Новое дыхание лечения рака через апоптоз — программируемую клеточную смерть

Конечная цель лечения рака — запуск смерти опухолевых клеток, и апоптоз, программируемая клеточная смерть, один из механизмов. Но многие раки производят много белков, препятствующих апоптозу. Уклонение от него — одна из 10 основных черт рака. Эти белки называют ингибиторами апоптоза IAP.

Debio 1143 — кандидатный пероральный препарат, уменьшающий активность подавляющих апоптоз белков и делающий клетки чувствительными к химиолучевой терапии и иммунотерапии , усиливая лечение. Подробные исследования показывают: Debio 1143 не только активирует апоптоз, но и противоопухолевые T-лимфоциты также повышает активность, помогая более сильному иммунному ответу, как показывают данные. В исследованиях на моделях мышей Debio 1143 с ингибиторами иммунных контрольных точек , ниволумабом или другими anti-PD-L1 средствами, значительно уменьшал опухоль; совместное применение нескольких агентов повышало успех.

Исследование фазы-2

Эффективный в моделях молочной железы и ободочной кишки Debio 1143 для оценки при раке головы и шеи изучали у ранее не леченных пациентов определенного возраста с плоскоклеточным раком. Две группы: стандарт плюс плацебо либо дополнительно Debio 1143; обе получали высокодозный цисплатин в химиолучевой схеме.

Наблюдение 24 месяца от завершения лечения: для группы Debio 1143 пока выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость не сообщены, потому что более половины все еще отвечают, но между группами значимое различие: Debio 1143 усиливает противоопухолевую эффективность стандартной химиолучевой терапии.

У высокого риска Debio 1143, подавляя белки против апоптоза, повышает эффективность, но не меняет эффективность высокодозного цисплатина или облучения; побочные эффекты описаны как управляемые. Клиническое исследование фазы 2после публикации результатов исследователи планируют фазу 3 для нового варианта лечения.

Заключение

Помимо головы и шеи Debio 1143 испытывается при мелкоклеточном легком, желудочно-кишечных раках, платинорезистентном яичнике, матке, раке брюшины и шейке матки и других солидных опухолях. Опубликованные результаты очень воодушевляют. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) поддерживает исследования и дает гранты. Положительные ответы могут открыть путь Debio 1143 не только с ингибиторами контрольных точек, но и с другими иммунотерапиями, помогая преодолеть частую устойчивость солидных опухолей.