Un nou impuls în tratamentul cancerului prin moartea celulară programată (apoptoză)

Scopul final al metodelor pe care le folosim în tratamentul cancerului este declanșarea mecanismelor de moarte a celulelor tumorale, iar apoptoza (moartea celulară programată) este unul dintre aceste mecanisme. Totuși, în multe tipuri de cancer sunt produse cantități mari de proteine care împiedică apoptoza. Evitarea apoptozei este una dintre cele 10 caracteristici fundamentale ale cancerului. Aceste proteine sunt numite proteine inhibitoare ale apoptozei (IAP).

Debio 1143 este un medicament candidat administrabil pe cale orală, o moleculă care, reducând activitatea proteinelor inhibitoare ale apoptozei , sensibilizează celulele tumorale la chimioradioterapie (chimioterapie concomitentă cu radioterapie) și la imunoterapie, contribuind astfel la creșterea eficacității tratamentului. Studiile detaliate arată că Debio 1143 nu doar activează apoptoza, ci ajută și la obținerea unui răspuns imun mai puternic, crescând activitatea limfocitelor T cu proprietăți antitumorale. Studiile pe modele de șoareci au constatat că utilizarea Debio 1143 împreună cu agenți inhibitori ai punctelor de control imunitar (precum nivolumab sau alți agenți anti-PD-L1 ) a produs reduceri considerabile ale volumului tumoral, demonstrând astfel un succes mai mare al metodelor terapeutice care folosesc mai mulți agenți în asociere.

Studiu de fază 2

Pentru a stabili eficacitatea Debio 1143, demonstrată în modele de cancer mamar și de colon, în cancerele de cap și gât, au fost incluși în cercetare pacienți dintr-un anumit interval de vârstă, diagnosticați cu cancer scuamos de cap și gât și care nu primiseră anterior tratament. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: un grup a primit tratament standard plus placebo, iar în celălalt s-a folosit suplimentar agentul Debio 1143. Ambele grupuri au primit chimioradioterapie cu doze mari de cisplatină.

La grupurile de pacienți urmărite timp de 24 de luni de la încheierea tratamentului, pentru grupul care a primit Debio 1143, datele privind supraviețuirea fără progresie (fără avansarea bolii) și supraviețuirea globală nu au fost încă raportate, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienți continuau să răspundă la tratament. Totuși, este menționată existența unei diferențe semnificative statistic între cele două grupuri și faptul că Debio 1143 crește eficacitatea antitumorală a chimioradioterapiei standard.

Debio 1143, care crește eficacitatea tratamentului prin inhibarea proteinelor ce blochează apoptoza la grupul de pacienți cu risc ridicat, nu modifică, în același timp, eficacitatea administrării cisplatinei în doze mari sau a radioterapiei, iar reacțiile adverse pe care le produce sunt descrise ca fiind gestionabile. Studiul clinic de fază 2are rezultate a căror publicare va fi urmată, potrivit cercetătorilor, de trecerea la faza 3, cu obiectivul identificării unei noi opțiuni terapeutice.

Concluzie

Pe lângă cancerul de cap și gât, eficacitatea Debio 1143 este testată în studii clinice și pentru alte tumori solide (ale organelor), precum cancerul pulmonar cu celule mici, cancerele gastrointestinale, cancerul ovarian rezistent la platină, cancerul uterin, cancerul peritoneal (al membranei abdominale) sau cancerul de col uterin. Rezultatele studiilor publicate sunt foarte interesante și promițătoare. Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) susține, de asemenea, cercetările din acest domeniu și acordă finanțări. Rezultatele pozitive viitoare ar putea deschide calea utilizării Debio 1143 nu doar împreună cu inhibitori ai punctelor de control imunitar, ci și cu alte metode de imunoterapie, ajutându-ne să prevenim rezistența la tratament, întâlnită frecvent în tumorile solide.