Kleinzelliger Lungenkrebs: Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab

Kleinzelliger Lungenkrebs und Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab

Seit der FDA-Zulassung der Immuntherapie Tecentriq mit dem Wirkstoff Atezolizumab im Jahr 2019 ist die Kombination Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab bei ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs (ES-SCLC) zur Standard-Erstlinientherapie geworden.

Kleinzelliger Lungenkrebs wächst schnell und neigt früh zur Metastasierung . Trotz hoher Ansprechraten besteht daher ein erhebliches Rückfallrisiko. Die klassischen Chemotherapeutika Carboplatin und Etoposid werden deshalb mit Immuntherapie kombiniert, um sowohl die Tumorlast zu verringern als auch die gezielte Krebsabwehr des Immunsystems zu stärken und eine wirksamere Behandlung zu ermöglichen.

Klinische Studien zeigten, dass diese Kombination  das Gesamtüberleben signifikant verlängert und das Fortschreiten der Erkrankung verzögert.

Dieser Beitrag erläutert  Wirkweise, Anwendungsprotokolle, Nebenwirkungen und wichtige Aspekte der Betreuung unter Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab im Überblick.

Wie wirkt Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab (Tecentriq®)?

Carboplatin und Etoposid wurden entwickelt, um das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen und sie abzutöten. Es handelt sich um Chemotherapeutika .

Atezolizumab wurde entwickelt, um die Fähigkeit Ihres Immunsystems zur gezielten Erkennung und Abtötung von Krebszellen zu erhöhen. Es ist ein Immuntherapeutikum . Manche Krebszellen können speziellen krebsbekämpfenden Immunzellen, den T-Zellen, entgehen. Ein Weg besteht darin, ein Protein namens Programmed Cell Death Ligand-1 (PD-L1) abzugeben. PD-L1 hemmt die Aktivierung der T-Zellen und verhindert so die Erkennung des Krebses durch das Immunsystem.

Atezolizumab bindet und blockiert PD-L1, sodass T-Zellen aktiv bleiben. Dadurch können Immunzellen Krebszellen erkennen und zerstören.

Zu beachten:

• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
• Langfristige Immunsuppression oder systemische Kortikosteroide bei einem Bedarf von mehr als 10 mg Prednison oder einem Äquivalent täglich

Eignungskriterien:

Patienten sollten folgende Voraussetzungen erfüllen:

• Bisher unbehandelter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC)
• ECOG-Performance-Status von 0 bis 2
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
• Zugang zu einem Zentrum mit Erfahrung in der Behandlung immunbedingter Nebenwirkungen von Atezolizumab

Behandlungsziele:

Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab soll Tumoren verkleinern, Lungenkrebssymptome lindern und das Leben verlängern; die Behandlung wird jedoch gewöhnlich nicht mit dem Ziel einer vollständigen Heilung gegeben.

Untersuchungen:

• Zu Beginn: vollständiges Blutbild, Blutplättchen, Kreatinin, Kalzium, alkalische Phosphatase, ALT, Gesamtbilirubin, LDH, Natrium, Kalium, TSH
• Vor jedem Zyklus: vollständiges Blutbild, Kreatinin, alkalische Phosphatase, ALT, Gesamtbilirubin, LDH, Natrium, Kalium, TSH
• Bei klinischer Notwendigkeit: Röntgenaufnahme der Lunge, EKG, morgendliches Serumkortisol, Lipase, Glukose, Kalzium, hCG in Serum oder Urin bei Schwangerschaftsverdacht bei Frauen im gebärfähigen Alter, freies T3 und freies T4, Serum-ACTH, Testosteron, Östradiol, FSH, LH, EKG

Prämedikation:

• Carboplatin: Antiemetisches Protokoll für stark übelkeitsauslösende Chemotherapie.
• Bei Etoposid -Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte werden Hydrocortison und Diphenhydramin gegeben.
• Bei früherer Reaktion auf Atezolizumab -Infusionen werden 50 mg Diphenhydramin oral und Acetaminophen gegeben.

Induktion (4 Zyklen):

Alle 3 Wochen:

• Tag 1: intravenöse (IV) Carboplatin-Infusion über 30 Minuten (AUC 5)
• Tag 1, 2 und 3: IV-Infusion von Etoposid über 60 Minuten (Etoposid 100 mg /m2)
• Tag 1: IV-Infusion von Atezolizumab über 60 Minuten (1200 mg)
• Bei guter Verträglichkeit können weitere Infusionen über 30 Minuten erfolgen.

Erhaltungstherapie:

• Atezolizumab wird als IV-Infusion über 30 bis 60 Minuten gegeben:
• Alle zwei, drei oder vier Wochen.

Geschätzte gesamte Infusionszeit:

• Tag 1 der Zyklen 1 bis 4: bis zu 3 Stunden.
• Tag 2 und 3 der Zyklen 1 bis 4: bis zu 2 Stunden.
• Erhaltungstherapie nur mit Atezolizumab: bis zu 1 Stunde.

Die Infusionszeiten beruhen auf klinischen Studien, können aber je nach ärztlicher Entscheidung und Verträglichkeit abweichen. Prämedikation und intravenöse (IV) Flüssigkeit, etwa zur Hydrierung, können die Gesamtdauer verlängern.

Die Kombination wird meist ambulant verabreicht; danach können Patienten nach Hause gehen.

Behandlungszyklus:

Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab wird alle 3 Wochen (21 Tage) wiederholt. Dies entspricht 1 Zyklus.

Dieser Zyklus kann höchstens 4-mal wiederholt werden. Danach wird allein Atezolizumab fortgesetzt, bis die Wirkung nachlässt oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.

Die Behandlungsdauer hängt von Ansprechen, Verträglichkeit und Zahl der verordneten Zyklen ab.

Nebenwirkungen

Bei Mehrfachkombinationen hat jedes Medikament eigene Nebenwirkungen. Die in klinischen Studien beschriebenen arzneimittelbedingten Nebenwirkungen der Kombination liefern die beste Schätzung dessen, was zu erwarten ist.

Klinischen Studien zufolge treten unter Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab am häufigsten folgende Nebenwirkungen aller Schweregrade auf:

Die folgende Balkengrafik zeigt schwere Nebenwirkungen (Grad 3-4) unter Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab:

Wichtige Hinweise

• Nicht jeder Patient erlebt dieselbe Nebenwirkung in gleicher Weise. Bei manchen sind sie leicht, bei anderen stark.
• Nebenwirkungen können sich verändern: Einige sind anfangs ausgeprägter, andere entstehen oder verringern sich im Verlauf.
• Nebenwirkungen können eine Verzögerung der Behandlung, Dosisreduktion oder einen Medikamentenwechsel erfordern.
• Manche Nebenwirkungen lassen sich behandeln oder mit vorbeugenden Medikamenten verhindern. Diese Vorbeugung wird „Prophylaxe“ genannt.

Was geschieht bei der Medikamentengabe?

• Vor Behandlungsbeginn wird Blut untersucht.
• In jedem Zyklus erfolgt die Blutuntersuchung am ersten Tag oder davor.
• Blutwerte und andere Nebenwirkungen können eine Anpassung von Dosis und Behandlungsdauer erfordern.
• Alle 3 Wochen werden Sie vor jedem Zyklus von einem Arzt oder einer entsprechend qualifizierten Pflegefachperson untersucht.
• Die erste Sitzung dauert länger, weil eine Pflegefachperson mögliche Nebenwirkungen und deren Bewältigung erklärt.
• Es kann sinnvoll sein, zum ersten Termin eine Begleitperson mitzubringen.
• Sie erhalten Medikamente auf Rezept gegen Übelkeit, die Sie selbst in Ihrer Apotheke besorgen sollten.
• Bringen Sie diese bitte zu jeder Behandlung mit.
• Die Pflegefachperson erklärt Ihnen, wann Sie die Mittel einnehmen sollen.
• Auch nach der Behandlung werden Sie zu Hause Medikamente gegen Übelkeit benötigen.
• Übelkeit vorzubeugen ist leichter, als sie nach ihrem Beginn zu behandeln. Halten Sie sich daher an die ärztlichen Einnahmeanweisungen.

Umgang mit Nebenwirkungen

1- Allergische Reaktionen

Atezolizumab, Carboplatin und Etoposid können selten allergische Reaktionen auslösen.

Mögliche Anzeichen sind:

• Gesichtsrötung
• Schwindel
• Ausschlag, Juckreiz
• Fieber, Schüttelfrost
• Schwellung
• Beschwerden im Brustbereich
• Schwindel oder Ohnmachtsgefühl
• Atembeschwerden

Die Anzeichen können sofort oder innerhalb eines Tages nach der Behandlung auftreten, sowohl bei der ersten als auch nach vielen Dosen.

Melden Sie solche Symptome während der Behandlung sofort der Pflegefachperson.

Treten sie nach Verlassen der Klinik auf, kontaktieren Sie umgehend Ihren Onkologen.

Hinweis: Etoposid kann bei Austritt unter die Haut ein Brennen verursachen.

Melden Sie Schmerzen, Brennen, Stechen oder andere Veränderungen während der Gabe sofort der Pflegefachperson.

2- Abnahme weißer Blutkörperchen (Leukopenie/Neutropenie)

• Nach der Behandlung können Ihre weißen Blutkörperchen abnehmen. Meist normalisieren sie sich nach der letzten Behandlung.
• Weiße Blutkörperchen schützen vor Infektionen. Niedrige Werte erhöhen Ihr Infektionsrisiko.

Zur Infektionsvorbeugung:

• Ihr Onkologe kann gegen einen Abfall der weißen Blutkörperchen Fertigspritzen mit Filgrastim verordnen.
• Waschen Sie häufig und unbedingt nach der Toilette die Hände.
• Meiden Sie Menschenmengen und kranke Menschen.
• Gehen Sie bei Infektionszeichen wie Fieber über 38°C oder 100°F, Schüttelfrost, Husten oder Brennen beim Wasserlassen sofort in die Notaufnahme.

3- Wenige Blutplättchen (erhöhtes Blutungsrisiko)

• Nach der Behandlung können die Blutplättchen abnehmen; meist normalisieren sie sich nach der letzten Behandlung.
• Blutplättchen ermöglichen die Gerinnung. Niedrige Werte können leichte Blutergussbildung und Blutungen verursachen.

Zur Vermeidung von Blutungen:

• Achten Sie darauf, sich nicht zu stoßen, zu schneiden oder zu verbrennen.
• Schnäuzen Sie vorsichtig und bohren Sie nicht in der Nase.
• Vermeiden Sie Verstopfung.
• Putzen Sie die Zähne vorsichtig mit einer weichen Bürste, da das Zahnfleisch leicht bluten kann.
• Manche Medikamente wie Aspirin (ASA) und Ibuprofen können Ihr Blutungsrisiko erhöhen.
• Setzen Sie ärztlich verordnete Medikamente nicht plötzlich ab.

4- Übelkeit und Erbrechen

• Nach der Behandlung können Übelkeit und Erbrechen auftreten und eine Zeit lang anhalten.
• Bei unkontrolliertem Erbrechen kann rasch Flüssigkeitsmangel entstehen.

Zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit:

• Nehmen Sie die ärztlich verordneten Mittel vor und nach der Behandlung regelmäßig ein.
• Trinken Sie reichlich.
• Essen und trinken Sie häufig kleine Mengen.
• Beachten Sie die Empfehlungen zum Umgang mit Übelkeit.
• Informieren Sie Ihr Behandlungsteam bei anhaltender Übelkeit oder anhaltendem Erbrechen.

5- Wunde und empfindliche Mundschleimhaut

• Einige Tage nach der Behandlung können wunde Stellen im Mund entstehen.
• Wunden an Zunge, Mund oder Rachen sowie blutendes Zahnfleisch können das Infektionsrisiko erhöhen.

Zur Vorbeugung und Versorgung wunder Stellen:

• Putzen Sie nach dem Essen und vor dem Schlafengehen mit einer weichen Zahnbürste die Zähne.
• Bei Zahnfleischbluten verwenden Sie Gaze anstelle der Zahnbürste.
• Für die Mundhygiene können Sie ¼ Teelöffel Natron und ¼ Teelöffel Salz in 1 Glas lauwarmes Wasser geben. Spülen Sie damit mehrmals täglich den Mund.
• Versuchen Sie die Ernährungsempfehlungen für wunde Mundschleimhaut zur Linderung.

6- Müdigkeit und Energiemangel

• Während der Behandlung können Sie sich müde und schwach fühlen.
• Fahren Sie bei starker Müdigkeit nicht Auto und bedienen Sie keine schweren Maschinen.

7- Schmerzen oder Empfindlichkeit am venösen Zugang

• An der Einstichstelle können Schmerzen oder Empfindlichkeit auftreten.
• Zur Linderung legen Sie eine kalte Kompresse auf oder tauchen die Stelle mehrmals täglich für 15-20 Minuten in kaltes Wasser.

8- Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust

• Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust können nach der Behandlung auftreten und auch danach fortbestehen.
• Sprechen Sie unbedingt mit Ihrer Ernährungsberatung.
• Wiegen Sie sich wöchentlich.
• Bei Schwierigkeiten beim Essen suchen Sie unbedingt Ihren Arzt auf.

9- Geschmacksveränderungen

• Halten Sie den Mund sauber
• Bürsten Sie Zähne und Zunge regelmäßig.
• Verwenden Sie eine weiche Zahnbürste.
• Probieren Sie verschiedene Speisen, Geschmacksrichtungen und Getränke.
• Führen Sie eine Liste gut verträglicher Lebensmittel.
• Konzentrieren Sie sich auf das, was Ihnen gerade schmeckt, auch wenn Sie eine Zeit lang dasselbe essen müssen.
• Trinken Sie beim Essen reichlich; dies kann den Geschmackssinn verbessern.
• Zu wenig Flüssigkeit kann Mundtrockenheit verursachen und Geschmacksveränderungen verstärken.
• Essen Sie über den Tag verteilt kleine Mahlzeiten und Snacks.
• Häufiges Essen hilft, genügend Nährstoffe aufzunehmen.
• Sie können zuckerfreie Bonbons oder Pfefferminzpastillen lutschen oder zuckerfreien Kaugummi kauen.

Das kann schlechten Geschmack zwischen den Mahlzeiten verringern.

10- Haarausfall

• Haarausfall durch Etoposid ist häufig und kann wenige Tage oder Wochen nach Behandlungsbeginn einsetzen.
• Das Haar kann dünner werden oder vollständig ausfallen.
• Die Kopfhaut kann empfindlich sein.
• Auch Gesichts- und Körperhaare können ausfallen.
• Die Haare wachsen nach Behandlungsende und manchmal schon währenddessen wieder nach.
• Farbe und Struktur können sich verändern.

Empfehlungen bei Haarausfall:

• Tragen Sie zur Linderung von Juckreiz Mineralöl auf die Kopfhaut auf.
• Bei Verlust von Wimpern und Augenbrauen schützen ein breitkrempiger Hut und eine Brille die Augen vor Staub und Schmutz.
• Nutzen Sie Perücken, Tücher oder ähnliche Accessoires.

Wann Sie sofort ärztliche Hilfe benötigen

In folgenden Situationen sollten Sie eine Notaufnahme aufsuchen:

Selten können folgende allergische Zeichen auftreten

• Schwindel
• Schneller Herzschlag
• Gesichtsschwellung
• Atembeschwerden

Veränderte Stuhlgewohnheiten oder Durchfall

• Schwarzer, teerartiger Stuhl
• Blut oder Schleim im Stuhl
• Bauchschmerzen

Augensymptome

• Sehveränderungen
• Augenschmerzen oder Rötung

Infektionszeichen

• Fieber über 37,5°C
• Schüttelfrost
• Starke Halsschmerzen
• Starker Husten oder Husten mit grünem Auswurf
• Trüber oder übel riechender Urin
• Schmerzhafte, empfindliche, geschwollene oder gerötete Wunden

Blutungszeichen

• Schwarzer oder teerartiger Stuhl
• Blut im Urin
• Kleine rote Hautpunkte
• Große Blutergüsse

Zeichen von Herz- oder Lungenproblemen

• Schneller oder unregelmäßiger Herzschlag
• Brustschmerzen oder Druckgefühl
• Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden
• Schwellung der Füße oder Unterschenkel
• Ohnmacht

Zeichen von Leberproblemen

• Gelbe Augen oder Haut
• Weißer oder lehmfarbener Stuhl

Zeichen von Nierenproblemen

• Schmerzen im Rücken oder in der Flanke
• Blut im Urin
• Schwellung der Füße oder Unterschenkel
• Veränderte Urinmenge oder -farbe

Zeichen von Blutzuckerproblemen

• Starker Durst
• Häufiges Wasserlassen

Bei solchen Symptomen MÜSSEN SIE UNBEDINGT DIE NOTAUFNAHME AUFSUCHEN!