого, то есть поддающемся полному хирургическому удалению, как неоадъювантное (до операции), так и адъювантное (после операции) лечение играют ключевую роль в снижении риска рецидива. В этом контексте одобрение ниволумаба FDA — важный шаг, особенно для пациентов, которым возможно хирургическое вмешательство.

Одобрение FDA на основании исследования CHECKMATE-77T

Одобрение FDA основано на результатах крупного клинического исследования эффективности и безопасности ниволумаба. В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CHECKMATE-77T включили 461 пациента с ранее не леченным резектабельным НМРЛ. Участников случайным образом распределили на ниволумаб или плацебо вместе с химиотерапией на основе платины. В неоадъювантном периоде проводили до четырёх циклов лечения каждые три недели, а после операции — адъювантную монотерапию ниволумабом или плацебо.

Основной показатель эффективности: бессобытийная выживаемость (EFS)

Основным показателем эффективности была бессобытийная выживаемость (EFS, event free survival), определённая путём слепой независимой централизованной оценки.

Результаты заслуживают особого внимания:

• В группе ниволумаба медиана EFS ещё не достигнута (95% ДИ: 28,9, NE), а в группе плацебо составила 18,4 месяца (95% ДИ: 13,6, 28,1).
• Это различие показывает, что сочетание ниволумаба с химиотерапией на основе платины задерживает рецидив и прогрессирование опухоли на 42% (HR 0,58 [95% ДИ: 0,43, 0,78]; p-значение 0,00025).
• При медиане наблюдения 25,4 месяца безрецидивная выживаемость составила 70,2% у получавших ниволумаб и 50% у получавших только химиотерапию.

Общая выживаемость (OS)

Хотя в предусмотренном протоколом промежуточном анализе общую выживаемость (OS, overall survival) ещё не проверяли на статистическую значимость, описательный анализ не выявил неблагоприятного влияния ниволумаба. Это позволяет предположить, что долгосрочные данные о выживаемости на последующих этапах станут ещё более информативными.

Безопасность и нежелательные явления

Нежелательные явления при сочетании ниволумаба с химиотерапией соответствовали наблюдавшимся в предыдущих исследованиях. В неоадъювантном периоде 5,3% получавших ниволумаб пациентов не смогли пройти операцию из-за нежелательных явлений; в группе плацебо этот показатель составил 3,5%. Частота задержки операции также была сходной: 4,5% в группе ниволумаба и 3,9% в группе плацебо. Эти нежелательные явления указывают на потенциальные осложнения, требующие тщательного контроля на протяжении лечения.

Дозирование

FDA рекомендует ниволумаб в дозе 360 mg каждые три недели для неоадъювантного лечения и 480 mg каждые четыре недели для адъювантного лечения. Если ниволумаб вводят в один день с химиотерапией, его следует вводить до неё.

*

Одобрения FDA при операбельном раке лёгкого

После этого решения в отношении ниволумаба FDA одобрило в общей сложности 6 вариантов лечения операбельного немелкоклеточного рака лёгкого. Среди них атезолизумаб и пембролизумаб одобрены как адъювантное лечение, ниволумаб — как неоадъювантное, а пембролизумаб, дурвалумаб и ниволумаб — как периоперационное лечение (одновременно неоадъювантное и адъювантное).