ოპერაბელური ფილტვის კიბოსთვის ნეოადიუვანტურმა და ადიუვანტურმა ნივოლუმაბმა FDA-ს დამტკიცება მიიღო

2024 წლის 3 ოქტომბერს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) ოპერაციულად მოსაცილებელი (სიმსივნე ≥ 4 cm და/ან დადებითი ლიმფური კვანძი) ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის ნეოადიუვანტურ მკურნალობაში პლატინაზე დაფუძნებულ ორკომპონენტიან ქიმიოთერაპიასთან ერთად მოქმედ ნივთიერება ნივოლუმაბის შემცველი Opdivo (Bristol Myers Squibb Company) იმუნოთერაპია დაამტკიცა. დამტკიცება მოიცავს ოპერაციის შემდგომ ადიუვანტურ მკურნალობად მარტო ნივოლუმაბის გამოყენებასაც. ეს მკურნალობა ვრცელდება პაციენტებზე, რომლებსაც ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) ცნობილი მუტაცია ან ანაპლაზიური ლიმფომის კინაზის (ALK) გადაჯგუფება არ აქვთ.

ფილტვის კიბოს შეცვლილი ბედი იმუნოთერაპიით

ფილტვის კიბო მსოფლიოში ყოველწლიურად 2,5 მილიონი ახალი დიაგნოზით კვლავ როგორც ყველაზე გავრცელებული, ისე სიკვდილის ყველაზე ხშირი გამომწვევი კიბოა. განსაკუთრებით ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (KHDAK) ამ დაავადების დიდ უმრავლესობას შეადგენს. რეზექტაბელური, ანუ ქირურგიულად სრულად მოსაცილებელი ფილტვის კიბოსთვის როგორც ნეოადიუვანტური (ოპერაციამდე), ისე ადიუვანტური (ოპერაციის შემდეგ) მკურნალობები დაავადების განმეორების რისკის შემცირებაში კრიტიკულ როლს ასრულებს. ამ კონტექსტში FDA-ს მიერ ნივოლუმაბის დამტკიცება განსაკუთრებით ოპერაციისთვის შესაფერისი პაციენტებისთვის მეტად მნიშვნელოვანი ნაბიჯია.

FDA-ს დამტკიცება CHECKMATE-77T კვლევის საფუძველზე

FDA-ს დამტკიცება ნივოლუმაბის ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების დიდი კლინიკური კვლევის შედეგებს ეყრდნობა. ეს პლაცებოკონტროლირებული, ორმაგად ბრმა CHECKMATE-77T კვლევა მოიცავს მანამდე არანამკურნალები რეზექტაბელური KHDAK-ის მქონე 461 პაციენტს. კვლევაში პაციენტები შემთხვევითი პრინციპით ორ ჯგუფად გაანაწილეს პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიასთან ერთად ნივოლუმაბის ან პლაცებოს მისაღებად. ნეოადიუვანტურ ეტაპზე პაციენტები მკურნალობას ყოველ სამ კვირაში, ოთხ ციკლამდე იღებდნენ, შემდეგ კი ოპერაციის შემდგომ ადიუვანტურად მარტო ნივოლუმაბი ან პლაცებო ეძლეოდათ.

ეფექტიანობის მთავარი მაჩვენებელი: მოვლენის გარეშე გადარჩენა (EFS)

კვლევის ეფექტიანობის მთავარი მაჩვენებელი ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით განსაზღვრული მოვლენის გარეშე გადარჩენა (EFS= event free survival) იყო.

შედეგები საკმაოდ საყურადღებოა:

• ნივოლუმაბის ჯგუფში EFS-ის მედიანა ჯერ მიღწეული არ იყო (95% CI: 28,9, NE), პლაცებოს ჯგუფში კი 18,4 თვე განისაზღვრა (95% CI: 13,6, 28,1).
• ეს განსხვავება აჩვენებს, რომ ნივოლუმაბის პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციამ სიმსივნის განმეორება და პროგრესირება 42%-ით გადაავადა (HR 0,58 [95% CI: 0,43, 0,78]; p-მნიშვნელობა 0,00025).
• მედიანური 25,4-თვიანი დაკვირვების ბოლოს ნივოლუმაბის მიმღებებში დაავადების გარეშე გადარჩენა 70,2% იყო, მხოლოდ ქიმიოთერაპიის მიმღებებში კი 50%.

საერთო გადარჩენა (OS)

კვლევის წინასწარ განსაზღვრულ შუალედურ ანალიზში საერთო გადარჩენა (OS= overall survival) სტატისტიკურ მნიშვნელოვნებაზე ჯერ არ შემოწმებულა, თუმცა აღწერილობით ანალიზში ნივოლუმაბის სასარგებლოდ უარყოფითი ეფექტი არ გამოვლენილა. ეს გვაფიქრებინებს, რომ გრძელვადიანი გადარჩენის მონაცემები მომდევნო ეტაპებზე უფრო ნათელი ინფორმაციის მომცემი შეიძლება იყოს.

უსაფრთხოება და გვერდითი ეფექტები

ქიმიოთერაპიასთან ნივოლუმაბის კომბინაციის გვერდითი ეფექტები წინა კვლევებში დაფიქსირებულს შეესაბამება. ნეოადიუვანტური მკურნალობისას ნივოლუმაბის მიმღებთა 5,3% გვერდითი ეფექტების გამო ოპერაციისთვის შეუფერებლად მიიჩნიეს. პლაცებოს ჯგუფში ეს მაჩვენებელი 3,5% იყო. ოპერაციის გადადების სიხშირეც ორ ჯგუფში მსგავსი იყო (4,5% ნივოლუმაბის ჯგუფში, 3,9% პლაცებოს ჯგუფში). ეს გვერდითი ეფექტები მიუთითებს პოტენციურ გართულებებზე, რომელთა ფრთხილი მართვაც მკურნალობის მთელი პროცესის განმავლობაში საჭიროა.

დოზირება

FDA ნივოლუმაბის დოზად ნეოადიუვანტური მკურნალობისთვის ყოველ სამ კვირაში 360 mg-ს, ადიუვანტური მკურნალობისთვის კი ყოველ ოთხ კვირაში 480 mg-ს რეკომენდაციას უწევს. თუ ნივოლუმაბი ქიმიოთერაპიის იმავე დღეს უნდა შეიყვანონ, ის ქიმიოთერაპიამდე უნდა მიეცეს.

*

FDA-ს დამტკიცებები ოპერაბელური ფილტვის კიბოსთვის

ნივოლუმაბის ამ დამტკიცებით ოპერაბელური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსთვის FDA-ს სულ 6 განსხვავებული მკურნალობა აქვს დამტკიცებული. მათ შორის ატეზოლიზუმაბი და პემბროლიზუმაბი ადიუვანტურ, ნივოლუმაბი ნეოადიუვანტურ, პემბროლიზუმაბი, დურვალუმაბი და ნივოლუმაბი კი პერიოპერაციულ (როგორც ნეოადიუვანტურ, ისე ადიუვანტურ) მკურნალობადაა დამტკიცებული.