نفس جديد لعلاج السرطان عبر موت الخلية المبرمج (الاستماتة)

الهدف النهائي لعلاجات السرطان تحفيز آليات موت الخلايا الورمية، و الاستماتة (موت الخلية المبرمج) إحداها. لكن أنواع سرطانية كثيرة تنتج بكثرة بروتينات تمنع الاستماتة. الهروب من الاستماتة من سمات السرطان الأساسية 10. وتسمى بروتينات تثبيط الاستماتة (IAP).

Debio 1143 دواء مرشح فموي، جزيء يقلل فعالية بروتينات تثبيط الاستماتة فيحسس الخلايا الورمية للكيميائي الإشعاعي المتزامن و العلاج المناعي ويعزز فعالية العلاج. وبينت الأبحاث المفصلة أن Debio 1143 لا ينشط الاستماتة فقط، بل يزيد كذلك ما يملك خاصية مضادة للورم من اللمفاويات التائية وفعاليتها، فيقوي الاستجابة المناعية. وفي نماذج الفئران، استعمال Debio 1143 مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية (كنيفولوماب أو غيره من anti-PD-L1 من العوامل)، أحدث استخدامه معها انكماشًا كبيرًا في حجم الورم، وتبيّن بذلك أن النجاح يكون أعلى في طرق العلاج التي يُستخدم فيها أكثر من عامل علاجي معًا.

دراسة الطور-2

بعد إثبات Debio 1143 في نماذج الثدي والقولون، لتحديد فعاليته في سرطانات الرأس والعنق شملت الدراسة ضمن أعمار محددة غير المعالجين سابقًا بسرطان حرشفي للرأس والعنق. وقسموا لمجموعتين؛ إحداهما القياسي والوهمي والأخرى Debio 1143 إضافيًا، وكلتاهما بكيميائي إشعاعي عالي جرعة سيسبلاتين ضمن العلاج.

بعد متابعة 24 شهرًا من انتهاء العلاج، في مجموعة Debio 1143، ما زال البقاء دون تقدم المرض والبقاء الكلي دون إبلاغ، لاستمرار استجابة أكثر من النصف. لكن فرقًا إحصائيًا مهمًا بين المجموعتين أظهر أن Debio 1143 يزيد فعالية الكيميائي الإشعاعي القياسي المضادة للورم.

Debio 1143 المعزز للفعالية بتثبيط مانعات الاستماتة لدى مرتفعي الخطر لا يغير أيضًا فعالية سيسبلاتين العالي أو الإشعاع، وآثاره قابلة للتدبير كما وصف. بحث سريري من الطور 2مع نشر نتائجه، أعلن الباحثون الانتقال للطور 3 بهدف تحديد خيار علاجي جديد.

النتيجة

إضافة للرأس والعنق، تختبر فعالية Debio 1143 سريريًا في الرئة صغير الخلايا والهضمي والمبيض المقاوم للبلاتين والرحم و سرطان الصفاق (غشاء البطن) وعنق الرحم وغيرها من الأورام الصلبة. والنتائج المنشورة مثيرة وواعدة للغاية. وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تدعم الأبحاث وتمنحها تمويلاً أيضًا. وقد تمهد النتائج الإيجابية المستقبلية لاستعمال Debio 1143 مع مناعيات أخرى، وليس مثبطات التفتيش فقط، وتساعد تجاوز مقاومة العلاج الشائعة في الصلب.