سرطان الرئة صغير الخلايا – نظام كاربوبلاتين وإيتوبوسيد وأتيزوليزوماب

سرطان الرئة صغير الخلايا ونظام كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب

منذ أن حصل العلاج المناعي المسمى Tecentriq، ومادته الفعالة أتيزوليزوماب، على موافقة FDA عام 2019، أصبح مزيج كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب بوصفه مزيجًا علاجيًا، لمرض المرحلة المنتشرة من سرطان الرئة صغير الخلايا (YE-KHAK) في هذا السياق، العلاج المعياري للخط الأول من حيث مكانته العلاجية.

سرطان الرئة صغير الخلايا، بسبب نموه السريع وميله المبكر إلى إحداث نقائل رغم ارتفاع معدلات الاستجابة للعلاج فيه، يحمل خطرًا مرتفعًا جدًا لنكس المرض، أي تكراره. ولذلك يقدم الجمع بين عاملي العلاج الكيميائي التقليديين كاربوبلاتين وإيتوبوسيد, والعلاج المناعي مقاربة علاجية أكثر فاعلية تستهدف لدى المرضى كلًا من خفض العبء الورمي و تعزيز استهداف الجهاز المناعي للسرطان بوصفهما غايتين للعلاج.

أظهرت الدراسات السريرية أن هذا المزيج العلاجي يطيل البقاء الإجمالي بدرجة ذات دلالة ويؤخر تقدم المرض.

سيتناول هذا المقال كيفية عمل علاج كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب وبروتوكولات إعطائه وآثاره الجانبية والنقاط الواجب مراعاتها في تدبير المريض بالشرح.

كيف يعمل كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب (Tecentriq®)؟

كاربوبلاتين و إيتوبوسيد, دواءان صُمما لإبطاء نمو الخلايا السرطانية وقتلها، وينتميان إلى العلاج الكيميائي من حيث نوع الأدوية.

أما أتيزوليزوماب فدواء طُور لزيادة قدرة جهازك المناعي على استهداف الخلايا السرطانية وقتلها بصورة نوعية، وهو دواء للعلاج المناعي من حيث تصنيفه. وتستطيع بعض الخلايا السرطانية الإفلات من خلايا مناعية خاصة تحارب السرطان تُعرف بالخلايا التائية. ومن طرق ذلك إفراز بروتين يُسمى ربيطة الموت الخلوي المبرمج-1 (PD-L1) من حيث تسميته. ويمنع PD-L1 تعرف الجهاز المناعي على السرطان عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا التائية.

يرتبط أتيزوليزوماب بـPD-L1 ويثبطه، فيتيح بقاء الخلايا التائية نشطة. وبذلك تستطيع الخلايا المناعية التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها.

أمور ينبغي الانتباه إليها:

• مرض مناعة ذاتية نشط أو معروف أو مشتبه به
• علاج طويل الأمد مثبط للمناعة أو استخدام كورتيكوستيرويدات جهازية، في الحالات التي تتطلب أكثر من 10 mg من البريدنيزون يوميًا أو ما يعادله

معايير الأهلية:

ينبغي للمرضى استيفاء الشروط التالية:

• وجود سرطان رئة صغير الخلايا في المرحلة المنتشرة (YE-KHAK) لم يُعالج سابقًا
• أن تكون درجة الأداء ECOG بين 0 و2
• امتلاك وظائف كافية لنخاع العظم والكبد والكلى
• إمكانية الوصول إلى مركز علاجي لديه الخبرة في تدبير التفاعلات الضارة المرتبطة بالمناعة الناتجة عن أتيزوليزوماب.

أهداف العلاج:

يُعطى كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب لتقليص الأورام وتخفيف أعراض سرطان الرئة ومساعدة المرضى على العيش مدة أطول، لكنه لا يُستخدم عادةً بقصد تحقيق الشفاء الكامل.

الاختبارات:

• في البداية: تعداد دم كامل وصفيحات وكرياتينين وكالسيوم وفوسفاتاز قلوي وALT وبيليروبين كلي وLDH وصوديوم وبوتاسيوم وTSH
• قبل كل دورة: تعداد دم كامل وكرياتينين وفوسفاتاز قلوي وALT وبيليروبين كلي وLDH وصوديوم وبوتاسيوم وTSH
• عندما يُرى ذلك ضروريًا سريريًا: صورة صدر شعاعية وتخطيط قلب وكورتيزول المصل الصباحي وليباز وغلوكوز وكالسيوم وhCG في المصل أو البول، وهو ضروري للنساء في سن الإنجاب عند الاشتباه بالحمل، وT3 الحر وT4 الحر ومستويات ACTH في المصل وتستوستيرون وإستراديول وFSH وLH وتخطيط قلب

الأدوية السابقة للعلاج، أي التمهيد الدوائي:

• كاربوبلاتين: يُستخدم بروتوكول مضاد للقيء مخصص للعلاج الكيميائي الشديد التسبب بالغثيان.
• إيتوبوسيد للمرضى الذين لديهم سوابق فرط حساسية تجاهه: يُعطى هيدروكورتيزون وديفينهيدرامين.
• أتيزوليزوماب إذا حدث تفاعل سابق تجاه تسريبه: يُعطى 50 mg من الديفينهيدرامين فمويًا مع الأسيتامينوفين.

التحريض (4 دورات):

مرة كل 3 أسابيع:

• اليوم 1: تسريب كاربوبلاتين داخل الوريد (IV) على مدى 30 دقيقة، بجرعة AUC 5
• الأيام 1. و2. و3.: تسريب إيتوبوسيد IV على مدى 60 دقيقة، بجرعة إيتوبوسيد 100 mg /m2
• اليوم 1: تسريب أتيزوليزوماب IV على مدى 60 دقيقة، بجرعة 1200 mg
• إذا جرى تحمله، يمكن إعطاء التسريبات التالية خلال 30 دقيقة.

العلاج الصياني:

• يُعطى تسريب أتيزوليزوماب IV على مدى 30 إلى 60 دقيقة:
• مرة كل أسبوعين أو ثلاثة أو أربعة أسابيع.

إجمالي مدة التسريب التقديرية لهذا العلاج:

• الدورات 1. - 4. في اليوم 1.: قد تستغرق حتى 3 ساعات.
• الدورات 1. - 4. في اليومين 2. و3.: قد تستغرق حتى 2 ساعة.
• في العلاج الصياني، عند إعطاء أتيزوليزوماب وحده: قد يستغرق حتى 1 ساعة.

تستند مدد التسريب إلى الدراسات السريرية، لكنها قد تختلف بحسب تفضيل الطبيب أو قدرة المريض على التحمل. وقد تطيل الأدوية التمهيدية والسوائل الوريدية (IV)، مثل الإماهة، المدة الإجمالية.

يُعطى علاج كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب عادةً في مراكز العلاج الخارجي، ويمكن للمرضى العودة إلى منازلهم بعد الإجراء.

دورة العلاج:

يُكرر كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب مرة كل 3 أسابيع، أي 21 يومًا. ويُسمى ذلك 1 دورة.

يمكن تكرار هذه الدورة بحد أقصى 4 مرات، ثم يُعطى أتيزوليزوماب وحده، ويستمر هذا العلاج إلى أن يفقد الدواء تأثيره أو تظهر آثار جانبية غير محتملة.

تعتمد مدة العلاج على استجابة المريض وقدرته على التحمل وعدد الدورات الموصوفة.

الآثار الجانبية

في الأنظمة متعددة الأدوية، لكل دواء آثاره الجانبية الخاصة. وعند إعطاء هذه الأدوية معًا، تقدم الآثار الجانبية المرتبطة بالأدوية والمبلغ عنها في الدراسات السريرية أفضل تقدير لما ينبغي توقعه.

بحسب الدراسات السريرية، فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في العلاج المركب كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب بجميع درجاتها هي التالية:

فيما يلي يمكن رؤية رسم بياني بالأعمدة يبين في علاج كاربوبلاتين + إيتوبوسيد + أتيزوليزوماب الآثار الجانبية الخطيرة (Grade 3-4) كما هو موضح في الرسم بالأعمدة:

أمور ينبغي الانتباه إليها

• قد لا يعاني كل مريض الأثر الجانبي نفسه بالطريقة نفسها. فقد تكون الآثار الجانبية خفيفة لدى بعض الأشخاص وشديدة لدى آخرين.
• قد تتغير الآثار الجانبية مع الوقت. فبعضها قد يكون أوضح في البداية، بينما يظهر بعضها الآخر أو يخف خلال العلاج.
• قد تؤدي الآثار الجانبية إلى تأجيل العلاج أو خفض الجرعة أو تغيير الدواء.
• يمكن علاج بعض الآثار الجانبية أو منعها بأدوية وقائية. ويُسمى هذا العلاج الوقائي «الوقاية الدوائية».

ماذا سيحدث عندما أتلقى أدويتي؟

• يُجرى اختبار دم قبل بدء العلاج.
• في كل دورة، يُجرى اختبار دم في اليوم الأول منها أو قبله.
• قد تُعدل الجرعات ومدة العلاج بحسب قيم الدم و/أو الآثار الجانبية الأخرى.
• مرة كل 3 أسابيع، وقبل كل دورة، يفحصك طبيب أو ممرض ممارس.
• ستستغرق جلسة علاجك الأولى وقتًا أطول من غيرها، لأن الممرض سيشرح لك الآثار الجانبية المحتملة لخطة علاجك وكيفية التعامل معها.
• قد يكون من الجيد إحضار مرافق معك إلى موعدك الأول.
• ستُعطى أدوية بوصفة طبية للوقاية من الغثيان، وينبغي أن تحصل على هذه الأدوية من صيدليتك.
• يرجى إحضار هذه الأدوية معك في كل مرة تأتي فيها للعلاج.
• سيخبرك الممرض متى ينبغي تناول الأدوية المضادة للغثيان.
• ستحتاج أيضًا إلى استخدام أدوية الغثيان في المنزل بعد العلاج.
• الوقاية من الغثيان أسهل من علاجه بعد أن يبدأ، ولذلك استخدم الأدوية وفق تعليمات طبيبك.

تدبير الآثار الجانبية

1- التفاعلات التحسسية

قد يسبب أتيزوليزوماب وكاربوبلاتين وإيتوبوسيد تفاعلات تحسسية في حالات نادرة.

قد تشمل علامات التفاعل التحسسي:

• احمرار الوجه
• الدوخة
• طفح وحكة
• حمى وقشعريرة
• تورم
• شعور بعدم الراحة في الصدر
• دوخة أو شعور بقرب الإغماء
• صعوبة التنفس

قد تظهر علامات التفاعل التحسسي فورًا أو خلال يوم بعد العلاج، وقد تتطور عند الجرعة الأولى أو بعد جرعات كثيرة.

إذا ظهرت هذه العلامات أثناء العلاج، فأبلغ الممرض فورًا.

إذا عانيت هذه العلامات بعد مغادرة العيادة، فتواصل مع طبيب الأورام فورًا.

ملاحظة: قد يسبب إيتوبوسيد إحساسًا بالحرقة إذا تسرب تحت الجلد.

إذا شعرت بألم أو حرقة أو لسع أو أي تغير أثناء إعطاء الدواء، فأبلغ الممرض فورًا.

2- انخفاض خلايا الدم البيضاء، أي قلة الكريات البيضاء أو العدلات

• قد تنخفض خلايا الدم البيضاء لديك بعد العلاج. وعادةً تعود إلى مستواها الطبيعي بعد آخر علاج.
• تحمي خلايا الدم البيضاء جسمك من العدوى. ويزيد انخفاض عددها خطر إصابتك بالعدوى.

للوقاية من العدوى:

• قد يصف طبيب الأورام، للوقاية من انخفاض خلايا الدم البيضاء، محاقن جاهزة للاستعمال تحتوي على المادة الفعالة فيلغراستيم بوصفة طبية.
• اغسل يديك كثيرًا، واحرص بالتأكيد على غسلهما بعد استعمال المرحاض.
• ابتعد عن الزحام وعن الأشخاص المرضى.
• إذا عانيت علامات عدوى مثل الحمى، أعلى من 38°C أو 100°F، أو القشعريرة أو السعال أو الحرقة أثناء التبول، فراجع الطوارئ فورًا.

3- انخفاض الصفيحات، أي زيادة خطر النزيف

• قد تنخفض الصفيحات لديك بعد العلاج، لكنها عادةً تعود إلى الطبيعي بعد آخر علاج.
• تتيح الصفيحات تخثر الدم. وقد يؤدي انخفاض مستواها إلى سهولة التكدم والنزيف.

للوقاية من مشكلات النزيف:

• احرص على ألا تصدم نفسك أو تجرحها أو تحرقها.
• تمخط برفق عند تنظيف أنفك، ولا تعبث بداخله.
• تجنب الإمساك.
• نظف أسنانك برفق بفرشاة أسنان ناعمة، لأن لثتك قد تنزف بسهولة.
• قد تزيد بعض الأدوية، مثل الأسبرين (ASA) والإيبوبروفين، خطر النزيف لديك.
• لا توقف فجأة الأدوية التي وصفها طبيبك.

4- الغثيان والقيء

• قد يحدث غثيان وقيء بعد العلاج، وقد يستمران بعض الوقت.
• إذا لم يمكن التحكم في القيء، فقد يحدث فقدان سوائل، أي جفاف، بسرعة.

للوقاية من الغثيان وتدبيره:

• استخدم أدوية الغثيان التي أعطاك إياها الطبيب بانتظام قبل العلاج وبعده.
• تناول الكثير من السوائل.
• تناول الطعام والشراب في وجبات صغيرة ومتكررة.
• اطلع على التوصيات المتعلقة بتدبير الغثيان.
• إذا استمر الغثيان أو القيء، فأبلغ فريقك الصحي.

5- تقرحات الفم وحساسية الفم

• قد تتشكل تقرحات في الفم بعد العلاج ببضعة أيام.
• قد تزيد تقرحات اللسان أو داخل الفم أو الحلق ونزيف اللثة خطر العدوى.

للوقاية من تقرحات الفم وتدبيرها:

• نظف أسنانك بفرشاة ناعمة بعد الطعام وقبل النوم.
• إذا كانت لثتك تنزف، فاستخدم شاشًا بدل فرشاة الأسنان.
• يمكنك استخدام هذه المضمضة لنظافة الفم: أضف إلى 1 كوب ماء فاتر ¼ ملعقة صغيرة من بيكربونات الصوديوم و¼ ملعقة صغيرة من الملح. وتمضمض عدة مرات يوميًا.
• التوصيات بأطعمة تفيد تقرحات الفم جربها.

6- التعب وفقدان الطاقة

• قد تشعر بالتعب والوهن خلال العلاج.
• إذا كنت متعبًا جدًا، فلا تقد السيارة ولا تشغل آلات ثقيلة.

7- ألم أو حساسية على مسار الوريد

• قد يحدث ألم أو حساسية في منطقة إدخال الإبرة.
• لتخفيف الانزعاج: ضع كمادة باردة أو اغمر المنطقة بماء بارد، واتركها 15-20 دقيقة عدة مرات في اليوم.

8- فقدان الشهية وفقدان الوزن

• قد يحدث فقدان للشهية والوزن بعد العلاج، وقد يستمر ذلك بعد انتهاء العلاج أيضًا.
• احرص على مقابلة اختصاصي التغذية.
• زن نفسك أسبوعيًا.
• إذا كانت لديك صعوبة في الأكل، فراجع طبيبك بالتأكيد.

9- تغيرات التذوق

• حافظ على نظافة فمك
• نظف أسنانك ولسانك كثيرًا.
• استخدم فرشاة أسنان ذات شعيرات ناعمة.
• جرب أطعمة ونكهات ومشروبات مختلفة.
• احتفظ بقائمة بالأطعمة التي تناسبك.
• ركز على الأطعمة التي تستسيغها في الوقت الحالي، حتى لو اضطررت لتناول الأطعمة نفسها مدة من الزمن.
• تناول الكثير من السوائل أثناء الطعام، فقد يساعد ذلك على تحسين حاسة التذوق لديك.
• قد يؤدي عدم تناول سوائل كافية إلى جفاف الفم، مما قد يزيد تغيرات التذوق سوءًا.
• تناول وجبات صغيرة ووجبات خفيفة خلال اليوم.
• يساعد تكرار تناول الطعام جسمك على الحصول على مغذيات كافية.
• يمكنك مص حلوى صلبة أو حلوى نعناع بلا سكر، أو مضغ علكة خالية من السكر.

قد يساعد ذلك على إزالة الطعم السيئ في الفم بين الوجبات.

10- تساقط الشعر

• يشيع تساقط الشعر بسبب علاج إيتوبوسيد، وقد يبدأ بعد بدء العلاج ببضعة أيام أو أسابيع.
• قد يخف شعرك أو يتساقط بالكامل.
• قد تكون فروة رأسك حساسة.
• قد يحدث تساقط لشعر الوجه والجسم أيضًا.
• ينمو الشعر مجددًا بعد إكمال العلاج، وأحيانًا أثناء العلاج.
• قد يتغير لون الشعر وملمسه.

توصيات لتساقط الشعر:

• ضع زيتًا معدنيًا على فروة رأسك لتقليل الحكة.
• إذا تساقطت رموشك وحاجباك، فاستخدم قبعة عريضة الحافة ونظارات لحماية عينيك من الغبار والأوساخ.
• استخدم إكسسوارات مثل الشعر المستعار والأوشحة.

الحالات التي تستلزم مراجعة طبية طارئة

يُوصى بمراجعة الطوارئ إذا تطورت الحالات التالية.

قد تعاني نادرًا علامات التفاعل التحسسي التالية

• دوخة
• تسارع ضربات القلب
• تورم الوجه
• صعوبة التنفس

تغير عادات التبرز أو الإسهال

• براز أسود شبيه بالقطران
• دم أو مخاط في البراز
• ألم البطن

أعراض متعلقة بالعين

• تغيرات الرؤية
• ألم العين أو احمرارها

علامات العدوى

• حمى أعلى من 37.5°C
• قشعريرة
• ألم شديد في الحلق
• سعال مع بلغم كثيف أو أخضر
• بول عكر أو كريه الرائحة
• جروح مؤلمة أو حساسة أو متورمة أو محمرة

علامات النزيف

• براز أسود أو شبيه بالقطران
• دم في البول
• نقاط حمراء صغيرة على الجلد
• كدمات واسعة

علامات مشكلات القلب أو الرئة

• ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة
• ألم الصدر أو الشعور بضغط فيه
• ضيق النفس أو صعوبة التنفس
• تورم القدمين أو أسفل الساقين
• إغماء

علامات مشكلات الكبد

• اصفرار العينين أو الجلد
• براز أبيض أو بلون الطين

علامات مشكلات الكلى

• ألم أسفل الظهر أو الخاصرة
• دم في البول
• تورم القدمين أو أسفل الساقين
• تغير كمية البول أو لونه

علامات مشكلات سكر الدم

• عطش شديد
• كثرة التبول

عند ظهور علامات كهذه يجب عليك مراجعة الطوارئ بالتأكيد!