نفسی تازه در درمان سرطان با مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول (آپوپتوز)
در این مقاله
هدف نهایی روش‌های درمان سرطان، تحریک سازوکار مرگ سلول تومور است و آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول) یکی از آن‌هاست. اما در سرطان‌های بسیاری، پروتئین بازدارنده آپوپتوز به مقدار زیاد ساخته می‌شود. فرار از آپوپتوز از 10 ویژگی اصلی سرطاناست. این‌ها پروتئین مهارکننده آپوپتوز یا IAP نام دارند.
Debio 1143 نام رمزی نامزد دارویی خوراکی است که با کاهش فعالیت پروتئین مهارکننده آپوپتوز، تومور را به شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان و ایمنی‌درمانی حساس و اثر درمان را قوی‌تر می‌کند. بررسی دقیق نشان می‌دهد Debio 1143 نه‌تنها آپوپتوز، بلکه خاصیت ضدتوموری لنفوسیت‌های T را نیز فعال‌تر و پاسخ ایمنی را نیرومند می‌کند. در مدل موش، Debio 1143 همراه عامل مهارکننده نقطه وارسی ایمنی (نیوولوماب یا دیگر anti-PD-L1 عوامل مشابه) به‌طور هم‌زمان، کاهش بسیار چشمگیر حجم تومور ایجاد کرد. بدین ترتیب مشخص شد در روش‌هایی که چند عامل با هم مصرف می‌شوند، موفقیت درمان بالاتر است.
مطالعه فاز-2
Debio 1143 با اثربخشی در مدل پستان و کولون، برای سرطان سر و گردن در بیماران سن مشخص با سرطان سنگفرشی تازه و درمان‌نشده آزموده شد. دو گروه بودند: استاندارد و دارونما، یا استاندارد با Debio 1143؛ هر دو شیمی‌پرتودرمانی دوز بالای سیس‌پلاتین دریافت کردند.
پس از پایان درمان و پیگیری 24 ماهه، در گروه Debio 1143 هنوز بقای بدون پیشرفت و بقای کلی، چون بیش از نیمی همچنان پاسخ می‌دادند، گزارش نشده بود؛ اما تفاوت آماری معنادار دو گروه و افزایش اثر ضدتوموری استاندارد با Debio 1143 بیان شد.
Debio 1143 در پرخطرها با مهار پروتئین مانع آپوپتوز اثر را بیشتر می‌کند، اما اثربخشی تجویز سیس‌پلاتین پُردوز یا پرتو را تغییر نمی‌دهد و عوارضش قابل مدیریت توصیف شده‌اند. کارآزمایی بالینی فاز 2پس از انتشار نتایج، پژوهشگران ورود به فاز 3 و هدف تعیین گزینه درمانی تازه را اعلام کردند.
نتیجه
افزون بر سر و گردن، Debio 1143 در ریه سلول کوچک، گوارش، تخمدان مقاوم به پلاتین، رحم، سرطان صفاق (پرده شکم) یا دهانه رحم و دیگر تومورهای توپر نیز در کارآزمایی بررسی می‌شود. نتایج بسیار هیجان‌انگیز و امیدبخش‌اند. سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) نیز پژوهش‌ها را حمایت و کمک مالی می‌دهد. پاسخ مثبت آینده شاید راه مصرف Debio 1143 نه‌فقط با مهارکننده نقطه وارسی، بلکه دیگر ایمنی‌درمانی‌ها را باز و به جلوگیری مقاومت شایع توپر کمک کند.
منابع
Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study.
Lancet Oncol. 1–15 (2020)
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.