Nivolumabul neoadjuvant–adjuvant a primit aprobarea FDA în cancerul pulmonar operabil

La 3 octombrie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru adulții cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) rezecabil (tumoră ≥ 4 cm și/sau ganglioni pozitivi), în tratamentul neoadjuvant, alături de o dublă chimioterapie pe bază de platină, Opdivo, cu substanța activă nivolumab (Bristol Myers Squibb Company), o imunoterapie . Aprobarea include și nivolumab în monoterapie ca tratament adjuvant după operație. Este valabilă pentru pacienții fără mutații cunoscute ale receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) sau rearanjări ale kinazei limfomului anaplazic (ALK).

Imunoterapiile schimbă evoluția cancerului pulmonar

Cancerul pulmonar rămâne atât cel mai frecvent cancer, cu 2,5 milioane de diagnostice noi anual la nivel mondial, cât și principala cauză de deces prin cancer. Forma fără celule mici (NSCLC) reprezintă marea majoritate a cazurilor. În cancerele rezecabile, care pot fi îndepărtate complet chirurgical, tratamentele neoadjuvante (înaintea operației) și adjuvante (după operație) au un rol esențial în reducerea riscului de recidivă . Aprobarea nivolumabului reprezintă astfel un pas foarte important, în special pentru pacienții care pot fi operați.

Aprobarea FDA pe baza studiului CHECKMATE-77T

Aprobarea se bazează pe un studiu clinic amplu privind eficacitatea și siguranța nivolumabului. CHECKMATE-77T, dublu-orb și controlat cu placebo, a inclus 461 de pacienți cu NSCLC rezecabil, netratat anterior. Au fost repartizați aleatoriu pentru nivolumab sau placebo în asociere cu chimioterapie pe bază de platină. Neoadjuvant au primit până la patru cicluri, la fiecare trei săptămâni, apoi, după operație, nivolumab în monoterapie sau placebo adjuvant.

Criteriul principal de eficacitate: supraviețuirea fără evenimente (EFS)

Principalul criteriu a fost supraviețuirea fără evenimente (EFS = event free survival), stabilită prin evaluare centrală independentă în orb.

Rezultatele sunt remarcabile:

• EFS mediană nu fusese încă atinsă în grupul nivolumab (95% CI: 28,9, NE), față de 18,4 luni în grupul placebo (95% CI: 13,6, 28,1).
• Diferența arată că asocierea nivolumabului cu chimioterapia pe bază de platină a întârziat recidiva și progresia tumorii cu 42% (HR 0,58 [95% CI: 0,43, 0,78]; valoarea p 0,00025).
• La o urmărire mediană de 25,4 luni, supraviețuirea fără boală a fost de 70,2% la pacienții cu nivolumab și 50% la cei care au primit numai chimioterapie.

Supraviețuirea globală (OS)

La analiza intermediară prestabilită, supraviețuirea globală (OS = overall survival) nu fusese încă testată pentru semnificație statistică, însă analiza descriptivă nu a evidențiat un efect nefavorabil al nivolumabului. Datele pe termen lung ar putea aduce clarificări suplimentare.

Siguranță și reacții adverse

Reacțiile adverse ale asocierii nivolumabului cu chimioterapia au fost compatibile cu cele din studiile anterioare. În etapa neoadjuvantă, 5,3% dintre cei care au primit nivolumab nu au mai fost eligibili pentru operație din cauza reacțiilor adverse, față de 3,5% în grupul placebo. Întârzierile intervenției au avut frecvențe similare (4,5% cu nivolumab și 3,9% cu placebo). Aceste rezultate indică posibile complicații care necesită gestionare atentă în cursul tratamentului.

Dozaj

FDA recomandă nivolumab 360 mg la fiecare trei săptămâni neoadjuvant și 480 mg la fiecare patru săptămâni adjuvant. Dacă este administrat în aceeași zi cu chimioterapia, trebuie administrat înaintea acesteia.

*

Aprobările FDA în cancerul pulmonar operabil

Odată cu această aprobare, există în total 6 aprobări FDA de tratament pentru cancerul pulmonar fără celule mici operabil. Atezolizumabul și pembrolizumabul sunt aprobate adjuvant, nivolumabul neoadjuvant, iar pembrolizumabul, durvalumabul și nivolumabul perioperator (atât neoadjuvant, cât și adjuvant).