Cancer pulmonar cu celule mici: schema carboplatină, etoposid și atezolizumab

Cancerul pulmonar cu celule mici și schema carboplatină + etoposid + atezolizumab

De la aprobarea FDA, în 2019, a imunoterapiei Tecentriq, cu atezolizumab, combinația carboplatină + etoposid + atezolizumab a devenit în stadiul extins al cancerului pulmonar cu celule mici , ES-SCLC , tratamentul standard de primă linie .

Deși cancerul pulmonar cu celule mici răspunde frecvent la tratament, creșterea rapidă și tendința precoce de metastazare face ca, în ciuda ratelor ridicate de răspuns la tratament, riscul de revenire a bolii, recidivă, să fie considerabil. Prin urmare, agenții chimioterapici tradiționali carboplatină și etoposid se asociază cu imunoterapia pentru a reduce încărcătura tumorală și a întări țintirea cancerului de către sistemul imunitar , oferind o abordare mai eficientă.

Studiile clinice au arătat că această combinație  prelungește semnificativ supraviețuirea generală și întârzie progresia bolii.

Articolul prezintă  modul de acțiune, protocoalele de administrare, reacțiile adverse și aspectele importante ale îngrijirii pacientului pentru carboplatină + etoposid + atezolizumab .

Cum funcționează carboplatină + etoposid + atezolizumab, Tecentriq®?

Carboplatina și etoposidul sunt concepute să încetinească creșterea celulelor canceroase și să le distrugă; sunt medicamente de chimioterapie .

Atezolizumab este dezvoltat pentru a crește capacitatea sistemului imunitar de a ținti și a distruge specific celulele canceroase. Este un medicament de imunoterapie . Unele celule tumorale pot scăpa de celulele T, apărători specializați împotriva cancerului. O modalitate este secreția proteinei ligandul 1 al morții celulare programate, PD-L1 . PD-L1 împiedică activarea celulelor T și recunoașterea cancerului de către imunitate.

Atezolizumab se leagă de PD-L1 și îl blochează, menținând celulele T active. Acestea pot astfel recunoaște și distruge celulele canceroase.

Aspecte care necesită atenție:

• Boală autoimună activă, cunoscută sau suspectată
• Tratament imunosupresor îndelungat sau corticosteroizi sistemici, în situații ce necesită peste 10 mg de prednison ori echivalent zilnic

Criterii de eligibilitate:

Pacienții trebuie să îndeplinească următoarele condiții:

• Cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins, netratat anterior, ES-SCLC;
• Scor de performanță ECOG între 0 și 2;
• Funcție adecvată a măduvei osoase, ficatului și rinichilor;
• Acces la un centru cu experiență în gestionarea reacțiilor adverse imune ale atezolizumabului.

Obiective:

Combinația se administrează pentru micșorarea tumorilor, reducerea simptomelor pulmonare și prelungirea vieții, dar de obicei nu cu intenția de vindecare completă.

Teste:

• La început: hemoleucogramă completă, trombocite, creatinină, calciu, fosfatază alcalină, ALT, bilirubină totală, LDH, sodiu, potasiu, TSH
• Înaintea fiecărui ciclu: hemoleucogramă completă, creatinină, fosfatază alcalină, ALT, bilirubină totală, LDH, sodiu, potasiu, TSH
• Când este necesar clinic: radiografie pulmonară, EKG, cortizol seric matinal, lipază, glucoză, calciu, hCG seric sau urinar, necesar femeilor de vârstă fertilă la suspiciune de sarcină, T3 liber, T4 liber, ACTH seric, testosteron, estradiol, FSH, LH, EKG

Medicamente înaintea tratamentului, premedicație:

• Carboplatină: se folosește un protocol antiemetic pentru chimioterapia intens emetogenă.
• Etoposid : la pacienții cu istoric de hipersensibilitate se administrează hidrocortizon și difenhidramină.
• Atezolizumab : dacă a existat o reacție anterioară la perfuzie, se dau 50 mg de difenhidramină oral și acetaminofen.

Inducție, 4 cicluri:

La fiecare 3 săptămâni:

• Ziua 1: carboplatină intravenos, IV, timp de 30 de minute, AUC 5
• Zilele 1, 2 și 3: etoposid IV timp de 60 de minute, 100 mg /m2
• Ziua 1: atezolizumab IV timp de 60 de minute, 1200 mg
• Dacă este tolerat, perfuziile următoare se pot administra în 30 de minute.

Întreținere:

• Atezolizumab se administrează IV în 30 până la 60 de minute:
• La două, trei sau patru săptămâni.

Durata totală estimată a perfuziilor:

• În ziua 1 a ciclurilor 1 - 4: până la 3 ore.
• În zilele 2 și 3 ale ciclurilor 1 - 4: până la 2 ore.
• La întreținere, numai atezolizumab: până la 1 oră.

Duratele provin din studiile clinice, dar pot varia după alegerea medicului și toleranță. Premedicația și lichidele intravenoase, IV, precum hidratarea, pot prelungi timpul total.

Tratamentul se administrează de obicei ambulatoriu, iar pacienții pot merge acasă după procedură.

Ciclul de tratament:

Combinația se repetă la fiecare 3 săptămâni, 21 de zile, interval numit 1 ciclu.

Se poate repeta de cel mult 4 ori, apoi se administrează numai atezolizumab, până când nu mai este eficient sau apar reacții adverse intolerabile.

Durata depinde de răspuns, toleranță și numărul de cicluri prescrise.

Reacții adverse

Fiecare medicament dintr-o schemă multiplă are reacții specifice. Pentru utilizarea împreună, reacțiile asociate medicamentelor raportate în studii oferă cea mai bună estimare a efectelor așteptate.

Potrivit studiilor clinice, cele mai frecvente reacții adverse la carboplatină + etoposid + atezolizumab , de toate gradele, sunt:

Mai jos poate fi consultat graficul cu bare al tratamentului carboplatină + etoposid + atezolizumab, cu reacțiilor grave, de grad 3-4 pentru această combinație.

Aspecte importante

• Nu toți pacienții au aceleași reacții în același mod. La unii pot fi ușoare, la alții severe.
• Reacțiile se pot schimba în timp: unele sunt mai evidente la început, iar altele apar sau se reduc pe parcurs.
• Pot duce la amânarea tratamentului, reducerea dozei sau schimbarea medicamentului.
• Unele se tratează sau pot fi prevenite medicamentos. Tratamentul preventiv se numește profilaxie.

Ce se întâmplă când primesc medicamentele?

• Se fac analize de sânge înainte de începere.
• La fiecare ciclu, analizele se fac în prima zi sau înaintea acesteia.
• Doza și durata pot fi schimbate după valorile sanguine și/sau alte reacții adverse.
• La fiecare 3 săptămâni, înaintea ciclului, sunteți examinat de medic sau de un asistent medical cu atribuții clinice.
• Prima ședință durează mai mult decât celelalte, deoarece asistenta explică posibilele reacții adverse și cum puteți face față acestora.
• Poate fi util să veniți însoțit la prima programare.
• Veți primi medicamente prescrise pentru prevenirea greței, pe care trebuie să le procurați de la farmacie.
• Aduceți-le la fiecare ședință.
• Asistenta vă va spune când să luați antiemeticele.
• Va trebui să le folosiți și acasă după tratament.
• Greața se previne mai ușor decât se tratează după debut, deci urmați instrucțiunile medicului.

Gestionarea reacțiilor adverse

1- Reacții alergice

Atezolizumab, carboplatina și etoposidul pot provoca rar reacții alergice.

Semnele pot include:

• Înroșirea feței
• Amețeală
• Erupție, mâncărime
• Febră, frisoane
• Umflare
• Disconfort toracic
• Amețeală sau senzație de leșin
• Dificultăți la respirație

Pot apărea imediat sau în ziua de după tratament, la prima doză ori după multe doze.

Anunțați imediat asistenta dacă apar în timpul tratamentului.

Dacă apar după plecarea din clinică, contactați imediat oncologul.

Notă: Etoposidul poate produce arsură dacă se scurge sub piele.

Anunțați imediat asistenta dacă simțiți durere, arsură, înțepătură sau orice modificare în timpul administrării.

2- Scăderea globulelor albe, leucopenie/neutropenie

• Globulele albe pot scădea după tratament. De obicei revin la normal după ultima administrare.
• Ele protejează de infecții. Un număr mic crește riscul infecțios.

Pentru prevenirea infecțiilor:

• Oncologul poate prescrie seringi preumplute cu filgrastim pentru prevenirea scăderii globulelor albe.
• Spălați frecvent mâinile și obligatoriu după toaletă.
• Evitați aglomerația și persoanele bolnave.
• Mergeți imediat la urgență pentru semne de infecție: febră peste 38°C sau 100°F, frisoane, tuse ori usturime la urinare.

3- Scăderea trombocitelor, risc crescut de sângerare

• Trombocitele pot scădea după tratament, dar de obicei se normalizează după ultima administrare.
• Ele asigură coagularea. Nivelul mic poate produce vânătăi și sângerare ușoară.

Pentru prevenirea sângerărilor:

• Evitați loviturile, tăieturile și arsurile.
• Suflați nasul ușor, fără să introduceți degetele în el.
• Preveniți constipația.
• Periați delicat cu o periuță moale, deoarece gingiile pot sângera ușor.
• Aspirina, ASA, și ibuprofenul pot crește riscul de sângerare.
• Nu opriți brusc medicamentele prescrise.

4- Greață și vărsături

• Pot apărea după tratament și pot continua o vreme.
• Vărsăturile necontrolate pot produce deshidratare rapidă.

Pentru prevenire și gestionare:

• Folosiți regulat antiemeticele prescrise înainte și după tratament.
• Consumați suficiente lichide.
• Mâncați și beți puțin și des.
• Consultați recomandările pentru gestionarea greței.
• Anunțați echipa dacă greața sau vărsăturile continuă.

5- Leziuni și sensibilitate în gură

• Leziunile bucale pot apărea la câteva zile după tratament.
• Rănile limbii, gurii sau gâtului și gingiile sângerânde cresc riscul de infecție.

Pentru prevenire și gestionare:

• Periați dinții cu o periuță moale după mese și înainte de culcare.
• Dacă gingiile sângerează, folosiți tifon în locul periuței.
• Pentru igiena gurii puteți folosi această soluție: la 1 pahar de apă călduță adăugați ¼ linguriță de bicarbonat și ¼ linguriță de sare. Clătiți de câteva ori pe zi.
• Încercați recomandările alimentare pentru leziunile bucale .

6- Oboseală și pierderea energiei

• Puteți simți oboseală și slăbiciune pe parcurs.
• Dacă sunteți foarte obosit, nu conduceți și nu folosiți utilaje grele.

7- Durere sau sensibilitate de-a lungul venei

• Pot apărea durere sau sensibilitate la locul acului.
• Pentru ameliorare: aplicați o compresă rece sau țineți zona în apă rece 15-20 de minute, de câteva ori pe zi.

8- Pierderea apetitului și a greutății

• Acestea pot apărea după tratament și pot continua și după terminarea lui.
• Discutați obligatoriu cu dieteticianul.
• Cântăriți-vă săptămânal.
• Dacă aveți dificultăți la alimentare, consultați neapărat medicul.

9- Modificări ale gustului

• Păstrați gura curată
• Periați frecvent dinții și limba.
• Folosiți o periuță cu peri moi.
• Încercați alimente, gusturi și băuturi diferite.
• Păstrați o listă a alimentelor care vă fac bine.
• Alegeți ce vă place în acel moment, chiar dacă pentru o vreme trebuie să mâncați aceleași lucruri.
• Beți suficiente lichide la masă; acest lucru poate îmbunătăți gustul.
• Lichidele insuficiente pot usca gura și agrava modificările gustului.
• Luați mese mici și gustări pe parcursul zilei.
• Mâncatul frecvent ajută la un aport nutritiv suficient.
• Puteți suge bomboane tari fără zahăr, mentolate, sau mesteca gumă fără zahăr.

Poate ajuta la înlăturarea gustului neplăcut între mese.

10- Căderea părului

• Este frecventă cu etoposid și poate începe la câteva zile sau săptămâni după debutul tratamentului.
• Părul se poate rări sau poate cădea complet.
• Scalpul poate fi sensibil.
• Poate cădea și părul feței și corpului.
• Părul crește din nou după tratament și uneori chiar în timpul lui.
• Culoarea și textura se pot schimba.

Recomandări pentru căderea părului:

• Aplicați ulei mineral pe scalp pentru reducerea mâncărimii.
• Dacă pierdeți genele și sprâncenele, folosiți pălărie cu bor larg și ochelari pentru protecție împotriva prafului și murdăriei.
• Folosiți peruci, eșarfe și alte accesorii.

Situații care necesită adresare urgentă

Se recomandă să mergeți la urgență dacă apar:

Rareori, următoarele semne de reacție alergică

• Amețeală
• Puls rapid
• Umflarea feței
• Dificultăți de respirație

Schimbarea tranzitului sau diaree

• Scaun negru, ca păcura
• Sânge sau mucus în scaun
• Durere abdominală

Manifestări oculare

• Modificări ale vederii
• Durere sau roșeață oculară

Semne de infecție

• Febră peste 37,5°C
• Frisoane
• Durere puternică în gât
• Tuse intensă sau cu spută verde
• Urină tulbure ori urât mirositoare
• Răni dureroase, sensibile, umflate sau roșii

Semne de sângerare

• Scaun negru ori ca păcura
• Sânge în urină
• Puncte roșii mici pe piele
• Vânătăi mari

Semne cardiace sau pulmonare

• Puls rapid ori neregulat
• Durere sau presiune toracică
• Lipsă de aer ori dificultăți la respirație
• Picioare sau gambe umflate
• Leșin

Semne hepatice

• Îngălbenirea ochilor sau pielii
• Scaun alb ori de culoarea argilei

Semne renale

• Durere lombară sau în flanc
• Sânge în urină
• Picioare sau gambe umflate
• Schimbarea cantității ori culorii urinei

Semne ale problemelor glicemice

• Sete excesivă
• Urinări frecvente

Pentru asemenea simptome TREBUIE OBLIGATORIU SĂ MERGEȚI LA URGENȚĂ!