نیوولوماب نئوادجوانت و ادجوانت برای سرطان ریه قابل جراحی تأیید FDA را دریافت کرد
در این مقاله
در 3 اکتبر 2024، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (KHDAK) قابل برداشت با جراحی (تومور ≥ 4 cm و/یا غدد لنفاوی مثبت)، استفاده نئوادجوانت از شیمی‌درمانی دو دارویی مبتنی بر پلاتین همراه با Opdivo با ماده فعال نیوولوماب (Bristol Myers Squibb Company) را به‌عنوان ایمونوتراپی تأیید کرد. این تأیید، تجویز نیوولوماب به‌صورت تک‌دارویی به‌عنوان درمان ادجوانت پس از جراحی را نیز شامل می‌شود. این درمان برای بیمارانی کاربرد دارد که جهش شناخته‌شده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) یا بازآرایی کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) ندارند.
تغییر سرنوشت سرطان ریه با ایمونوتراپی‌ها
سرطان ریه با 2.5 میلیون تشخیص جدید سالانه در جهان، همچنان هم شایع‌ترین سرطان و هم شایع‌ترین علت مرگ ناشی از سرطان است. به‌ویژه سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (KHDAK) نوعی است که بیشتر موارد این بیماری را تشکیل می‌دهد. در سرطان‌های ریه قابل برداشت، یعنی سرطان‌هایی که می‌توان آن‌ها را با جراحی به‌طور کامل خارج کرد، درمان‌های نئوادجوانت (پیش از عمل) و ادجوانت (پس از عمل) هر دو نقشی حیاتی در کاهش خطر عود بیماری دارند. در این زمینه، تأیید نیوولوماب توسط FDA گامی بسیار مهم، به‌ویژه برای بیمارانی است که امکان مداخله جراحی برای آن‌ها وجود دارد.
تأیید FDA بر پایه مطالعه CHECKMATE-77T
تأیید FDA بر نتایج یک کارآزمایی بالینی بزرگ درباره اثربخشی و ایمنی نیوولوماب استوار است. این مطالعه دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، با نام CHECKMATE-77T، 461 بیمار مبتلا به KHDAK قابل برداشت را که قبلاً درمان نشده بودند، در بر می‌گیرد. در این مطالعه، بیماران به‌صورت تصادفی به دو گروه تقسیم شدند تا نیوولوماب یا دارونما را همراه با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کنند. در دوره نئوادجوانت، بیماران هر سه هفته یک‌بار تا چهار چرخه درمان دریافت کردند؛ سپس پس از جراحی، درمان ادجوانت با نیوولوماب تک‌دارویی یا دارونما انجام شد.
معیار اصلی اثربخشی: بقای بدون رویداد (EFS)
معیار اصلی اثربخشی مطالعه، بقای بدون رویداد (EFS= event free survival) بود که با ارزیابی مرکزی مستقل و کورشده تعیین شد.
نتایج بسیار قابل توجه بود:
- در گروه نیوولوماب هنوز به میانه EFS نرسیده بودند (95% CI: 28.9, NE)، در حالی که این میزان در گروه دارونما 18.4 ماه محاسبه شد (95% CI: 13.6, 28.1).
- این تفاوت نشان می‌دهد که ترکیب نیوولوماب با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین، عود و پیشرفت تومور را 42% به تأخیر می‌اندازد (HR 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78]؛ مقدار p برابر با 0.00025).
- در پایان میانه پیگیری 25.4 ماهه، میزان بقای بدون بیماری در بیمارانی که نیوولوماب دریافت کردند 70.2% بود، در حالی که در بیماران دریافت‌کننده فقط شیمی‌درمانی، این میزان 50% بود.
بقای کلی (OS)
اگرچه در تحلیل میانی از پیش تعیین‌شده مطالعه، بقای کلی (OS= overall survival) هنوز از نظر معناداری آماری آزموده نشده بود، در تحلیل توصیفی انجام‌شده اثر نامطلوبی در ارتباط با نیوولوماب مشاهده نشد. این موضوع نشان می‌دهد که داده‌های بقای بلندمدت می‌توانند در مراحل بعدی روشنگرتر باشند.
ایمنی و عوارض جانبی
عوارض جانبی مشاهده‌شده در ترکیب نیوولوماب و شیمی‌درمانی، با یافته‌های مطالعات قبلی سازگار بود. در دوره درمان نئوادجوانت، 5.3% از بیمارانی که نیوولوماب دریافت کردند به دلیل عوارض جانبی مناسب جراحی شناخته نشدند. این میزان در گروه دارونما 3.5% بود. همچنین از نظر تأخیر در جراحی، میزان‌های مشابهی در دو گروه گزارش شد (4.5% در گروه نیوولوماب و 3.9% در گروه دارونما). این عوارض نشان‌دهنده مشکلات بالقوه‌ای هستند که باید در طول درمان با دقت مدیریت شوند.
دوز
FDA دوز نیوولوماب را برای درمان نئوادجوانت، 360 mg هر سه هفته یک‌بار، و برای درمان ادجوانت، 480 mg هر چهار هفته یک‌بار توصیه می‌کند. اگر نیوولوماب در همان روز شیمی‌درمانی تجویز شود، باید پیش از شیمی‌درمانی داده شود.
*
تأییدیه‌های FDA در سرطان ریه قابل جراحی
با این تأیید نیوولوماب، در مجموع 6 تأیید درمانی متفاوت از FDA برای سرطان ریه غیرسلول‌کوچک قابل جراحی صادر شده است. در میان این تأییدیه‌ها، آتزولیزوماب و پمبرولیزوماب به‌عنوان درمان ادجوانت، نیوولوماب به‌عنوان درمان نئوادجوانت، و پمبرولیزوماب، دوروالوماب و نیوولوماب به‌عنوان درمان پری‌اپراتیو (هم نئوادجوانت و هم ادجوانت) تأیید شده‌اند.
| ماده فعال (نام تجاری) | کارآزمایی بالینی | تاریخ تأیید FDA | موارد کاربرد | جزئیات مطالعه | نتایج |
| آتزولیزوماب (Tecentriq) | IMpower010 | 15.10.2021 | ادجوانت ؛ تأیید برای بیماران KHDAK مرحله II-3A با PD-L1 ≥ 1%، پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین. | مطالعه تصادفی‌شده، چندمرکزی و بدون کورسازی با شرکت 1005 بیمار. | بقای بدون رویداد (EFS): در گروه آتزولیزوماب هنوز به میانه نرسیده بودند؛ در گروه کنترل 35,3 ماه بود. خطر عود سرطان 44% کاهش یافت. |
| نیوولوماب (Opdivo) | CHECKMATE-816 | 04.03.2022 | نئوادجوانت ؛ تأیید برای بیماران KHDAK قابل برداشت (تومور ≥4 cm یا غدد لنفاوی مثبت). | در این مطالعه تصادفی‌شده و بدون کورسازی، 358 بیمار وارد شدند. | EFS: میانه در گروه نیوولوماب+شیمی‌درمانی 31.6 ماه و در گروه فقط شیمی‌درمانی 20.8 ماه بود. میزان پاسخ کامل پاتولوژیک 24% (نیوولوماب+شیمی‌درمانی) در برابر 2.2% (فقط شیمی‌درمانی) بود. |
| پمبرولیزوماب (Keytruda) | KEYNOTE-091 | 27.01.2023 | ادجوانت ؛ تأیید برای بیماران KHDAK مرحله IB، II یا IIIA. | مطالعه تصادفی‌شده، سه‌سوکور و کنترل‌شده با دارونما با شرکت 1177 بیمار. | EFS: میانه در گروه پمبرولیزوماب 58,7 ماه و در گروه دارونما 34,9 ماه بود. |
| پمبرولیزوماب (Keytruda) | KEYNOTE-671 | 16.10.2023 | پری‌اپراتیو ؛ تأیید برای بیماران KHDAK قابل برداشت (تومور ≥4 cm یا غدد لنفاوی مثبت). | مطالعه تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با شرکت 797 بیمار. | بقای کلی و EFS: در گروه پمبرولیزوماب هنوز به میانه زمان‌ها نرسیده بودند؛ EFS در گروه دارونما 17 ماه بود. خطر پیشرفت سرطان، عود یا مرگ 42% کاهش یافت. |
| دوروالوماب (Imfinzi) | AEGEAN | 15.08.2024 | پری‌اپراتیو ؛ تأیید برای بیماران KHDAK قابل برداشت (تومور ≥4 cm و/یا غدد لنفاوی مثبت). | مطالعه تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با شرکت 802 بیمار. | در گروه دوروالوماب هنوز به میانه EFS نرسیده بودند؛ این زمان در گروه دارونما 25.9 ماه بود. خطر پیشرفت سرطان، عود یا مرگ 32% کاهش یافت. میزان‌های pCR برابر با 17% در برابر 4.3% بود. |
| نیوولوماب (Opdivo) | CHECKMATE-77T | 03.10.2024 | پری‌اپراتیو ؛ تأیید برای بیماران KHDAK قابل برداشت (تومور ≥4 cm و/یا غدد لنفاوی مثبت). | مطالعه تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با شرکت 461 بیمار. | در گروه دوروالوماب هنوز به میانه EFS نرسیده بودند؛ این زمان در گروه دارونما 18.4 ماه بود. خطر پیشرفت یا عود سرطان 42% کاهش یافت. در پایان میانه پیگیری 25.4 ماهه، میزان بقای بدون بیماری در گروه نیوولوماب 70.2% بود، در حالی که در بیماران دریافت‌کننده فقط شیمی‌درمانی این میزان 50% بود. |
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.