ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო — კარბოპლატინის, ეტოპოზიდისა და ატეზოლიზუმაბის რეჟიმი

ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო და კარბოპლატინი + ეტოპოზიდი + ატეზოლიზუმაბი

2019 წლიდან, როდესაც ატეზოლიზუმაბის შემცველმა Tecentriq იმუნოთერაპიამ FDA-ის თანხმობა მიიღო, კარბოპლატინი + ეტოპოზიდი + ატეზოლიზუმაბის კომბინაცია გავრცელებული სტადიის ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს (ES-SCLC) დროს პირველი ხაზის სტანდარტულ მკურნალობად იქცა.

წვრილუჯრედოვან კიბოს სწრაფი ზრდისა და ადრეული მეტასტაზირების ტენდენცია აქვს; მკურნალობაზე მაღალი პასუხის მიუხედავად რეციდივის რისკიც დიდია. ამიტომ ტრადიციული ქიმიოთერაპიული კარბოპლატინი და ეტოპოზიდი იმუნოთერაპიასთან ერთიანდება და უფრო ეფექტიან მიდგომას გვთავაზობს, რომლის მიზანია როგორც სიმსივნური დატვირთვის შემცირება , ისე იმუნური სისტემის მიერ კიბოზე შეტევის გაძლიერება .

კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კომბინაცია საერთო გადარჩენას მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს და დაავადების პროგრესირებას აყოვნებს.

სტატიაში განვიხილავთ კარბოპლატინის + ეტოპოზიდის + ატეზოლიზუმაბის მოქმედებას, გამოყენების პროტოკოლებს, გვერდით ეფექტებსა და პაციენტის მართვისას საყურადღებო საკითხებს .

როგორ მოქმედებს კარბოპლატინი + ეტოპოზიდი + ატეზოლიზუმაბი (Tecentriq®)?

კარბოპლატინი და ეტოპოზიდი კიბოს უჯრედების ზრდის შესანელებლად და მათ გასანადგურებლად შექმნილი ქიმიოთერაპიული პრეპარატებია.

ატეზოლიზუმაბი კიბოს უჯრედების მიზანმიმართულად ამოცნობისა და მოკვლის უნარის გასაძლიერებლად შექმნილი იმუნოთერაპიული პრეპარატია. ზოგი კიბოს უჯრედი T უჯრედებს — კიბოსთან მებრძოლ სპეციალურ იმუნურ უჯრედებს — თავს არიდებს. ერთ-ერთი გზაა ცილის გამოყოფა, რომელსაც უჯრედის პროგრამირებული სიკვდილის ლიგანდი-1 (PD-L1) ეწოდება. PD-L1 T უჯრედის გააქტიურებას აფერხებს და იმუნურ სისტემას კიბოს ამოცნობაში ხელს უშლის.

ატეზოლიზუმაბი PD-L1-ს უკავშირდება და ბლოკავს, ამიტომ T უჯრედები აქტიური რჩება. შედეგად იმუნურ უჯრედებს კიბოს ამოცნობა და განადგურება შეუძლია.

რას მივაქციოთ ყურადღება:

• აქტიური, ცნობილი ან სავარაუდო აუტოიმუნური დაავადება
• ხანგრძლივი იმუნოსუპრესიული თერაპია ან სისტემური კორტიკოსტეროიდები (დღეში 10 mg-ზე მეტი პრედნიზონის ან ეკვივალენტის საჭიროება)

შესაბამისობის კრიტერიუმები:

პაციენტს უნდა ჰქონდეს:

• ადრე უმკურნალებელი გავრცელებული სტადიის ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო (ES-SCLC)
• ECOG ფუნქციური სტატუსის ქულა 0-დან 2-მდე
• ძვლის ტვინის, ღვიძლისა და თირკმლის საკმარისი ფუნქცია
• წვდომა ცენტრზე, რომელსაც ატეზოლიზუმაბის იმუნურ გვერდით მოვლენათა მართვის გამოცდილება აქვს.

მკურნალობის მიზნები:

კომბინაცია ინიშნება სიმსივნის შესამცირებლად, ფილტვის კიბოს ნიშნების შესამსუბუქებლად და სიცოცხლის გასახანგრძლივებლად; თუმცა, ჩვეულებრივ, სრული განკურნების მიზნით არ გამოიყენება.

ტესტები:

• დასაწყისში: სისხლის საერთო ანალიზი, თრომბოციტები, კრეატინინი, კალციუმი, ტუტე ფოსფატაზა, ALT, საერთო ბილირუბინი, LDH, ნატრიუმი, კალიუმი, TSH
• ყოველი ციკლის წინ: სისხლის საერთო ანალიზი, კრეატინინი, ტუტე ფოსფატაზა, ALT, საერთო ბილირუბინი, LDH, ნატრიუმი, კალიუმი, TSH
• კლინიკური საჭიროებისას: გულმკერდის რენტგენი, EKG, დილის შრატის კორტიზოლი, ლიპაზა, გლუკოზა, კალციუმი, შრატის ან შარდის hCG (ორსულობის ეჭვისას რეპროდუქციული ასაკის ქალებისთვის აუცილებელია), თავისუფალი T3 და T4, შრატის ACTH, ტესტოსტერონი, ესტრადიოლი, FSH, LH, EKG

წინასწარი პრეპარატები (პრემედიკაცია):

• კარბოპლატინი: ძლიერი გულისრევის გამომწვევი ქიმიოთერაპიისთვის განკუთვნილი ანტიემეტიკური პროტოკოლი გამოიყენება.
• ეტოპოზიდის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის ისტორიისას ჰიდროკორტიზონი და დიფენჰიდრამინი გამოიყენება.
• ატეზოლიზუმაბის ინფუზიაზე წინა რეაქციისას პერორალური დიფენჰიდრამინი 50 mg და აცეტამინოფენი ეძლევა.

ინდუქცია (4 ციკლი):

ყოველ 3 კვირაში:

• 1-ელი დღე: კარბოპლატინის 30 წუთიანი ინტრავენური (IV) ინფუზია (AUC 5-ით)
• 1-ელი, მე-2 და მე-3 დღე: ეტოპოზიდის 60 წუთიანი IV ინფუზია (ეტოპოზიდი 100 mg /m2)
• 1-ელი დღე: ატეზოლიზუმაბის 60 წუთიანი IV ინფუზია (1200 mg)
• ატანის შემთხვევაში შემდეგი ინფუზიები შეიძლება 30 წუთში ჩატარდეს.

შემანარჩუნებელი მკურნალობა:

• ატეზოლიზუმაბის IV ინფუზია 30-დან 60 წუთამდე ტარდება:
• ყოველ ორ, სამ ან ოთხ კვირაში.

საერთო ინფუზიის სავარაუდო დრო:

• 1-ელი - მე-4 ციკლების 1-ელ დღეს: შეიძლება 3 საათამდე გაგრძელდეს.
• 1-ელი - მე-4 ციკლების მე-2 და მე-3 დღეებში: შეიძლება 2 საათამდე გაგრძელდეს.
• შემანარჩუნებელ მკურნალობაში (მხოლოდ ატეზოლიზუმაბი): 1 საათამდე.

ინფუზიის დროები კლინიკურ კვლევებს ეფუძნება, თუმცა ექიმის არჩევანის ან პაციენტის ამტანობის მიხედვით შეიძლება იცვლებოდეს. პრემედიკაცია და ინტრავენური სითხე (მაგალითად, ჰიდრატაცია) დროს შეიძლება ახანგრძლივებდეს.

კომბინაცია, ჩვეულებრივ, ამბულატორიულ ცენტრში ტარდება და პაციენტი შემდეგ სახლში მიდის.

მკურნალობის ციკლი:

კარბოპლატინი + ეტოპოზიდი + ატეზოლიზუმაბი ყოველ 3 კვირაში (21 დღეში) მეორდება. ეს 1 ციკლად ითვლება.

მაქსიმუმ 4 ციკლის შემდეგ მხოლოდ ატეზოლიზუმაბი გრძელდება, სანამ მოქმედებას დაკარგავს ან აუტანელი გვერდითი მოვლენები განვითარდება.

ხანგრძლივობა დამოკიდებულია პასუხზე, ამტანობასა და დანიშნული ციკლების რაოდენობაზე.

გვერდითი ეფექტები

მრავალპრეპარატიან რეჟიმში თითოეულ წამალს საკუთარი გვერდითი ეფექტები აქვს. ერთად გამოყენებისას კლინიკურ კვლევებში აღწერილი წამალთან დაკავშირებული მოვლენები მოსალოდნელის საუკეთესო შეფასებას იძლევა.

კლინიკური კვლევებით, კარბოპლატინის + ეტოპოზიდის + ატეზოლიზუმაბის კომბინაციის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები (ყველა ხარისხის) ასეთია:

ქვემოთ შეგიძლიათ ნახოთ კომბინაციის მძიმე (მე-3-4 ხარისხის) გვერდითი ეფექტების სვეტოვანი გრაფიკი:

რას მივაქციოთ ყურადღება

• ყველა პაციენტი ერთსა და იმავე ეფექტს ერთნაირად არ განიცდის. ზოგში მსუბუქია, სხვაში — მძიმე.
• მოვლენები დროთა განმავლობაში შეიძლება იცვლებოდეს: ზოგი დასაწყისშია უფრო აშკარა, ზოგი მკურნალობისას ჩნდება ან მცირდება.
• ეფექტებმა მკურნალობის გადადება, დოზის შემცირება ან პრეპარატის შეცვლა შეიძლება გამოიწვიოს.
• ზოგის მკურნალობა ან წინასწარი პრეპარატებით პრევენცია შესაძლებელია. ასეთ წინასწარ მკურნალობას „პროფილაქტიკა“ ეწოდება.

რა მოხდება პრეპარატების მიღებისას?

• დაწყებამდე სისხლის ტესტი კეთდება.
• ყოველი ციკლის პირველ დღეს ან მანამდე სისხლის ანალიზს იღებენ.
• მაჩვენებლებისა და/ან გვერდითი მოვლენების მიხედვით დოზირება და დრო შეიძლება შეიცვალოს.
• ყოველ 3 კვირაში, ციკლამდე ექიმი ან პრაქტიკოსი ექთანი გსინჯავთ.
• პირველი სესია უფრო ხანგრძლივია, რადგან ექთანი გეგმის შესაძლო გვერდით ეფექტებსა და მათთან გამკლავებას აგიხსნით.
• პირველ ვიზიტზე თანმხლები ადამიანის მოყვანა კარგი აზრი შეიძლება იყოს.
• გულისრევის თავიდან ასაცილებლად რეცეპტიანი წამლები დაინიშნება (საკუთარ აფთიაქში უნდა შეიძინოთ).
• ყოველ მკურნალობაზე გთხოვთ თან იქონიოთ.
• ექთანი გეტყვით, როდის უნდა მიიღოთ.
• მკურნალობის შემდეგ სახლშიც დაგჭირდებათ გულისრევის წამლები.
• გულისრევის პრევენცია დაწყების შემდეგ მკურნალობაზე მარტივია, ამიტომ ექიმის მითითებით გამოიყენეთ.

გვერდითი ეფექტების მართვა

1- ალერგიული რეაქციები

ატეზოლიზუმაბი, კარბოპლატინი და ეტოპოზიდი იშვიათად ალერგიულ რეაქციებს იწვევს.

შესაძლო ნიშნებია:

• სახის გაწითლება
• თავბრუსხვევა
• გამონაყარი, ქავილი
• სიცხე, შემცივნება
• შეშუპება
• გულმკერდის დისკომფორტი
• თავბრუსხვევა ან გულის წასვლის შეგრძნება
• სუნთქვის გაძნელება

ნიშნები შეიძლება მაშინვე ან მკურნალობიდან ერთ დღეში განვითარდეს, პირველი ან მრავალი დოზის შემდეგ.

თუ მკურნალობისას გაჩნდა, ექთანს დაუყოვნებლივ შეატყობინეთ.

კლინიკიდან წასვლის შემდეგ გამოვლენისას ონკოლოგს მაშინვე დაუკავშირდით.

შენიშვნა: ეტოპოზიდის კანქვეშ გაჟონვამ წვა შეიძლება გამოიწვიოს.

შეყვანისას ტკივილის, წვის, ჩხვლეტის ან სხვა ცვლილების შეგრძნებისას ექთანს მაშინვე აცნობეთ.

2- ლეიკოციტების დაქვეითება (ლეიკოპენია/ნეიტროპენია)

• მკურნალობის შემდეგ ლეიკოციტები შეიძლება შემცირდეს. ჩვეულებრივ, ბოლო მკურნალობის შემდეგ ნორმას უბრუნდება.
• ლეიკოციტები ინფექციებისგან გიცავთ. მათი ნაკლებობა ინფექციის რისკს ზრდის.

ინფექციის პრევენცია:

• ონკოლოგმა დაქვეითების თავიდან ასაცილებლად შეიძლება ფილგრასტიმის შემცველი მზა შპრიცები დანიშნოს.
• ხელები ხშირად და აუცილებლად საპირფარეშოს შემდეგ დაიბანეთ.
• მოერიდეთ ხალხმრავლობასა და ავადმყოფებს.
• ინფექციის ნიშნებისას — სიცხე (38°C-ზე ან 100°F-ზე მეტი), შემცივნება, ხველა ან შარდვისას წვა — დაუყოვნებლივ გადაუდებელ განყოფილებას მიმართეთ.

3- თრომბოციტების დაქვეითება (სისხლდენის რისკის ზრდა)

• მკურნალობის შემდეგ თრომბოციტები შეიძლება შემცირდეს, თუმცა ბოლოს, ჩვეულებრივ, ნორმას უბრუნდება.
• თრომბოციტები შედედებას უზრუნველყოფს. ნაკლებობა ადვილ ჩალურჯებასა და სისხლდენას იწვევს.

სისხლდენის პრევენცია:

• ფრთხილად იყავით, არ დაირტყათ, არ გაიჭრათ და არ დაიწვათ.
• ცხვირი მსუბუქად მოიხოცეთ; თითით ნუ გაიწმენდთ.
• მოერიდეთ შეკრულობას.
• რბილი ჯაგრისით ფრთხილად გაიხეხეთ კბილები, რადგან ღრძილები ადვილად შეიძლება სისხლმდენი გახდეს.
• ასპირინმა (ASA), იბუპროფენმა და ზოგმა სხვა პრეპარატმა რისკი შეიძლება გაზარდოს.
• ექიმის დანიშნული წამლები უეცრად არ შეწყვიტოთ.

4- გულისრევა და ღებინება

• შეიძლება მკურნალობის შემდეგ დაიწყოს და გარკვეული დროით გაგრძელდეს.
• უკონტროლო ღებინებისას სითხე სწრაფად იკარგება (დეჰიდრატაცია).

პრევენცია და მართვა:

• ექიმის დანიშნული გულისრევის წამლები მკურნალობამდე და შემდეგ რეგულარულად მიიღეთ.
• მიიღეთ საკმარისი სითხე.
• ჭამეთ და სვით მცირე ულუფებით, ხშირად.
• გაეცანით გულისრევის მართვის რჩევებს.
• გაგრძელებისას მკურნალ გუნდს შეატყობინეთ.

5- პირის წყლულები და მგრძნობელობა

• წყლულები შეიძლება რამდენიმე დღეში განვითარდეს.
• ენის, პირის ან ყელის წყლულები და სისხლმდენი ღრძილები ინფექციის რისკს ზრდის.

პრევენცია და მართვა:

• ჭამის შემდეგ და ძილის წინ რბილი ჯაგრისით გაიხეხეთ კბილები.
• ღრძილების სისხლდენისას ჯაგრისის ნაცვლად მარლა გამოიყენეთ.
• გამოსავლები: 1 ჭიქა თბილ წყალში ¼ ჩაის კოვზი სოდა და ¼ ჩაის კოვზი მარილი გახსენით. დღეში რამდენჯერმე გამოივლეთ.
• პირის წყლულებისთვის სასარგებლო საკვების რჩევები სცადეთ.

6- დაღლილობა და ენერგიის დაკარგვა

• შეიძლება მკურნალობისას დაღლილობა და სისუსტე იგრძნოთ.
• ძლიერი დაღლილობისას ნუ მართავთ მანქანას ან მძიმე ტექნიკას.

7- ვენურ ხაზთან ტკივილი ან მგრძნობელობა

• ნემსის ადგილის ტკივილი ან მგრძნობელობა შესაძლებელია.
• დისკომფორტის შესამცირებლად: დღეში რამდენჯერმე 15-20 წუთით ცივი კომპრესი დაიდეთ ან ადგილი ცივ წყალში ჩაყავით.

8- უმადობა და წონის კლება

• ეს შეიძლება მკურნალობის შემდეგაც გაგრძელდეს.
• აუცილებლად შეხვდით დიეტოლოგს.
• აიწონეთ ყოველკვირეულად.
• კვების გაძნელებისას აუცილებლად ექიმს მიმართეთ.

9- გემოს ცვლილება

• პირი სუფთად შეინარჩუნეთ
• კბილები და ენა ხშირად გაიხეხეთ.
• რბილი ჯაგრისი გამოიყენეთ.
• სხვადასხვა საკვები, გემო და სასმელი სცადეთ.
• ჩამოწერეთ, რომელი საკვები გიხდებათ.
• ყურადღება იმაზე გაამახვილეთ, რაც ახლა გეგემრიელებათ, თუნდაც ცოტა ხნით იგივე საკვების ჭამა მოგიხდეთ.
• ჭამისას სითხე უხვად მიიღეთ; ეს გემოს შეგრძნებას შეიძლება აუმჯობესებდეს.
• არასაკმარისმა სითხემ პირის სიმშრალით ცვლილებები შეიძლება გააუარესოს.
• დღის განმავლობაში მცირე ულუფები და წასახემსებლები მიიღეთ.
• ხშირი კვება საკმარისი საკვები ნივთიერებების მიღებას ეხმარება.
• შეგიძლიათ უშაქრო მაგარი კანფეტი, პიტნის კანფეტი წუწნოთ ან უშაქრო საღეჭი რეზინი ღეჭოთ.

ეს კვებებს შორის ცუდ გემოს შეიძლება ამცირებდეს.

10- თმის ცვენა

• ეტოპოზიდით თმის ცვენა ხშირია და დაწყებიდან რამდენიმე დღეში ან კვირაში შეიძლება გაჩნდეს.
• თმა შეიძლება შეთხელდეს ან მთლიანად გაცვივდეს.
• თავის კანი შეიძლება მგრძნობიარე გახდეს.
• სახისა და სხეულის თმაც შეიძლება გაცვივდეს.
• თმა დასრულების შემდეგ, ზოგჯერ კი მკურნალობის დროსაც კვლავ იზრდება.
• ფერი და ტექსტურა შეიძლება შეიცვალოს.

რჩევები თმის ცვენისას:

• ქავილისთვის თავის კანზე მინერალური ზეთი წაისვით.
• თუ წამწამები და წარბები გაცვივდა, თვალის მტვრისგან დასაცავად ფართოფარფლიანი ქუდი და სათვალე გამოიყენეთ.
• პარიკი, თავსაფარი და სხვა აქსესუარები გამოიყენეთ.

როდის არის გადაუდებელი მიმართვა საჭირო

შემდეგი ნიშნებისას გადაუდებელ განყოფილებას მიმართეთ.

იშვიათად ალერგიის შემდეგი ნიშნები შეიძლება გქონდეთ

• თავბრუსხვევა
• აჩქარებული გულისცემა
• სახის შეშუპება
• სუნთქვის გაძნელება

ნაწლავის მოქმედების ცვლილება ან დიარეა

• შავი, კუპრის მსგავსი განავალი
• განავალში სისხლი ან ლორწო
• მუცლის ტკივილი

თვალის ნიშნები

• მხედველობის ცვლილებები
• თვალის ტკივილი ან სიწითლე

ინფექციის ნიშნები

• სიცხე (37.5°C-ზე მეტი)
• შემცივნება
• ძლიერი ყელის ტკივილი
• ძლიერი ან მწვანე ნახველით ხველა
• მღვრიე ან ცუდსუნიანი შარდი
• მტკივნეული, მგრძნობიარე, შეშუპებული ან გაწითლებული ჭრილობები

სისხლდენის ნიშნები

• შავი ან კუპრის მსგავსი განავალი
• შარდში სისხლი
• კანის მცირე წითელი წერტილები
• დიდი სისხლჩაქცევები

გულის ან ფილტვის პრობლემის ნიშნები

• აჩქარებული ან არარეგულარული გულისცემა
• გულმკერდის ტკივილი ან ზეწოლა
• ქოშინი ან სუნთქვის გაძნელება
• ტერფებისა ან წვივების შეშუპება
• გონების დაკარგვა

ღვიძლის პრობლემის ნიშნები

• თვალის ან კანის გაყვითლება
• თეთრი ან თიხისფერი განავალი

თირკმლის პრობლემის ნიშნები

• წელის ან გვერდის ტკივილი
• შარდში სისხლი
• ტერფებისა ან წვივების შეშუპება
• შარდის რაოდენობის ან ფერის ცვლილება

შაქრის პრობლემის ნიშნები

• ძლიერი წყურვილი
• ხშირი შარდვა

ამ ნიშნებისას აუცილებლად უნდა მიმართოთ გადაუდებელ განყოფილებას!