Ameliyat Edilebilir Akciğer Kanserinde Neoadjuvan-Adjuvan Nivolumab FDA Onayı Aldı

3 Ekim 2024'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ameliyatla çıkarılabilir (tümör ≥ 4 cm ve/veya lenf nodu pozitif) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastalar için neoadjuvan tedavide platin bazlı ikili kemoterapi ile birlikte nivolumab etken maddeli Opdivo (Bristol Myers Squibb Company) immünoterapisini onayladı. Onay, cerrahi sonrası adjuvan tedavi olarak tek ilaç nivolumab uygulanmasını da içeriyor. Bu tedavi, bilinen epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonu veya anaplastik lenfoma kinaz (ALK) yeniden düzenlenmesi olmayan hastalar için geçerlidir.

İmmünotearpilerle Akciğer Kanserinin Değişen Kaderi

Akciğer kanseri, dünya genelinde yıllık 2.5 milyon yeni tanı ile hem en sık görülen hem de en sık yaşam kaybına neden olan kanser olmayı sürdürüyor. Özellikle küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), bu hastalığın büyük çoğunluğunu oluşturan türdür. Rezeke edilebilir, yani cerrahi ile tamamen çıkarılabilir akciğer kanserleri için hem neoadjuvan (ameliyat öncesi) hem de adjuvan (ameliyat sonrası) tedaviler, hastalığın tekrarlama riskini azaltmada kritik rol oynamaktadır. Bu bağlamda FDA'nın nivolumabı onaylaması, özellikle cerrahi müdahale yapılabilecek hastalar için oldukça önemli bir adım teşkil ediyor.

CHECKMATE-77T Çalışması ile Gelen FDA Onayı

FDA onayı, nivolumabın etkinliği ve güvenliği üzerine yapılan büyük bir klinik çalışmanın sonuçlarına dayanıyor. Bu çalışma, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışma olan CHECKMATE-77T, daha önce tedavi edilmemiş ve rezeke edilebilir KHDAK’ye sahip 461 hastayı içermektedir. Bu çalışmada hastalar, platin bazlı kemoterapi ile birlikte nivolumab veya plasebo almak üzere rastgele iki gruba ayrılmıştır. Neoadjuvan tedavi sırasında, hastalar her üç haftada bir dört siklusa kadar tedavi almış, ardından cerrahi sonrasında tek ajan nivolumab veya plasebo ile adjuvan tedavi almışlardır.

Ana Etkinlik Ölçütü: Olaysız Sağkalım (EFS)

Çalışmanın ana etkinlik ölçütü, körlenmiş bağımsız merkez değerlendirmesi ile belirlenen olaysız sağkalım (EFS= event free survival) idi.

Sonuçlar oldukça dikkat çekici:

• Nivolumab grubunda ortanca EFS henüz ulaşılmamışken (95% CI: 28.9, NE), plasebo grubunda 18.4 ay olarak hesaplanmıştır (95% CI: 13.6, 28.1).
• Bu fark, nivolumabın platin bazlı kemoterapiyle kombinasyonunun tümör tekrarını ve ilerlemesini %42 oranında geciktirdiğini göstermektedir (HR 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78]; p-değeri 0.00025).
• Ortanca 25.4 aylık takip sonunda nivolumab alan hastaların hastalıksız sağkalım oranı %70.2 iken, sadece kemoterapi verilen hastalarda ise bu oran %50 idi.

Genel Sağkalım (OS)

Çalışmanın önceden belirlenmiş ara analizinde genel sağkalım (OS= overall survival) istatistiksel anlamlılık açısından henüz test edilmemiş olsa da, yapılan tanımlayıcı analizde nivolumab lehine olumsuz bir etki gözlenmemiştir. Bu, uzun vadeli sağkalım verilerinin ilerleyen aşamalarda daha da aydınlatıcı olabileceğini düşündürmektedir.

Güvenlik ve Yan Etkiler

Nivolumab'ın kemoterapi ile kombinasyonunda görülen yan etkiler, önceki çalışmalarda gözlemlenenlerle uyumludur. Neoadjuvan tedavi sırasında nivolumab alan hastaların %5.3’ü, yan etkiler nedeniyle cerrahiye uygun bulunmamıştır. Bu oran, plasebo grubunda %3.5 olarak gözlenmiştir. Ayrıca, cerrahi gecikmeleri açısından da iki grup arasında benzer oranlar (%4.5 nivolumab grubunda, %3.9 plasebo grubunda) rapor edilmiştir. Bu yan etkiler, tedavi süreci boyunca dikkatle yönetilmesi gereken potansiyel komplikasyonlara işaret etmektedir.

Dozaj

FDA, nivolumabın dozajını neoadjuvan tedavi için her üç haftada bir 360 mg, adjuvan tedavi için ise her dört haftada bir 480 mg olarak önermektedir. Nivolumab, kemoterapi ile aynı gün uygulanacaksa kemoterapiden önce verilmelidir.

*

Ameliyat Edilebilir Akciğer Kanserinde FDA Onayları

Nivolumabın bu onayıyla birlikte, ameliyat edilebilir küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için FDA'dan toplamda 6 farklı tedavi onayı alınmış oldu. Bu onaylar arasında atezolizumab ve pembrolizumab adjuvan tedavi olarak, nivolumab neoadjuvan tedavi olarak, pembrolizumab, durvalumab ve nivolumab ise perioperatif (hem neoadjuvan hem de adjuvan) tedavi olarak onaylanmıştır.